李京菊（長沙市第三醫(yī)院,湖南 長沙 410010）

胃潰瘍是消化性潰瘍中的一種，通常是由于飲食不健康、遺傳因素、藥物刺激、幽門螺桿菌（Hp）感染等因素引起，其中Hp感染較為常見，且病情反復，是消化內(nèi)科較為棘手的一種疾病[1]。臨床上，治療Hp陽性胃潰瘍一般是采用藥物治療，其雖然具有一定的療效，但患者常因漏服藥、用藥療程不足等因素導致病情緩解后會再次復發(fā)，給臨床治療帶來一定的麻煩[2]。在治療復發(fā)性Hp陽性胃潰瘍患者時，雷貝拉唑作為一種消化道疾病常用藥，其針對Hp陽性胃潰瘍疾病也具有一定的積極作用[3]。為此，本文以我院收治的108例復發(fā)性Hp陽性胃潰瘍患者為研究對象，分析雷貝拉唑三聯(lián)療法的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在我院消化內(nèi)科2020年10月-2021年10月期間收治的復發(fā)性Hp陽性胃潰瘍患者中抽取108例，采用隨機序貫法分為對照組和實驗組，每組54例。對照組患者中男性30例，女性24例；年齡為30-68歲，平均年齡為（46.79±2.84）歲；病程為3-16個月，平均病程為（8.69±1.94）個月；潰瘍直徑為0.4-5.6cm，平均為（1.86±0.48）cm。實驗組中男性患者28例，女性26例；年齡為30-66歲，平均年齡為（47.14±2.79）歲；病程為3-15個月，平均病程為（8.95±1.88）個月；潰瘍直徑為0.5-5.5cm，平均為（1.91±0.52）cm。兩組患者在性別占比、年齡以及病程分布等一般資料上無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準與排除標準

1.2.1 納入標準 ①所有患者均符合《世界醫(yī)學協(xié)會赫爾辛基宣言》中的倫理要求標準；②所有患者經(jīng)胃鏡、咬檢等臨床檢查，均符合《實用內(nèi)科學》中關(guān)于復發(fā)性Hp陽性胃潰瘍的診斷標準[4]；③臨床資料完整，且配合臨床治療及相關(guān)檢查措施；④治療前接受常規(guī)檢查，無發(fā)熱、感染等癥狀；⑤對本研究知情，且自愿在本院《知情同意書》文件上簽字。

1.2.2 排除標準 ①合并有其他消化系統(tǒng)疾病；②合并有嚴重心、肝、肺、腎等器質(zhì)性病變；③合并嚴重傳染性疾??；④惡性腫瘤或腫瘤遠處轉(zhuǎn)移患者；⑤精神疾病患者或有認知障礙；⑥藥物過敏或藥物不耐受者；⑦妊娠期與哺乳期患者；⑧無法按時來院復查或進行胃鏡檢查的患者；⑨臨床資料不完整患者。

1.3 方法 對照組：采樣奧美拉唑+克拉霉素+阿莫西林進行治療，早晚餐前口服20mg奧美拉唑，2次/d；患者在早晚餐后1h口服0.25g克拉霉素，2次/d；三餐前口服0.5g阿莫西林，3次/d。兩周為一個療程，患者連續(xù)用藥兩個療程。

實驗組：采用雷貝拉唑+克拉霉素+阿莫西林進行治療，患者每天清晨口服20mg雷貝拉唑，2次/d；克拉霉素與阿莫西林的用藥方法與對照組患者相同?；颊哌B續(xù)用藥兩周為一個療程，所有患者均接受兩個療程的治療。

1.4 觀察指標 統(tǒng)計兩組患者的臨床療效、Hp陽性率、炎性因子水平（IL-18、IL-35、CRP）和不良反應(yīng)發(fā)生率相關(guān)數(shù)據(jù)，并加以比較分析。

臨床療效[5]：根據(jù)療程結(jié)束后患者癥狀，將療效分為顯效（消化內(nèi)鏡檢查顯示潰瘍面基本愈合，臨床癥狀消失）、有效（消化內(nèi)鏡檢查顯示潰瘍面愈合50%以上，臨床癥狀有所改善）和無效（消化內(nèi)鏡檢查顯示潰瘍面及臨床癥狀均未明顯改善），總有效率=顯效率+有效率。

Hp陽性率：所有研究對象在抽血進行血清學檢測后，均行C13呼氣試驗，采用北京勃然制藥有限公司提供的診斷試劑盒，檢測儀器為HY-IREXC型C13呼氣檢測儀。以超基準值4.0倍為Hp陽性，統(tǒng)計兩組患者的陽性率。

炎性因子水平：于治療前后抽取患者5mL空腹靜脈血，血清分離后待檢，通過常規(guī)檢驗統(tǒng)計血清中的白細胞介素-18（IL-18）、白細胞介素-35（IL-35）和C反應(yīng)蛋白（CRP）。

1.5 統(tǒng)計學處理 本研究108例患者的臨床數(shù)據(jù)輸入SPSS20.0軟件進行處理，炎性因子各指標均以（±s）描述，采用t檢驗；臨床療效、Hp陽性率和不良反應(yīng)發(fā)生率以n（%）的形式描述，采用χ2檢驗。P＜0.05時差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效和Hp陽性率比較 經(jīng)治療后，實驗組Hp陽性率小于對照組，其總有效率大于對照組，組間數(shù)據(jù)有統(tǒng)計學差異（P＜0.05），詳情見表1。

表1 兩組臨床療效和Hp陽性率對比[n(%)]

2.2 兩組炎性因子指標比較 兩組治療前IL-18、CRP、IL-35指標數(shù)據(jù)比較，無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；治療后，實驗組患者的IL-18、CRP水平均低于對照組，IL-35高于對照組，組間差異顯著（P＜0.05），詳情見表2。

表2 兩組患者治療后的炎性因子對比(±s)

表2 兩組患者治療后的炎性因子對比(±s)

組別 例數(shù) IL-18（ng/L） IL-35（pg/mL） CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實驗組 54 88.03±8.61 45.64±6.29 187.08±12.74 218.42±10.14 34.57±4.21 2.45±0.77對照組 54 87.62±8.37 50.55±6.78 189.05±12.83 207.42±11.71 35.28±4.35 14.36±3.49 t 0.251 3.901 0.801 5.218 0.862 24.489 P 0.401 0.000 0.213 0.000 0.195 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.26%，實驗組為12.96%，兩組相比較，無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），詳細數(shù)據(jù)見表3所示。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]

3 討論

幽門螺桿菌（Hp）是目前所致的唯一能夠在人胃中生存的微生物，也是最為常見的一種細菌病原體，經(jīng)常在人體胃幽門處生存，感染后會引起胃部炎癥，造成慢性胃炎，隨著癥狀加重，發(fā)展為胃潰瘍，如不及早控制治療，則可能會發(fā)展為胃萎縮甚至胃癌，嚴重威脅人們的生存質(zhì)量[6]。胃潰瘍是一種發(fā)病率較高的消化道潰瘍，患者會出現(xiàn)上腹部疼痛，尤其是在餐后1h，癥狀明顯，部分患者還會出現(xiàn)胃穿孔、胃出血等癥狀，影響患者胃部功能，導致其營養(yǎng)吸收受阻，如不加以治療，患者會由于胃部消化功能降低而出現(xiàn)營養(yǎng)不良的現(xiàn)象，影響整個機體的生命活動[7]。據(jù)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[8]，臨床上有67%-80%的胃潰瘍是由Hp感染所致，因此，治療Hp陽性胃潰瘍患者不僅要對癥治療，還要抑制Hp感染現(xiàn)象。目前，通過藥物來消滅Hp并非難事，一般經(jīng)過足夠療程治療后均能夠使Hp徹底消滅殆盡，但由于Hp在未消滅之前，患者胃部癥狀可能就會逐漸緩解，如果此時患者掉以輕心導致未按療程用藥，同時加上飲食上的不注意，很容易埋下隱患，造成Hp陽性胃潰瘍病情反復。

針對復發(fā)性Hp陽性胃潰瘍患者，一般可以采用藥物治療進行緩解，聯(lián)合藥物療法一般是采用抗生素、質(zhì)子泵抑制劑等類型藥物進行聯(lián)合使用，但患者作為病情復發(fā)者，其往往已經(jīng)多次使用過這些藥物，尤其是抗生素類藥物，長期使用會導致Hp產(chǎn)生耐藥性，大大增加了治療難度[9]。近年來，人們的生活習慣和飲食習慣發(fā)生了很大變化，抗生素在臨床應(yīng)用也越來越廣泛，一些復發(fā)性Hp陽性胃潰瘍患者受病情影響，本身消化黏膜菌落平衡就會被打破，而由于抗生素藥物的作用及副作用，會在殺死致病菌Hp的同時，影響其他菌群的生長繁殖，加劇了胃腸道內(nèi)菌落失衡癥狀[10]。因此，即使通過藥物治療能夠消除復發(fā)性Hp陽性胃潰瘍患者胃內(nèi)感染的Hp致病菌，但由于患者胃腸道內(nèi)菌落平衡未恢復正常，其胃部仍然不能正常發(fā)揮其消化功能，所以在治療復發(fā)性Hp陽性胃潰瘍患者過程中，不僅要消滅患者胃內(nèi)Hp，還要注意減輕Hp感染對胃功能的影響，改善胃功能，才能達到臨床治療的目的[11-13]。雷貝拉唑作為一種抑制胃酸分泌的藥物，其在胃黏膜保護、改善胃功能等方面具有很大的促進作用。

在本研究中，對照組患者接受奧美拉唑三聯(lián)療法，而實驗組則應(yīng)用雷貝拉唑三聯(lián)療法治療。兩組患者中均應(yīng)用的克拉霉素是由紅霉素衍生而來的抗生素，其對細胞核蛋白50S亞基連接控制蛋白的合成能夠產(chǎn)生阻滯作用，從而抑制細菌的生長繁殖；阿莫西林則是一種青霉素類抗生素，其在酸性條件下仍具有較強的穩(wěn)定性，所以在胃部環(huán)境中吸收率較高，能夠充分發(fā)揮其殺菌效果，這兩種抗菌藥物應(yīng)用于復發(fā)性Hp陽性胃潰瘍患者中能夠有效抑制Hp感染情況。對照組應(yīng)用的奧美拉唑則是質(zhì)子泵抑制劑的基礎(chǔ)藥物，其具有質(zhì)子泵抑制劑類藥物的基本特征，能夠在胃部酸性環(huán)境下聚集，通過阻斷胃壁細胞質(zhì)子泵的活性來抑制胃酸分泌，奧美拉唑針對刺激引起的胃酸和基礎(chǔ)胃酸具有很強的抑制作用，有利于緩解胃酸對胃黏膜功能的損害，但其作為第一代質(zhì)子泵抑制劑，效果有限，用藥后存在著一定的夜間酸突破現(xiàn)象。實驗組患者應(yīng)用的雷貝拉唑藥物，其作為第二代質(zhì)子泵抑制劑，除了能夠通過抑制細胞壁H+-K+-ATP酶的活性來減少胃酸分泌，而且不會對蛋白酶的分泌產(chǎn)生影響；而且，雷貝拉唑的生物利用度較高，抑制胃酸作用和殺滅幽門螺旋桿菌作用更強，持續(xù)效果時間也比較長，能夠有效抑制夜間酸突破現(xiàn)象發(fā)生，因此，能夠更為有效避免胃酸過多對胃黏膜產(chǎn)生的負面影響，避免炎性因子為了處理胃黏膜被分泌的胃酸損傷而發(fā)生的變化，故實驗組患者的炎性因子水平改善情況優(yōu)于對照組。與此同時，雷貝拉唑?qū)ξ杆岱置诘囊种谱饔媚軌蛴行p少胃酸對克拉霉素、阿莫西林抗菌性的影響，在一定程度上能夠有效提升這些藥物的藥效，增強抑Hp作用和胃黏膜保護作用，因此，實驗組患者的Hp陽性率遠低于對照組，其臨床療效高于對照組。除此之外，服用雷貝拉唑之后，由于其對胃酸分泌的抑制，影響胃酸的分解和吸收，導致部分患者的鐵吸收、鈣吸收等方面受到影響，可能會出現(xiàn)輕微的頭暈、乏力等不良反應(yīng)，但該藥物可以在肝臟通過非酶途徑進行代謝，大部分會隨糞便排出，不會影響肝腎功能，故副作用比較輕微，安全性尚可。本研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)，實驗組患者服用雷貝拉唑之后的不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相比無明顯差異，這也在一定程度上表明了雷貝拉唑的安全性和臨床價值。

綜上所述，雷貝拉唑三聯(lián)療法應(yīng)用于復發(fā)性Hp陽性胃潰瘍治療中能夠有效增強其臨床療效，降低Hp陽性率，改善炎性因子分泌水平，且藥物安全性可靠，在臨床上具有很大的推廣應(yīng)用價值。