徐連那，龐琳娜，李旭艷

（首都醫(yī)科大學(xué)石景山教學(xué)醫(yī)院<北京市石景山醫(yī)院>風(fēng)濕免疫科 北京 100040）

臨床上，痛風(fēng)十分常見，通常是由尿酸排泄紊亂與嘌呤代謝紊亂等因素所致，是晶體性關(guān)節(jié)炎之一，以痛風(fēng)結(jié)節(jié)與高尿酸血癥等為主癥，可損害患者身體健康，影響日常生活與工作。為此，醫(yī)院有必要加強(qiáng)對(duì)痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者進(jìn)行早期干預(yù)力度。目前，藥物治療乃痛風(fēng)伴高尿酸血癥的一種重要干預(yù)方式，但不同的用藥方案在療效和安全性上都存在差異。本文選取2019 年1 月—2020 年1 月我院接診的痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者94 例，分析非布司他用于痛風(fēng)伴高尿酸血癥的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2020 年1 月我院風(fēng)濕免疫科接診的痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者94 例，隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組各47 例。研究組女性20 例，男性27 例，年齡44 ～80 歲，平均年齡（66.34±5.82）歲；痛風(fēng)病程1 ～6 個(gè)月，平均（2.96±0.48）個(gè)月；體重40 ～84 kg，平均（57.69±6.53）kg。對(duì)照組女性19 例，男性28 例，年齡43 ～80 歲，平均年齡（66.67±5.93）歲；痛風(fēng)病程1 月～7 個(gè)月，平均（3.01±0.51）個(gè)月；體重40 ～85 kg，平均（57.34±6.91）kg。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)實(shí)驗(yàn)室等檢查明確診斷，無藥敏史；②患者精神正常，資料完整，意識(shí)清楚；③患者家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期使用過糖皮質(zhì)激素與免疫抑制劑者；②認(rèn)知功能異常者；③風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎者；④凝血機(jī)制障礙者；⑤精神病者；⑥全身感染性疾病者；⑦依從性極差者；⑧嚴(yán)重肝腎功能不全者；⑨過敏體質(zhì)者；⑩資料缺失者。

1.2 方法

研究組用非布司他，詳細(xì)如下：非布司他，單次用藥量40 mg，口服，1 次/d，待連續(xù)用藥7 d 后，若患者血尿酸水平超過360 μmol/L，需調(diào)整用藥量至80 mg，1 次/d，療程為24 w。

對(duì)照組行常規(guī)治療：立加利仙，初始用藥量50 mg，口服，1 次/d，待連續(xù)用藥7 d 后，調(diào)整用藥量至50 ～100 mg，口服，1 次/d，若血尿酸依舊未恢復(fù)正常，可酌情增加用藥量，療程為24 w。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）采集兩組治療前/后清晨空腹肘靜脈血約3 mL，經(jīng)離心處理后，分離出上層清液備用，并采取經(jīng)酶比色法檢測(cè)血尿酸水平，同時(shí)采取免疫熒光分析法檢測(cè)尿微量蛋白水平。（2）用視覺模擬評(píng)分量表（VAS）評(píng)估兩組治療前/后疼痛程度?？偡?0 分，評(píng)分越高，疼痛感就越強(qiáng)烈。（3）采集兩組治療前/后空腹肘靜脈血約5 mL，于零下5 ℃的條件下離心分離出血清，檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平（4）統(tǒng)計(jì)兩組療效及不良反應(yīng)（皮疹，及嗜睡等）發(fā)生例數(shù)。（5）隨訪6 個(gè)月，統(tǒng)計(jì)兩組復(fù)發(fā)者例數(shù)。（6）選擇生活質(zhì)量量表（SF-36）評(píng)估兩組治療前/后生活質(zhì)量，內(nèi)容有情感職能、社會(huì)功能、總體健康、生理功能和軀體疼痛等，總分100 分，評(píng)分越低，生活質(zhì)量就越差。（7）臨床療效。參考如下標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估療效：無效，癥狀未緩解，血尿酸水平未改善；好轉(zhuǎn)，癥狀緩解，血尿酸水平改善；顯效，癥狀消失，血尿酸水平恢復(fù)正常。有效率=（好轉(zhuǎn)+顯效）例數(shù)/本組總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組臨床指標(biāo)比較

治療后，研究組尿微量蛋白與血尿酸水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較（± s）

2.2 兩組臨床療效比較

治療后，研究組總有效率97.87%高于對(duì)照組的82.98%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組疼痛評(píng)分比較

治療后，研究組疼痛評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組疼痛評(píng)分比較（± s，分）

2.4 兩組炎癥因子水平比較

治療后，研究組TNF-α、IL-1β、IL-6 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較（± s, ng/L）

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療后，研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率6.38%，低于對(duì)照組的12.77%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)情況比較[n（%）]

2.6 兩組復(fù)發(fā)率比較

隨訪6 個(gè)月，研究組復(fù)發(fā)者0 例，復(fù)發(fā)率為0.00%；對(duì)照組6 例，復(fù)發(fā)率為12.77%。研究組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（= 6.9105，＜0.05）。

2.7 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較

治療后，研究組生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表5。

表5 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較（± s，分）

3.討論

目前，痛風(fēng)作為醫(yī)院常見病之一，病因主要是嘌呤代謝紊亂，可引起高尿酸血癥、痛風(fēng)石沉積與痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎等情況，可累及腎臟，導(dǎo)致尿酸腎結(jié)石與慢性間質(zhì)性腎炎等病癥，危害性極大。相關(guān)資料中提及，痛風(fēng)以關(guān)節(jié)出現(xiàn)紅腫熱痛為主要癥狀，可影響患者日?；顒?dòng)，降低生活質(zhì)量，且本病在任何年齡段都能發(fā)生，但男性的患病率要高于女性，另外，痛風(fēng)也包含三種病理類型，其一為原發(fā)性痛風(fēng)，可由環(huán)境與遺傳等因素共同作用所致，具有家族易感性，其二為繼發(fā)性痛風(fēng)，通常是由腫瘤放化療、腎臟疾病和藥物等因素所致，其三為特發(fā)性痛風(fēng)，其病因不明。

通過常規(guī)治療能夠在一定程度上抑制痛風(fēng)伴高尿酸血癥的進(jìn)展，但總體療效欠佳。非布司他乃黃嘌呤氧化酶抑制劑之一，具有非常高的選擇性，是一種比較新興的治療藥物，能夠?qū)ρ趸团c還原型黃嘌呤氧化酶活性進(jìn)行高效的抑制，以促進(jìn)血尿酸水平的降低，且不會(huì)引起諸多的不良反應(yīng)，十分安全、可靠。相關(guān)資料中提及，非布司他既能降低血尿酸水平，也不會(huì)對(duì)黃嘌呤與嘧啶的合成過程進(jìn)行抑制，有助于改善患者預(yù)后。

高惠娟對(duì)48 名痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者應(yīng)用了非布司他，同時(shí)對(duì)另外48 名痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者進(jìn)行了常規(guī)治療，結(jié)果顯示，非布司他組總有效率95.83%（46/48），比常規(guī)組79.17%（38/48）高；非布司他組治療后血尿酸水平（305.8±10.59）ummol/L，比常規(guī)組（365.62±12.05）ummol/L 低。表明非布司他對(duì)提升患者療效及降低血尿酸水平都具有作用。此研究，在總有效率上，研究組比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；在血尿酸水平上，研究組治療后比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），這和高惠娟的研究結(jié)果相似。在尿微量蛋白水平上，研究組治療后比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；在VAS 評(píng)分上，研究組治療后比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；在TNF-α、IL-1β 與IL-6 水平上，研究組治療后比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；在不良反應(yīng)發(fā)生率上，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；在復(fù)發(fā)率上，研究組比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；在生活質(zhì)量評(píng)分上，研究組治療后比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。用非布司他后，患者病情得到有效控制，相關(guān)指標(biāo)改善，且極少出現(xiàn)皮疹等不良反應(yīng)，疾病復(fù)發(fā)率較低，生活質(zhì)量改善明顯。為此，醫(yī)院可將非布司他作為痛風(fēng)伴高尿酸血癥的一種首選治療藥物。

綜上所述，痛風(fēng)伴高尿酸血癥用非布司他，療效確切，不良反應(yīng)少，且利于相關(guān)指標(biāo)的改善，生活質(zhì)量的提升，及復(fù)發(fā)率的降低，值得應(yīng)用。