陳 楊,夏 磊,龍 華
非酒精性脂肪肝是臨床上一種常見的慢性肝病,主要臨床特征為彌漫性甘油三酯蓄積、肝細胞脂肪變性,當(dāng)脂肪變性累計大于1/3的肝細胞或肝內(nèi)蓄積脂肪含量大于5%的肝濕質(zhì)量時即形成脂肪肝,其病情緩慢進展,與機體的動脈粥樣硬化、肝膽系統(tǒng)、高血脂癥、肥胖、血液系統(tǒng)均關(guān)系密切,如果得不到及時有效地控制,容易進展為肝纖維化、脂肪性肝炎及肝硬化等[1-5]。隨著近幾年人們生活習(xí)慣的改變及生活節(jié)奏的加快,非酒精性脂肪肝病發(fā)病率上升,對患者健康影響較大[6-7]。目前非酒精性脂肪肝發(fā)病機制尚不明確,可能與環(huán)境、代謝、遺傳等因素相關(guān),在臨床上主要通過適量運動、降低血糖、禁煙酒、合理飲食等手段治療該病,并且維持氧化反應(yīng)和能量代謝的平衡、改善機體脂質(zhì)代謝,從而緩解病情的進展[8-9]。多烯磷脂酰膽堿能夠促進肝組織再生、調(diào)節(jié)肝臟能量平衡及肝功能恢復(fù)等作用,并且能夠?qū)⒛懝檀己椭行灾巨D(zhuǎn)化成易代謝的形式,從而使血脂水平降低[10]。參澤舒肝膠囊為中成藥,由澤瀉、葛根及山楂、丹參及黃芪等中藥組成,具有疏肝健脾及祛濕降濁之功效[11]。本次主要探討聯(lián)用參澤舒肝膠囊和多烯磷脂酰膽堿膠囊用于治療非酒精性脂肪肝臨床的療效。
1.1 研究對象 選取2017年12月-2019年12月南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院治療的184例非酒精性脂肪肝患者作為研究對象,將其分為兩組。對照組92例,女22例,男70例,年齡(46.21±5.42)歲;平均病程(5.13±1.64)年;脂肪肝分級:重度10例,中度52例,輕度30例。試驗組92例,女23例,男69例,年齡(46.15±5.54)歲;平均病程(5.22±1.57)年;脂肪肝分級:重度9例,中度54例,輕度29例。兩組患者性別、年齡及病程、脂肪肝分級等臨床基礎(chǔ)資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)倫理會批準(zhǔn)進行(倫理號為2017020142)。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[12]對患者進行臨床診斷:患者癥狀明顯,肝活檢組織學(xué)及肝臟影像學(xué)診斷符合標(biāo)準(zhǔn)。
1.3 納排標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①患者臨床癥狀明顯,且符合非酒精性脂肪肝臨床診斷;②患者知情,簽署協(xié)議,自愿加入研究;③患者年齡30~60歲;④患者近1個月內(nèi)沒有接受過護肝、降脂等治療;⑤患者依從性較好,可配合完成本次研究與數(shù)據(jù)觀察;⑥患者可接受參澤舒肝膠囊、多烯磷脂酰膽堿膠囊治療等。排除標(biāo)準(zhǔn):①感染患者;②過敏體質(zhì)患者;③哺乳期或妊娠期婦女;④合并其他肝疾病患者;⑤心理疾病與精神疾病患者;⑥依從性變差患者;⑦無法配合完成本次研究等患者。
1.4 治療方法 對照組:口服多烯磷脂酰膽堿膠囊(賽諾菲(北京)制藥有限公司;生產(chǎn)批號:160915,180623;規(guī)格:0.228g/粒)治療,3/d,每次2粒。試驗組:采取多烯磷脂酰膽堿膠囊+參澤舒肝膠囊,多烯磷脂酰膽堿膠囊服藥方法同對照組患者,參澤舒肝膠囊(吉林敖東藥業(yè)集團延吉股份有限公司;生產(chǎn)批號:170514,180721;規(guī)格:0.5g/粒),3/d,每次5粒。兩組患者持續(xù)治療2個月。
1.5 觀察指標(biāo) ①患者療效:治愈:患者體征及癥狀(乏力、消化不良、肝區(qū)隱痛、肝脾腫大等)均消失,肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常;好轉(zhuǎn):患者癥狀與體征(乏力、消化不良、肝區(qū)隱痛、肝脾腫大等)好轉(zhuǎn),肝功能指標(biāo)改善;無變化:未達到以上標(biāo)準(zhǔn)者??傆行?(治愈率+好轉(zhuǎn)率)[13]。②治療前后患者總膽固醇(totalCholesterol,TC)、甘油三酯(triGlyceride,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density liptein cholesterol,HDL-C)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(aLanine aminotransferase,ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate transaminase,AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(glutamyl transpeptidase,GGT)水平采取全自動生化分析儀進行測定[14]。③治療前后,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清超氧化物歧化酶(superOxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平[16]。④肝臟B超評分與肝脾CT比值指標(biāo)測定。脂肪肝評分以B超檢查,分值0分、2分、4分及6分,分值越低表示患者脂肪肝程度越輕,病情越輕,恢復(fù)越好[17]。肝脾CT比值:CT檢查患者肝脾,取肝脾CT比值進行臨床比較[14]。⑥安全性:比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。
1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS24.0軟件進行本文數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗,計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,組間比較采用t檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組患者血脂水平及血清ALT、AST、GGT指標(biāo)比較 兩組患者治療前TC、TG和HDL-C水平及ALT、AST、GGT指標(biāo)無差異(P>0.05);治療后試驗組TC、TG和HDL-C水平高于對照組,ALT、AST、GGT水平低于對照組(P<0.05)。見表1。
表1 兩組TC、TG和HDL-C水平及及血清ALT、AST、GGT指標(biāo)比較(±s)
表1 兩組TC、TG和HDL-C水平及及血清ALT、AST、GGT指標(biāo)比較(±s)
與同組治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05
?
2.3 兩組患者SOD、MDA和TNF-α水平比較 治療前,兩組患者血清SOD、MDA和TNF-α水平無差異(P>0.05);治療后,試驗組患者SOD水平高于對照組,MDA及TNF-α水平低于對照組(P<0.05)。見表3。
表3 兩組血清SOD、MDA和TNF-α水平比較(±s)
表3 兩組血清SOD、MDA和TNF-α水平比較(±s)
與同組治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05;
?
2.4 兩組患者治療前后B超評分與肝脾CT比值指標(biāo)變化比較 治療前,兩組患者B超評分與肝脾CT比值指標(biāo)無差異(P>0.05);試驗組治療后B超評分低于對照組,肝脾CT比值高于對照組(P<0.05)。見表4。
表4 兩組患者治療前后B超評分與肝脾CT比值比較(±s)
表4 兩組患者治療前后B超評分與肝脾CT比值比較(±s)
與同組治療前比較,*P<0.05;與對照組相比較,#P<0.05;
?
2.5 兩組安全性比較 兩組在治療過程中均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。
表2 兩組患者療效比較[n(%)]
3.1 多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪肝作用機制 多烯磷脂酰膽堿可使細胞膜的流動性增強,能夠替代機體中的磷脂與肝細胞膜相結(jié)合,修復(fù)肝細胞膜,使肝臟膠原的降解加快,并且能夠抑制肝纖維化的發(fā)生,能夠促進肝組織再生、調(diào)節(jié)肝臟能量平衡及肝功能恢復(fù)等作用[18-19]。
3.2 中醫(yī)對非酒精性脂肪認知 中醫(yī)對非酒精性脂肪肝認識較深,將其歸于“痞滿”、“肝著”、“脅痛”等范疇[20-21]。本病誘因在于患者嗜食肥甘厚膩、情志不暢、勞逸失度、稟賦不足、久病體虛等,患者肝失疏泄、脾失健運,而腎精不足,濕熱、痰濁蘊結(jié),瘀血阻滯,形成脂肪肝[22-23]。故而治療該病可采取疏肝健脾、祛濕降濁之法[24]。目前,關(guān)于中醫(yī)治療非酒精性脂肪肝相關(guān)報道較多,均取得較好治療效果。李鐵強等[25]研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)歸、芍藥散可較好改善非酒精性單純性脂肪肝肝(郁脾虛證)患者病情。全美玲等[26]指出,自擬疏肝理氣健脾湯可較好促進肝郁脾虛證非酒精性脂肪肝患者病情好轉(zhuǎn)。董璐等[27]研究指出,給予非酒精性脂肪肝病患者多烯磷脂酰膽堿治療,并結(jié)合苓桂術(shù)甘湯治療,取得顯著臨床療效。故而本次研究在給予非酒精性脂肪肝病患者多烯磷脂酰膽堿治療基礎(chǔ)上聯(lián)合參澤舒肝膠囊,以提升臨床治療效果。
3.3 參澤舒肝膠囊對非酒精性脂肪肝作用機制參澤舒肝膠囊為中成藥,臨床將其用于治療非酒精性脂肪肝取得較好臨床效果。該藥是由澤瀉、山楂葛根、黃芪及丹參等中藥組成,其中澤瀉可利尿、清熱、利水滲濕;山楂可活血化瘀、健胃消食,還可降脂降壓;葛根具有解表退熱、生津、升陽之功效;黃芪補氣固表;丹參可活血祛瘀,通經(jīng)止痛,清心除煩。本中成藥具有較好疏肝健脾、祛濕降濁的功效,并且具有保肝、降酶等作用,用于治療非酒精性脂肪肝效果甚佳。
3.4 結(jié)果 本次研究試驗組治療后ALT、AST、GGT低于對照組,且患者血脂水平優(yōu)于對照組(P<0.05),非酒精性脂肪肝的發(fā)生和發(fā)展與機體的炎性反應(yīng)、脂質(zhì)過氧化和氧化應(yīng)激反應(yīng)密切相關(guān),血清SOD、MDA和TNF-α水平與病情嚴重程度密切相關(guān)。試驗組血清SOD水、MDA和TNF-α水平改善較明顯(P<0.05)。且患者治療后B超評分與肝脾CT比值等指標(biāo)改善,可見參澤舒肝膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊可較好改善非酒精性脂肪肝患者脂肪肝癥狀,患者肝脾功能恢復(fù)較好。本次治療未見不良反應(yīng),參澤舒肝膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊用藥安全可靠。
綜上所述,非酒精性脂肪肝患者采用參澤舒肝膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊治療,具有較好的治療效果。