吳 潔，李新科，陳 誠，代璐璐，蔡 娟

(1.安徽省阜南縣人民醫(yī)院，安徽 阜陽 236300；2.安徽省婦幼保健院，安徽 合肥 230000)

肺癌是臨床上發(fā)病率位居第一的惡性腫瘤，早期無特異性臨床癥狀，多數(shù)就診已是晚期。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，血清腫瘤標(biāo)志物在惡性腫瘤早期診斷中具有重要意義[1]。糖鏈抗原19-9(Carbohydrate antigen，CA19-9)屬于低聚糖類腫瘤相關(guān)抗原。細(xì)胞角蛋白片段21-1(Cytokeratin fragment 21-1，CYFRA21-1)是細(xì)胞角蛋白19片段，主要分布在肺癌、食管部等上皮起源的腫瘤細(xì)胞相關(guān)胞質(zhì)[2]。血管內(nèi)皮生長因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)則是一種特異性的促進(jìn)血管內(nèi)皮生長和血管形成的多肽類糖蛋白。國內(nèi)外已有多項(xiàng)研究表明，CA19-9、CYFRA21-1、VEGF在卵巢癌、食管癌、肺癌等疾病診斷及預(yù)后中被廣泛應(yīng)用[3，4]。本研究觀察肺癌患者CA19-9、CYFRA21-1、VEGF水平變化情況，探討上述因子對(duì)肺癌診斷及病情評(píng)估中的臨床意義，為臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料2017年3月至2021年9月阜南縣人民醫(yī)院收治的116例肺癌患者為肺癌組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①穿刺活檢或手術(shù)獲得確切病理結(jié)果；②臨床資料完整；③未合并其他系統(tǒng)良、惡性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期內(nèi)存在激素類藥物、免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)劑使用史；②自身存在免疫性疾?。虎壅J(rèn)知、溝通嚴(yán)重障礙者；④二次復(fù)發(fā)者。男69例，女47例，年齡38～75歲[(51.85±5.32)歲]；臨床分期：Ⅰ期31例，Ⅱ期52例，Ⅲ期33例。另選取同期我院住院的77例肺部良性結(jié)節(jié)患者為對(duì)照組，男52例，女25例，年齡37～74歲[(50.47±4.36)歲]。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法血清標(biāo)本：治療前空腹抽取受檢者靜脈血5 ml，常規(guī)離心，離心條件為3000 r/min 10 min后，分離上層血清，立即送檢。檢測(cè)方法：CA19-9、CYFRA21-1采用電化學(xué)發(fā)光法，VEGF采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑盒均由上海羅氏診斷產(chǎn)品有限公司提供，詳細(xì)操作嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組CA19-9、CYFRA21-1及VEGF水平。②比較肺癌組不同分期患者CA19-9、CYFRA21-1及VEGF水平變化情況。③分析上述因子檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，比較采用卡方檢驗(yàn)；采用ROC曲線分析CA19-9、CYFRA21-1及VEGF檢測(cè)診斷肺癌的價(jià)值。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組各因子水平比較肺癌組CA19-9、CYFRA21-1、VEGF各因子水平均高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組CA19-9、CYFRA21-1及VEGF水平比較

2.2 肺癌組不同分期患者CA19-9、CYFRA21-1及VEGF水平比較肺癌不同分期患者CA19-9、CYFRA21-1及VEGF水平比較：Ⅰ期<Ⅱ期<Ⅲ期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 肺癌組不同分期患者CA19-9、CYFRA21-1及VEGF水平比較

2.3 CA19-9、CYFRA21-1及VEGF檢測(cè)診斷肺癌的價(jià)值CA19-9、CYFRA21-1及VEGF檢測(cè)的最佳臨界值分別為37 U/ml、3.3 ng/ml、125 pg/ml，三者聯(lián)合檢測(cè)的曲線下面積(AUC)為0.917，明顯高于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)(P<0.05)。見表3及圖1。

表3 CA19-9、CYFRA21-1及VEGF檢測(cè)診斷肺癌的價(jià)值

圖1 CA19-9、CYFRA21-1及VEGF診斷肺癌的ROC曲線圖

3 討論

據(jù)WHO顯示，近幾年肺癌病死率仍高居不下，我國每年死于肺癌的人數(shù)約60萬人，肺癌發(fā)展至晚期時(shí)，預(yù)后較差[5，6]。因此，如何提高早期肺癌診斷率，以改善患者遠(yuǎn)期生存是目前臨床研究重點(diǎn)。腫瘤標(biāo)志物是臨床早期診斷肺癌的常用方法[7]，在正常組織或良性疾病中幾乎不會(huì)產(chǎn)生或產(chǎn)生微量。近年來，隨著分子生物學(xué)不斷發(fā)展，腫瘤標(biāo)志物在肺癌疾病診斷、預(yù)后評(píng)估等方面的價(jià)值備受關(guān)注。

CA19-9是源于人結(jié)直腸癌細(xì)胞株SW1116，CA19-9在正常人中無明顯表達(dá)或呈較低表達(dá)，在惡性疾病中呈高表達(dá)[8]。陳秀英等[9]發(fā)現(xiàn)，在肺癌患者中，CA19-9水平呈明顯高表達(dá)，且其水平越高，臨床分期亦越高，是促進(jìn)患者病情進(jìn)展的重要因素之一。Azizian等[10]通過動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，CA19-9隨病情加重而增高，可能是影響病情、療效的原因之一。本組研究就CA19-9在肺癌早期診斷及病情評(píng)估中的價(jià)值進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，肺癌組CA19-9水平更高，且肺癌患者分期程度越高，CA19-9水平也越高。由此可推測(cè)，CA19-9水平表達(dá)過高可能是肺癌發(fā)生機(jī)制的重要因素。

CYFRA21-1是臨床檢測(cè)肺癌常用的標(biāo)志物之一，分布于細(xì)胞漿中，當(dāng)腫瘤細(xì)胞死亡時(shí)，可導(dǎo)致該因子水平增高[11]。Kazarian等[12]指出，CYFRA21-1水平在細(xì)胞發(fā)生癌變后會(huì)明顯增高。劉文龍[13]等研究指出，腫瘤標(biāo)志物與癌癥患者臨床分期存在密切關(guān)系。本研究中，肺癌患者CYFRA21-1水平高于對(duì)照組，且不同臨床分期者CYFRA21-1水平亦存在差異，可見CYFRA21-1水平可用于肺癌及其病情初步判斷。但Muench[14]等發(fā)現(xiàn)，肺癌不同分期間患者CYFRA21-1水平比較無差異，與本研究報(bào)道不符。推測(cè)可能與病理類型不同、納入樣本量等因素有關(guān)。

國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，肺癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期中，VEGF水平會(huì)隨之增高，而肺癌分期越高，預(yù)后越差，進(jìn)而推測(cè)VEGF水平可作為肺癌早期診斷的重要指標(biāo)[15，16]。VEGF屬于一種細(xì)胞因子，對(duì)血管生長具有較強(qiáng)的誘導(dǎo)作用；同時(shí)亦可增強(qiáng)血管的通透性[17]。目前研究認(rèn)為，VEGF不僅僅只依賴于血管再生，還可通過一個(gè)獨(dú)立機(jī)制直接保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞[18]。Talib[19]等發(fā)現(xiàn)，隨著肺癌臨床分期增高，VEGF 表達(dá)會(huì)逐漸增高。Masgutov等[20]報(bào)道指出，肺癌組織中VEGF表達(dá)會(huì)明顯增高。本研究結(jié)果亦顯示，與對(duì)照組相比，肺癌組VEGF水平更高，且隨臨床分期增加而VEGF水平逐漸增高。推測(cè)可能肺癌患者氣道堵塞，誘發(fā)肺不張或肺炎，進(jìn)而導(dǎo)致全身缺氧，誘導(dǎo)血清VEGF增高；亦可能是血小板的影響。此外，結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物診斷肺癌的AUC、敏感度、特異度均高于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)診斷，提示聯(lián)合診斷可有效提高肺癌診斷效能的作用將進(jìn)一步凸顯。

綜上所述，肺癌患者中CA19-9、CYFRA21-1及VEGF存在異常表達(dá)，通過檢測(cè)上述因子水平可有效評(píng)估患者病情，且聯(lián)合檢測(cè)可提高肺癌診斷價(jià)值。