葛 青

肺炎支原體肺炎（MPP）是兒童中常見(jiàn)的肺炎類(lèi)型，主要由肺炎支原體感染所致。近些年隨著MPP 發(fā)病率的增高，發(fā)現(xiàn)其中一部分患兒出現(xiàn)肺內(nèi)、外的嚴(yán)重并發(fā)癥，經(jīng)常規(guī)治療后無(wú)明顯改善甚至病情發(fā)生進(jìn)展，這一部分MPP被稱(chēng)為兒童難治性支原體肺炎（RMPP）[1]。RMPP與MPP不同的是患兒對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物多不敏感，早期發(fā)現(xiàn)RMPP的患兒，預(yù)防病情進(jìn)展并及時(shí)給予有效治療是提高RMPP臨床療效的重要基礎(chǔ)。本研究分析了兒童難治性支原體肺炎和普通型支原體肺炎在心肌酶、中性粒細(xì)胞比率與淋巴細(xì)胞亞群分析中進(jìn)行對(duì)比分析?，F(xiàn)經(jīng)研究總結(jié)如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本院2018年1月1日-2021年11月30日臨床診斷的兒童支原體肺炎（MPP）住院患者按照2008年《肺炎支原體肺炎的診治》標(biāo)準(zhǔn)，明確支原體感染患兒，且經(jīng)大環(huán)內(nèi)酯內(nèi)抗生素治療7天無(wú)明顯癥狀改善反而存在癥狀加重患者分為難治性支原體肺炎組（RMPP組）和普通型支原體肺炎組（MPP組），RMPP組患兒40例，其中男性18例，女性22例，年齡2～12歲，平均年齡（6.05±2.78）歲；MPP組患兒68例，其中男性32例，女性36例，年齡3～11歲，平均年齡（5.99±2.93）歲。兩組患兒一般資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床檢查檢驗(yàn)后，按照2008年《肺炎支原體肺炎的診治》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，臨床醫(yī)師確診為支原體肺炎的患兒。②排除標(biāo)準(zhǔn)：精神、智力異常者或伴有嚴(yán)重心功能、肝腎功能障礙者。

1.3 方法 采集靜脈血黃色促凝管、EDTA-K2分別3 mL，心肌酶譜在日立7600生化機(jī)器和貝克曼5800生化機(jī)器檢測(cè)，淋巴細(xì)胞亞群使用BD公司的FACSCantoll流式細(xì)胞儀檢測(cè)。所有檢測(cè)項(xiàng)目嚴(yán)格按照機(jī)器操作要求和試劑說(shuō)明書(shū)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析統(tǒng)計(jì)，采用計(jì)量資料t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒淋巴細(xì)胞亞群分析結(jié)果比較 MPP組68例患兒中有32例進(jìn)行了淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)，RMPP組40例患兒中有15例進(jìn)行了淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)。普通型支原體肺炎組患兒CD3+（%）、CD3+CD8+（%）高于難治性支原體肺炎組，普通型支原體肺炎組患兒CD3+CD4+（%）、CD3+CD4+/CD3+CD8+、中性粒細(xì)胞感染指數(shù)CD64與難治性支原體肺炎組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒淋巴細(xì)胞亞群分析結(jié)果比較（±s）

表1 兩組患兒淋巴細(xì)胞亞群分析結(jié)果比較（±s）

注：★與RMPP組比較，P＜0.05

組別 n CD3+ CD3+CD4+ CD3+CD8+CD3+CD4+/CD3+CD8+中性粒細(xì)胞感染指數(shù)CD64 MPP組3263.74±8.21★36.07±6.9523.17±5.30★1.67±0.613.19±1.52 RMPP組1570.93±10.3935.92±13.6331.69±12.691.44±1.023.72±1.25 t -2.568 0.05 -3.271 0.948 -1.062 P 0.014 0.96 0.002 0.348 0.295

2.2 兩組患兒LDH1、CK-MB、NEU（%）結(jié)果比較 難治性支原體肺炎組患兒CK-MB、NEU（%）高于普通型支原體肺炎組（P＜0.05），而LDH1在兩組患兒中的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒LDH1、CK-MB、NEU（%）結(jié)果比較（±s）

表2 兩組患兒LDH1、CK-MB、NEU（%）結(jié)果比較（±s）

注：★與RMPP組比較，P＜0.05

組別 n LDH1 CK-MB NEU(%)MPP 68 52.46±11.49 16.37±4.24★ 43.84±9.81★RMPP 40 56.43±16.80 21.10±8.43 71.32±8.00 t-1.458 -3.879 -15.012 P 0.148 ＜0.001 ＜0.001

3 討 論

肺炎支原體在兒童呼吸道發(fā)病率高，引發(fā)咳嗽，屬于小兒常見(jiàn)呼吸道疾病[2]。治療不及時(shí)容易轉(zhuǎn)變成難治性支原體肺炎，更容易加重機(jī)體損害，給患兒及其家長(zhǎng)與醫(yī)生帶來(lái)棘手的困難。尤其是重要臟器器質(zhì)性損害，臨床及時(shí)發(fā)現(xiàn)、及時(shí)診治具有重要價(jià)值。本研究發(fā)現(xiàn)難治性支原體肺炎患兒的CK-MB、NEU（%）值比普通型支原體肺炎高，相比較普通型支原體肺炎更容易引起炎癥，心肌損害，可能機(jī)體的炎癥因子爆發(fā)侵襲心肌及其他肺外損傷[3]。這主要是因?yàn)樾募≈写嬖谂c支原體部分相同的抗原，正常人體內(nèi)存在少量的心肌特異性酶LDH1、CK-MB，當(dāng)心肌受到外界影響介質(zhì)比如支原體誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生自身抗體發(fā)生抗原抗體反應(yīng)，生成抗原抗體免疫復(fù)合物會(huì)使心肌酶爆發(fā)高表達(dá)，表達(dá)水平越高說(shuō)明心臟受損越嚴(yán)重[4]。靜脈血清中易被檢測(cè)心肌酶水平出有助于臨床及早診斷及早治療。且全血中中性粒細(xì)胞比率也比普通型支原體肺炎高，提示具有更嚴(yán)重的感染，所以難治性支原體肺炎比普通型支原體肺炎更棘手。支原體侵入引起機(jī)體免疫系統(tǒng)失衡，免疫系統(tǒng)應(yīng)激中性粒細(xì)胞快速大量生成對(duì)抗外界侵入的支原體[5]。

淋巴細(xì)胞亞群分析反映機(jī)體細(xì)胞免疫系統(tǒng)是否進(jìn)入戰(zhàn)斗狀態(tài)，通過(guò)檢測(cè)輔助型T細(xì)胞（Th）和細(xì)胞毒型T細(xì)胞（CTL）的體內(nèi)生成數(shù)量比例反映機(jī)體免疫紊亂狀態(tài)下T細(xì)胞介導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)胞免疫應(yīng)答，成熟T細(xì)胞表面高表達(dá)CD3細(xì)胞因子，一種是Th表面會(huì)有CD3+CD4+抗原高水平表達(dá)；另一種是CTL表面會(huì)有CD3+CD8+抗原高水平表達(dá)[6-8]。Th細(xì)胞參與免疫調(diào)節(jié)可分泌多種細(xì)胞因子參與炎癥反應(yīng)，CTL直接殺傷靶細(xì)胞誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。本研究中患兒年齡小免疫系統(tǒng)發(fā)育尚未完善，支原體侵入容易引起免疫失調(diào)短時(shí)間難以恢復(fù)原來(lái)的免疫平衡狀態(tài)，難治性支原體肺炎中CD3+（%）、CD3+CD8+（%）明顯高于普通型支原體肺炎，說(shuō)明難治性支原體肺炎誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生大量的T細(xì)胞[9]，相比較普通型支原體肺炎免疫調(diào)理上調(diào)，免疫活化產(chǎn)生免疫效應(yīng)細(xì)胞識(shí)別和清除各種抗原、病原微生物，同時(shí)效應(yīng)T細(xì)胞也相比較普通型支原體肺炎增多，說(shuō)明機(jī)體更傾向于直接殺傷相應(yīng)抗原的靶細(xì)胞誘導(dǎo)凋亡，但是研究報(bào)道提及CD3+CD8+細(xì)胞增多會(huì)引起免疫抑制，本研究可以發(fā)現(xiàn)難治性支原體肺炎患者一邊積極產(chǎn)生CD3+T細(xì)胞清除支原體，另一邊又產(chǎn)生過(guò)多的CD3+CD8+T細(xì)胞抑制免疫應(yīng)答反應(yīng)，這樣會(huì)使難治性支原體肺炎患兒免疫系統(tǒng)激活與抑制并存不能維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定嚴(yán)重影響患兒的治療效果[10]。本研究中還發(fā)現(xiàn)難治性支原體肺炎組患兒中性粒細(xì)胞感染指數(shù)CD64的水平明顯高于正常值的上限，正常機(jī)體處于免疫水平平衡狀態(tài)下中性粒細(xì)胞表面不表達(dá)CD64，病原體侵入機(jī)體出現(xiàn)感染癥狀時(shí)中性粒細(xì)胞高表達(dá)CD64。本研究中難治性支原體肺炎組患者中性粒細(xì)胞感染指數(shù)CD64與中性細(xì)胞比率NEU（%）協(xié)同增高且高于正常組上限，這更加印證難治性?xún)?nèi)支原體肺炎引起更嚴(yán)重感染癥狀來(lái)幫助臨床協(xié)助診斷。

因此，難治性支原體肺炎心肌損傷程度更重，感染指標(biāo)更高，引起機(jī)體細(xì)胞免疫調(diào)理紊亂，本研究可為臨床提供參考性診斷以便為患者提供更及時(shí)的診療手段。