趙貴石，戴躍龍，黃自沖

(1.中國人民警察大學(xué)醫(yī)院藥劑科，河北 廊坊 065000； 2.中國人民警察大學(xué)醫(yī)院內(nèi)科，河北 廊坊 065000)

2型糖尿病的發(fā)病率逐年升高，并且難治性糖尿病患者越來越多，很多2型糖尿病患者單純口服降糖藥或單用胰島素治療，血糖水平控制并不理想[1]。對于難治性糖尿病患者，如何更好地聯(lián)合應(yīng)用抗糖尿病藥，達到安全有效降糖的目的，已成為臨床面臨的難題[2]。門冬胰島素屬于超短效胰島素類似物，可顯著降低餐后血糖[3]。但其不宜長期應(yīng)用，易引起胰島素抵抗，增加胰島素用量，從而影響降糖效果，對于單用胰島素控制不佳的2型糖尿病患者，常常需要聯(lián)合應(yīng)用口服降糖藥[4]。恩格列凈屬于鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運體(SGLT)2抑制劑，在我國上市時間不長，臨產(chǎn)應(yīng)用范圍有限，其通過減少腎小管對葡萄糖的重吸收，使葡萄糖從泌尿道排出，從而發(fā)揮降糖作用，對機體糖代謝過程影響很小。有研究結(jié)果表明，恩格列凈在發(fā)揮降糖作用的同時，還具有較好的臨床心血管獲益[5-6]。本研究就恩格列凈聯(lián)合門冬胰島素治療單用胰島素控制不佳的2型糖尿病患者的臨床療效進行分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2018年1月至2020年10月于我院接受治療的單用胰島素控制不佳的2型糖尿病患者180例為研究對象。納入標準：符合2型糖尿病診斷標準[7]。排除標準：年齡>75歲者；1型糖尿病者；心、肺、肝及腎等重要器官功能不全者；合并腦卒中等急性腦血管病變者；妊娠期及哺乳期婦女；對本研究用藥過敏者；患有惡性腫瘤等影響免疫系統(tǒng)功能的疾病者。采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組90例。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準，患者及其家屬簽署知情同意書。兩組患者的一般資料相似，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較Tab 1 Comparison of general information between two groups

1.2 方法

所有患者入院后均予以飲食及運動干預(yù)，并密切監(jiān)測血糖水平。對照組患者采用門冬胰島素30注射液[規(guī)格：100 U/mL，3 mL/支(筆芯)]治療，起始劑量為早餐前6 U，晚餐前6 U，并進行血糖監(jiān)測，適時調(diào)整胰島素用量，最大日劑量為30 U。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合恩格列凈片(規(guī)格：10 mg)治療，口服，1次10 mg，1日1次，早晨空腹給藥。兩組患者均連續(xù)用藥12周。

1.3 觀察指標

(1)血糖：兩組患者治療前后，于空腹、餐后2 h采集指尖血，檢測空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hBG)水平；抽取靜脈血3 mL，采用色譜法測定糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。(2)血脂：兩組患者治療前后，早晨空腹采集肘靜脈血，檢測三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。(3)血壓：治療前后，測量靜息狀態(tài)下的收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)。(4)日均胰島素用量：統(tǒng)計每日胰島素用量，求平均值。(5)不良反應(yīng)：統(tǒng)計用藥過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況，計算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血糖指標變化情況

治療前，兩組患者FBG、2 hBG和HbA1c等血糖指標水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的血糖指標水平較治療前明顯降低，且觀察組患者FBG、2 hBG和HbA1c水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血糖指標變化比較Tab 2 Comparison of blood glucose indicators between two groups before and after treatment mmol/L)

2.2 血脂指標變化情況

治療前，兩組患者LDL-C、TC、TG和HDL-C等血脂指標水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。與對照組相比，觀察組患者治療后TG水平明顯更低，HDL-C水平明顯更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者治療后的TC、LDL-C水平略高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后脂代謝指標變化比較Tab 3 Comparison of changes of lipid metabolism indicators between two groups before and after treatment mmol/L)

2.3 血壓變化情況

治療前，兩組患者SBP、DBP等血壓指標水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者的SBP、DBP水平低于同期對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后血壓變化比較Tab 4 Comparison of changes of blood pressure between two groups before and after treatment mm Hg)

2.4 日均胰島素用量

觀察組患者的日均胰島素用量為(17±3) U，對照組為(21±4) U，觀察組患者日均胰島素用量明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=11.925,P<0.001)。

2.5 不良反應(yīng)

患者的不良反應(yīng)主要有低血糖、水腫等。對照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為13.3%(12/90)，觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為8.9%(8/90)，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.400，P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較Tab 5 Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups during treatment

3 討論

門冬胰島素分子可與人體肌肉、脂肪細胞上的胰島素受體結(jié)合，加速人體細胞對葡萄糖的吸收、利用，并可抑制肝臟轉(zhuǎn)化葡萄糖，減少肝臟對葡萄糖的輸出[8]。門冬胰島素30注射液經(jīng)皮下注射后，起效迅速，1～4 h內(nèi)出現(xiàn)最強作用效果，作用持續(xù)時間可達24 h，可顯著降低餐后血糖水平[9]。但長時間應(yīng)用胰島素會引起并加重胰島素抵抗，使胰島素用量增加，降糖效果降低，并且長時間應(yīng)用胰島素有增加體重的風險，進一步影響患者的治療效果[10]。

恩格列凈是在我國上市不久的新型口服降糖藥[11]。SGLT使腎小管內(nèi)的葡萄糖重吸收回到血液循環(huán)[12]。恩格列凈可以抑制SGLT2的作用，從而使腎小管內(nèi)的葡萄糖重吸收減少，腎糖閾降低，尿中葡萄糖的排泄增加，從而達到降低血糖的作用[13]。研究結(jié)果表明，恩格列凈降糖療效顯著，幾乎無低血糖風險[14-15]；還具有減輕體重、降低血壓的療效[16]；并具有明確的心血管獲益[17-18]。在胰島素強化治療的基礎(chǔ)上，通過聯(lián)合應(yīng)用恩格列凈，能夠更好地控制患者的血糖水平，并可降低日均胰島素用量，從而有效預(yù)防因胰島素應(yīng)用劑量過大引起的低血糖等不良反應(yīng)發(fā)生，提高患者治療的有效性和安全性[19-20]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的血糖指標(FBG、2 hBG和HbA1c)水平均較治療前顯著降低，且觀察組患者的血糖指標水平均低于對照組；治療后，觀察組患者的TG水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組，TC、LDL-C水平高于對照組；治療后，觀察組患者的血壓(SBP、DBP)低于同期對照組；觀察組患者日均胰島素用量低于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組；觀察組患者總體不良反應(yīng)發(fā)生率降低，但是泌尿生殖道感染概率增加。說明恩格列凈聯(lián)合門冬胰島素具有更好的血糖控制效果，并且在減少日均胰島素用量、降低血壓和減少不良反應(yīng)方面具有明顯優(yōu)勢，治療安全性較高，具有較好的心血管臨床獲益；但是，恩格列凈聯(lián)合門冬胰島素治療的患者血脂水平有升高的風險，提示糖尿病合并高脂血癥患者慎用恩格列凈，且恩格列凈會增加泌尿生殖道感染概率。

綜上所述，恩格列凈聯(lián)合門冬胰島素治療單用胰島素控制不佳的2型糖尿病效果明顯，可顯著降低患者胰島素用量，有效控制血糖及血壓水平，提高治療安全性，但糖尿病合并高脂血癥及患有泌尿生殖道感染的患者慎用。