唐 敏
江西省撫州市第一人民醫(yī)院檢驗科,江西撫州 344000
兒童原發(fā)性腎病綜合征(primary nephrotic syn drome,PNS)[1]是在多因素作用下,引起腎小球的濾過膜發(fā)生改變,而血漿成分的通透性也發(fā)生變化,主要表現(xiàn)為對蛋白通透性增加或電荷屏障破壞后,出現(xiàn)大量蛋白從尿中流失,導(dǎo)致血漿蛋白水平下降,機(jī)體出現(xiàn)局部或全身性水腫,合并血脂增高為特征的一種臨床癥候群。研究顯示[2],每年兒童PNS 新發(fā)病率為2/10 萬~7/10 萬,患病率為12/10 萬~16/10 萬,兒童PNS 患病率呈逐年上升趨勢。兒童PNS 多見于3~6歲的幼兒,男孩多于女孩[3]。其病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚,誘因不明確,多隱匿起病,發(fā)病率較高,呈逐年上升趨勢。PNS早期不易發(fā)現(xiàn),而且容易發(fā)生并發(fā)癥,個別患兒就診時往往已發(fā)展為終末期腎病,嚴(yán)重影響兒童的生長發(fā)育。近年來研究發(fā)現(xiàn)[4],多種炎癥因子參與了兒童PNS的發(fā)生及發(fā)展過程,既是兒童PNS 病情加重反復(fù)的誘因,又是影響激素療效的主要危險因素之一,積極防治感染是降低復(fù)發(fā)率和病死率的重要措施,引起臨床兒科醫(yī)生的廣泛關(guān)注。本研究著重探討炎癥因子血清淀粉樣蛋白(serum amyloid protein,SAA)、超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)與降鈣素原(procalcitonin,PCT)水平的相關(guān)性。
選擇2019年5月至2020年11月?lián)嶂菔械谝蝗嗣襻t(yī)院收治的60 例PNS 患兒作為觀察組,另選60名同期于撫州市第一人民醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的兒童作為對照組。觀察組中,男37 例,女23 例;年齡3~6歲,平均(5.24±1.31)歲;體重16~20 kg,平均(17.3±2.1)kg。對照組中,男31 例,女29 例;年齡3~7 歲,平均(5.62±1.83)歲;體重16~21 kg,平均(17.9±2.2)kg。兩組兒童的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)撫州市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。參加本研究的所有對象均取得家長的知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn):兒童病史、臨床癥狀、實驗室檢查以及影像學(xué)檢查等均符合《諸福棠實用兒科學(xué)(第八版)》[5]腎病綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):①繼發(fā)性腎病綜合征;②感染或者伴有其他全身性疾病。
采集所有對象5 ml 外周血于促凝管中,待出現(xiàn)血凝塊之后,4000 r/min 離心5 min(離心半徑為10 cm),取血清使用全自動儀器[Quantum 量子科學(xué)儀器貿(mào)易(北京)有限公司,及嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行指標(biāo)檢測,試劑由上海西唐生物科技有限公司提供。采用量子點熒光法檢測SAA 水平,采用免疫比濁法檢測hs-CRP 水平,采用免疫熒光法進(jìn)行PCT 水平檢測。
監(jiān)測所有兒童血清中的SAA、hs-CRP 以及PCT。若SAA≤10 mg/L,則為陰性;若SAA>10 mg/L,則為檢出SAA 陽性。hs-CRP 陽性臨界值為10 mg/L,最低檢出限值為0.1 mg/L,若陽性hs-CRP>10 mg/L,則為存在細(xì)菌感染,否則不存在細(xì)菌感染。PCT 的最低檢出限值為0.05 ng/ml,其診斷細(xì)菌感染的臨界值為0.5 ng/ml,若PCT≥0.5 ng/ml,則存在細(xì)菌感染,否則不存在細(xì)菌感染[4-5]。
采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用率表示,組間比較采用χ2檢驗;相關(guān)性檢驗采用Pearson相關(guān)性分析,以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
觀察組PNS 患兒SAA、hs-CRP 及PCT 指標(biāo)的檢測水平高于健康對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表1)。
表1 兩組兒童SAA、hs-CRP 與PCT 三項指標(biāo)檢測水平的比較(±s)
表1 兩組兒童SAA、hs-CRP 與PCT 三項指標(biāo)檢測水平的比較(±s)
注 SAA:血清淀粉樣蛋白;hs-CRP:超敏C反應(yīng)蛋白;PCT:降鈣素原
組別SAA(mg/ml)hs-CRP(mg/ml)PCT(μg/ml)觀察組(n=60)對照組(n=60)t 值P 值37.12±2.27 4.36±0.34 78.141<0.001 22.23±3.86 3.27±1.17 25.774<0.001 2.31±0.32 0.42±0.08 10.642<0.001
對SAA、hs-CRP 與PCT 進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析,結(jié)果顯示:PCT 水平與SAA、hs-CRP 水平呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)為0.833、0.807(P<0.05);hs-CRP 水平與SAA 水平呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)為0.958(P<0.05)。
PNS 是兒童期常見的腎臟疾病之一,其病因和發(fā)病機(jī)制尚未十分明確,目前以糖皮質(zhì)激素治療為主[6-7]。但有研究發(fā)現(xiàn)[8],感染是影響PNS 糖皮質(zhì)激素治療效果的重要因素之一。因此,通過對外周血進(jìn)行實驗室檢測并觀察炎癥指標(biāo),如SAA、hs-CRP 及PCT 等顯得尤為重要。其中,SAA 主要是肝臟產(chǎn)生的急性反應(yīng)蛋白,正常情況下在血清中含量很低,如果機(jī)體受到細(xì)菌、病毒等侵入,就會促使肝臟組織釋放大量的SAA,其在血清中的水平會迅速提高,一般會在5~6 h快速提高約1000 倍[1,9]。因此,SAA 能夠較敏感地反映機(jī)體感染、炎癥控制的指標(biāo)。hs-CRP 是一種在全身性炎癥反應(yīng)過程中所產(chǎn)生的非特異性的急性期標(biāo)志物,但普遍認(rèn)為其是炎癥診斷的重要指標(biāo),其能夠調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的吞噬作用,在機(jī)體發(fā)生感染或有炎癥時,其水平會迅速升高。PCT 是降鈣素的前肽物質(zhì),具有產(chǎn)生快、半衰期短、穩(wěn)定性好等特點,不易被降解且便于實驗室檢測。正常健康人的血清中基本上沒有PCT的出現(xiàn),但當(dāng)體內(nèi)有感染時,在刺激因子作用下機(jī)體將產(chǎn)生大量PCT,這時血清中PCT 水平上升。
本研究對PNS 兒童患者炎癥指標(biāo)(hs-CRP、PCT及SAA)進(jìn)行檢測,結(jié)果顯示,兒童PNS 患者SAA、hs-CRP 及PCT 指標(biāo)的檢測水平高于健康對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。陳娜等[10]認(rèn)為hs-CRP、PCT 及SAA 在兒童感染性疾病的診斷與療效評價當(dāng)中具有應(yīng)用意義,在發(fā)生感染或者有炎癥發(fā)生時,hs-CRP、PCT及SAA 在血清中的水平均上升。一些研究發(fā)現(xiàn),炎癥反應(yīng)可能是導(dǎo)致PNS 發(fā)病的因素之一[11-12]。這提示hs-CRP、PCT 及SAA 可能參與PNS 的發(fā)生、發(fā)展過程。鄭志方等[12-14]發(fā)現(xiàn),與對照組相比,PNS 患兒的CRP 與PCT 水平較高。
本研究對SAA、hs-CRP 與PCT 進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析,結(jié)果顯示,PCT 水平與SAA、hs-CRP 水平呈正相關(guān),hs-CRP 水平與SAA 水平呈正相關(guān),PCT、SAA 與hs-CRP 兩兩之間的相關(guān)性較高,其相關(guān)系數(shù)均超過0.8。雷璐華等[15-17]發(fā)現(xiàn)PCT、SAA、CRP 水平均屬于兒童早期感染疾病重要指標(biāo)。臟器感染是PSN患者的常見并發(fā)癥,如肺炎、泌尿道感染、上呼吸道感染等,而且兒童PNS 患者很容易復(fù)發(fā),有時感染可能引起高凝反應(yīng),發(fā)生血栓,對兒童生命造成威脅。因此,在診斷及治療過程中需對容易復(fù)發(fā)PNS 的患者給予更多的關(guān)注,密切監(jiān)測CRP、PCT、SAA 水平的變化,為PNS 患兒制定科學(xué)合理的治療方案,這對PNS 患兒的診斷及病情的判斷中具有一定的臨床應(yīng)用價值。
本研究的局限在未對PNS 兒童在治療前后的外周血中CRP、PCT、SAA 水平進(jìn)行觀察,因此,未來研究可以通過比較PNS 患兒治療前后炎癥因子的變化水平來進(jìn)一步評估患兒的病情的變化及治療效果。
綜上所述,在兒童PNS 患者血清中PCT、SAA、hs-CRP 水平均高于同期健康體檢兒童水平,因此,監(jiān)測這些炎癥因子,并且密切關(guān)注其水平變化,能夠為PNS 診斷及病情的判斷等方面提供參考指標(biāo)。