郭紫薇， 張嘉鑫， 李 碩， 李曉斌， 朱 順， 靳 茜， 李小科， 葉永安

1 北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院 脾胃病科， 北京 100700； 2 北京中醫(yī)藥大學(xué) 第一臨床醫(yī)學(xué)院， 北京100029

慢性乙型肝炎(CHB)是一個(gè)重要的全球健康問(wèn)題，缺乏治愈手段，現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療的效果不理想[1-2]。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的報(bào)告，全世界約有2.57億慢性HBV感染者。雖然乙型肝炎疫苗和抗病毒藥物的應(yīng)用已經(jīng)使得HBV的感染率逐年下降，但對(duì)于整個(gè)社會(huì)以及眾多家庭來(lái)說(shuō)仍然是一個(gè)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和健康威脅[3-4]。CHB遷延難愈的核心在于該病的發(fā)生發(fā)展和結(jié)局預(yù)后受到宿主免疫、病毒本身與環(huán)境等因素的共同作用，其中宿主免疫功能的失能是導(dǎo)致HBV慢性感染持續(xù)不能清除的主要原因。值得關(guān)注的是，近年有研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群可能與宿主的免疫功能有關(guān)。菌群失調(diào)可能出現(xiàn)在CHB的各個(gè)階段，并促進(jìn)感染的慢性化和病情的進(jìn)展，而調(diào)整腸道菌群的治療可能有助于改善疾病的預(yù)后。本文將從腸道菌群通過(guò)腸-肝軸對(duì)于肝臟免疫的影響、菌群失調(diào)與CHB發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，以及不同疾病階段腸道菌群的變化等方面進(jìn)行回顧，并綜合當(dāng)前的研究證據(jù)探討調(diào)控腸道菌群改善疾病預(yù)后的可能性。

1 腸道菌群通過(guò)腸-肝軸調(diào)控肝臟免疫，影響慢性肝病的發(fā)展

1998年Marshall提出了“腸-肝軸”概念，腸-肝軸是胃腸道和肝臟的密切解剖和功能雙向相互作用的結(jié)果，主要是通過(guò)門(mén)靜脈循環(huán)發(fā)揮作用[5]。肝臟70%的血液供應(yīng)來(lái)自門(mén)靜脈，腸道的一系列代謝產(chǎn)物以及環(huán)境毒素等通過(guò)門(mén)靜脈回流至肝臟[6]。腸道微生物群是宿主新陳代謝的中央調(diào)節(jié)器[7]，包括細(xì)菌、真菌、古生菌等。目前研究的腸道菌群一般是指腸道細(xì)菌，它們與人體之間也存在著特定的共生關(guān)系[8]，并在消化多種食物、合成維生素以及分解毒素和藥物方面發(fā)揮著重要作用[9]。腸道菌群和肝臟是一個(gè)由代謝、免疫和神經(jīng)內(nèi)分泌介導(dǎo)的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)。生理狀況下雙方維持和諧統(tǒng)一的關(guān)系，腸道正常菌群與腸黏膜形成穩(wěn)定黏膜屏障，使得腸黏膜在選擇性吸收腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的同時(shí)，也阻擋了細(xì)菌、毒素等有害物質(zhì)的通過(guò)[10]。

腸道菌群通過(guò)腸-肝軸可能直接或間接地影響宿主免疫[11]。一方面，在正常情況下，腸道微生物群與腸上皮細(xì)胞和免疫細(xì)胞上的Toll樣受體(TLR)之間的相互作用有助于維持免疫系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)[12]。當(dāng)來(lái)自細(xì)菌等微生物的抗原經(jīng)由人體激活適應(yīng)性免疫系統(tǒng)后，包括脂多糖(LPS)、肽聚糖和鞭毛蛋白在內(nèi)的病原相關(guān)分析模式通過(guò)腸肝軸易位至肝臟，激活肝細(xì)胞表面的TLR4，由此啟動(dòng)肝細(xì)胞內(nèi)的級(jí)聯(lián)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，引起核因子(主要是NFKβ、p38MAPK、JNK等)的活化。此時(shí)，大量炎癥細(xì)胞因子和趨化因子進(jìn)入門(mén)靜脈，肝細(xì)胞遭受損傷，引起了一系列免疫炎癥反應(yīng)[5]。另一方面，腸道菌群除了通過(guò)調(diào)節(jié)代謝與免疫應(yīng)答等功能維持與肝臟的動(dòng)態(tài)平衡，還通過(guò)參與膽汁酸的代謝介導(dǎo)免疫和炎癥反應(yīng)[13]。膽汁酸由肝臟合成，約95%的膽汁酸會(huì)在腸道中被重吸收，通過(guò)門(mén)靜脈循環(huán)至肝臟[14]。膽汁酸和腸道微生態(tài)之間有著持續(xù)的相互調(diào)節(jié)關(guān)系，并能夠直接或間接地影響腸道菌群結(jié)構(gòu)和功能[15]。腸腔膽汁酸水平升高與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，膽汁酸可以直接作用于上皮細(xì)胞，調(diào)節(jié)促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，如IL-8、IL-1和IL-6[13]。當(dāng)腸道菌群失調(diào)時(shí)，腸道內(nèi)革蘭陰性桿菌過(guò)度生長(zhǎng)繁殖產(chǎn)生大量?jī)?nèi)毒素，或由于腸壁通透性增加而吸收入門(mén)靜脈的內(nèi)毒素增多，如果肝內(nèi)Kupffer細(xì)胞吞噬功能低下，內(nèi)毒素的量超過(guò)了肝臟的清除能力，引發(fā)細(xì)胞因子級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致免疫反應(yīng)失控，引起大量炎癥介質(zhì)釋放，將進(jìn)一步加重肝損傷及病情進(jìn)展[16]。

2 腸道微生態(tài)失調(diào)與HBV感染慢性化及病情長(zhǎng)期進(jìn)展有關(guān)

HBV的防控有兩個(gè)關(guān)鍵的臨床問(wèn)題。第一是HBV感染慢性化，這與多種因素如宿主免疫因素和病毒因素相關(guān)[17]。第二是即便病毒得到有效控制，依然存在組織學(xué)(如肝纖維化和肝硬化)進(jìn)展[18]。在這兩個(gè)重要的臨床問(wèn)題上，腸道菌群的失調(diào)都是一個(gè)不可忽視的重要推動(dòng)因素。

2.1 腸道菌群失調(diào)可能促進(jìn)HBV感染慢性化 機(jī)體免疫應(yīng)答功能失衡被認(rèn)為是感染慢性化過(guò)程中最重要的因素。健康人體內(nèi)自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)數(shù)量較CHB患者及HBV攜帶者高，HBV持續(xù)感染與NK細(xì)胞數(shù)量的減少及其活性降低具有相關(guān)性。適應(yīng)性免疫應(yīng)答中，如輔助性T淋巴細(xì)胞(Th)的缺少導(dǎo)致細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞活性降低，HBV未能有效清除而持續(xù)慢性感染[19]，而腸道微生物群的結(jié)構(gòu)變化、細(xì)菌易位以及由此產(chǎn)生的免疫損傷影響HBV感染的發(fā)生和發(fā)展[20]。有研究[21]發(fā)現(xiàn)，HBV感染者菌群結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變，如雙歧桿菌、羅菌屬及類(lèi)桿菌等益生菌數(shù)量顯著降低，腸球菌、腸桿科細(xì)菌及酵母菌等條件致病菌顯著增加。Chou等[22]提出了一個(gè)與年齡相關(guān)的HBV感染模型，表明腸道微生物的建立能夠一定程度上影響肝臟免疫反應(yīng)，其可能是通過(guò)免疫刺激和免疫耐受途徑作用于肝臟，影響HBV清除或持續(xù)。腸道菌群具有多樣性，其中真菌微生物群在某種程度上與疾病進(jìn)展相關(guān)，其可能會(huì)增強(qiáng)HBV的感染水平[23]。同時(shí)，由于HBV慢性感染，患者免疫功能持續(xù)低下，腸道免疫防御系統(tǒng)遭到破壞，腸道菌群結(jié)構(gòu)平衡被打破，念珠菌等腸道定植真菌很可能成為人體黏膜和侵襲性真菌感染的條件致病菌。

2.2 腸道菌群失調(diào)可能促進(jìn)CHB的病情長(zhǎng)期進(jìn)展

CHB、肝硬化、肝細(xì)胞癌(HCC)，常被稱(chēng)作HBV感染“三部曲”，即HBV慢性感染長(zhǎng)期遷延不愈發(fā)生的組織學(xué)進(jìn)展。且有研究[10]發(fā)現(xiàn)，腸道菌群的失調(diào)是“三部曲”發(fā)生發(fā)展的催化劑，與TLR通路、炎性小體通路和腸道細(xì)菌代謝產(chǎn)物參與其中有關(guān)[24]。如TLR通路被激活，啟動(dòng)固有免疫和適應(yīng)性免疫機(jī)制。使活化的淋巴細(xì)胞分化為T(mén)h1、Th2和Th17，從而增加IL-4、IL-5、IL-12 和IFNγ等的分泌。這些炎癥介質(zhì)激活肝星狀細(xì)胞，形成肌成纖維細(xì)胞，產(chǎn)生膠原蛋白，導(dǎo)致肝纖維化乃至肝硬化[25]。同時(shí)，HBV慢性感染還可能與腸道菌群所引發(fā)的免疫反應(yīng)持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)或免疫反應(yīng)過(guò)度有關(guān)，使體內(nèi)產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子加重了肝損傷[20]。因此，腸道菌群失調(diào)作為導(dǎo)致宿主免疫功能紊亂的原因之一，將伴隨著HBV慢性感染的進(jìn)展而長(zhǎng)期存在[26]，并可能成為HBV感染相關(guān)肝病進(jìn)展的促進(jìn)因素。

2.2.1 腸道菌群失調(diào)可能推動(dòng)乙型肝炎肝硬化的發(fā)展 肝硬化是各種慢性肝病進(jìn)展而來(lái)的結(jié)果，肝臟病理學(xué)終末期表現(xiàn)為肝臟彌漫性纖維化、假小葉形成、肝內(nèi)外血管增殖[27]。在我國(guó)，引起肝硬化的病因主要以HBV感染為主[28]。HBV感染伴隨腸道菌群的失調(diào)，而這種改變?cè)谑顾拗鏖L(zhǎng)期處于HBV慢性感染過(guò)程的同時(shí)，也將進(jìn)一步加重肝纖維化乃至肝硬化的進(jìn)展。因此，HBV感染背景下的菌群失調(diào)在肝硬化等終末期肝病的進(jìn)展中尤其值得重視。當(dāng)腸道菌群失調(diào)時(shí)，腸道內(nèi)細(xì)菌種屬和數(shù)量以及腸道真菌菌群分子生態(tài)結(jié)構(gòu)均發(fā)生改變，一方面由于肝功能下降，合成補(bǔ)體活性低下、各種相關(guān)免疫分子作用機(jī)制減弱等因素使得機(jī)體免疫防疫系統(tǒng)功能下降，另一方面肝硬化患者出現(xiàn)門(mén)靜脈高壓時(shí)，腸系膜血流停滯而缺氧，交感神經(jīng)刺激 、氧化亞氮合成增加等因素使得小腸能動(dòng)性下降。此時(shí)，腸道各種條件致病性真菌加速繁殖，可能引起肝硬化患者腸道真菌感染。進(jìn)一步提示腸道真菌菌群生態(tài)結(jié)構(gòu)改變與乙型肝炎發(fā)展歷程相關(guān)[29]。同時(shí)肝硬化使得膽汁酸分泌減少，抑菌作用減弱，機(jī)體免疫功能下降，進(jìn)一步加劇腸道菌群失調(diào)。如Lu等[2]發(fā)現(xiàn)，隨著CHB、肝硬化病情進(jìn)展，腸道中雙歧桿菌科和腸桿菌科(B/E)的比值也逐漸降低，提示腸道內(nèi)正常菌群對(duì)機(jī)會(huì)致病菌及致病菌定植的抵抗力下降，從而進(jìn)一步造成腸道菌群失調(diào)。Qin等[30]使用宏基因組學(xué)方法，揭示了肝硬化患者腸道微生物群的主要變化，提示可能由于肝硬化時(shí)，膽汁酸和胃酸分泌均有所減少，口腔細(xì)菌對(duì)腸道大量侵襲，腸道菌群進(jìn)一步紊亂，肝硬化進(jìn)展加快。這與Bajaj等[31]的研究相一致，肝硬化患者的有益菌及定植菌相對(duì)豐度降低，其他類(lèi)菌群相對(duì)豐度較高。且有相關(guān)研究[32-33]發(fā)現(xiàn)，腸道菌群的紊亂程度隨著肝功能Child-Pugh分級(jí)程度增高而增高。

2.2.2 腸道菌群失調(diào)可能促進(jìn)了HBV感染背景下肝癌的發(fā)生 HCC通常發(fā)生在慢性損傷的肝組織中，由于持續(xù)慢性炎癥的過(guò)程，導(dǎo)致HCC持續(xù)進(jìn)展。80%的HCC病例與肝硬化或纖維化有關(guān)，HBV感染被公認(rèn)為HCC發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素[34-35]?，F(xiàn)有研究認(rèn)為，腸道菌群可能通過(guò)免疫與代謝兩種機(jī)制與HCC關(guān)聯(lián)。首先，免疫因素方面，腸道菌群及其相關(guān)產(chǎn)物作為外界刺激因子可以被機(jī)體的免疫系統(tǒng)識(shí)別，其免疫過(guò)程仍是由LPS-TLR4通路所參與的相關(guān)促炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致肝細(xì)胞過(guò)度分化，腫瘤免疫遭到抑制，促進(jìn)肝癌的發(fā)展[36]。代謝因素方面，如次級(jí)膽汁酸脫氧膽酸是腸道菌群重要的代謝產(chǎn)物，而有研究[37]表明，次級(jí)膽汁酸脫氧膽酸在通過(guò)門(mén)靜脈系統(tǒng)進(jìn)入肝臟后引起肝臟星狀細(xì)胞向衰老相關(guān)的分泌表型轉(zhuǎn)化，從而產(chǎn)生更多的促炎因子和促癌分子，促進(jìn)肝癌的發(fā)生發(fā)展。同時(shí)，小腸內(nèi)細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)導(dǎo)致的菌群種類(lèi)與數(shù)量的變化影響著肝癌的進(jìn)展。有研究[38]對(duì)HCC患者和非HCC患者進(jìn)行腸道微生物群進(jìn)行測(cè)定，發(fā)現(xiàn)HCC患者糞便中的大腸桿菌數(shù)量明顯多于非HCC患者，一定程度提示大腸桿菌的過(guò)度生長(zhǎng)伴隨著HCC的發(fā)生。因此，針對(duì)腸道菌群的作用機(jī)制研究將有助于為HCC的診斷、治療及預(yù)后分析提供新的靶點(diǎn)和思路。

3 調(diào)控腸道菌群可能改善HBV感染的預(yù)后

腸道菌群的異常可能是伴隨疾病出現(xiàn)，或者是誘發(fā)疾病進(jìn)一步加重的因素。而近幾年有研究發(fā)現(xiàn)通過(guò)腸道菌群的調(diào)節(jié)，可以在某些疾病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)上提高療效，尤其是對(duì)于HBeAg陰轉(zhuǎn)，目前仍是標(biāo)準(zhǔn)核苷酸類(lèi)似物療效不理想的環(huán)節(jié)。在現(xiàn)階段的腸道菌群調(diào)節(jié)中，主要采用的是補(bǔ)充特定菌，如雙歧桿菌，或糞便菌群移植的方式。

3.1 補(bǔ)充特定菌種對(duì)CHB的作用 雙歧桿菌被認(rèn)為是正常腸道菌群中重要的菌種[39]，雙歧桿菌參與了短鏈脂肪酸的生成，短鏈脂肪酸有助于減少腸黏膜屏障的損傷，并介導(dǎo)免疫細(xì)胞的發(fā)育[40]。越來(lái)越多的證據(jù)表明，在CHB相關(guān)肝病患者中，補(bǔ)充雙歧桿菌等益生菌是有益的[41]，通過(guò)對(duì)腸道正常菌群進(jìn)行調(diào)節(jié), 減少來(lái)自腸道的內(nèi)毒素，上調(diào)黏膜屏障效應(yīng)，延緩肝臟疾病的發(fā)展進(jìn)程[42]。朱澤等[43]通過(guò)收集CHB患者、CHB聯(lián)合益生菌治療患者、健康體檢者進(jìn)行橫斷面研究，發(fā)現(xiàn)CHB聯(lián)合益生菌治療患者腸道菌群、外周血、糞便中免疫因子發(fā)生改變，益生菌能影響CHB患者腸道菌群的組成，并進(jìn)一步改變腸道的炎癥微環(huán)境。有研究[44]也表明，采取益生菌的治療不僅能夠調(diào)節(jié)CHB患者的腸道菌群，還能進(jìn)一步改善其肝功能、肝纖維化等指標(biāo)。王杏雨等[45]隨機(jī)將130例CHB患者分為對(duì)照組、觀察組和治療組，觀察組在治療組基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片，3個(gè)月后治療結(jié)果表明觀察組患者的雙歧桿菌及乳酸桿菌數(shù)量高于對(duì)照組，腸桿菌、腸球菌數(shù)量低于對(duì)照組，同時(shí)觀察組肝功能、肝纖維化指標(biāo)明顯低于對(duì)照組。上述研究均表明益生菌治療在改善CHB患者腸道菌群、肝功能及肝纖維化中具有重要作用，為今后臨床中的應(yīng)用增添了新的思路，拓寬了治療渠道[46]。益生菌還能夠與抗病毒藥如恩替卡韋聯(lián)合治療，降低CHB患者對(duì)抗病毒藥的耐藥性，可作為一種輔助治療手段，抑制CHB患者HBV的持續(xù)復(fù)制。如有研究[47-48]發(fā)現(xiàn)恩替卡韋聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌在乙型肝炎肝硬化患者的抗病毒及促進(jìn)肝功能恢復(fù)方面有一定療效，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

3.2 糞便菌群移植(fecal microbiota transplantation, FMT)治療CHB的作用 FMT是一種相對(duì)簡(jiǎn)單的治療方法，它通過(guò)將健康的供者微生物群轉(zhuǎn)移到一個(gè)現(xiàn)有但受到干擾的微生物生態(tài)系統(tǒng)中，從而建立一個(gè)新的胃腸道菌群平衡體系[49]。FMT作為一種新的治療手段，廣泛應(yīng)用于消化系統(tǒng)疾病和其他系統(tǒng)疾病[50]，在難治性腸道感染[51]、神經(jīng)心理疾病(如自閉癥)[52]、自身免疫性疾病[53]等方面被證實(shí)具有特定作用。在治療CHB方面，有相關(guān)研究已經(jīng)提示了FMT可能具有更值得期待的效果。如FMT通過(guò)調(diào)節(jié)次級(jí)膽汁酸和短鏈脂肪酸的代謝和刺激黏膜免疫系統(tǒng)修復(fù)腸道屏障[49]，減輕黏膜免疫炎癥，改善腸肝循環(huán)[54]。一項(xiàng)非隨機(jī)的初步研究[55]認(rèn)為FMT還可誘導(dǎo)長(zhǎng)期抗病毒治療的HBeAg陽(yáng)性CHB患者體內(nèi)HBeAg的清除，抑制病毒復(fù)制，但仍需要隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)確定FMT在這類(lèi)患者中的作用[56]。Ren等[57]進(jìn)行了病例對(duì)照研究，并認(rèn)為FMT似乎是安全的。研究共納入18例患者，其中5例接受了FMT的患者都出現(xiàn)了不同程度的HBeAg下降，并且3例患者獲得了HBeAg清除，而對(duì)照組無(wú)一獲得HBeAg陰轉(zhuǎn)，且在5例FMT治療患者中未發(fā)現(xiàn)繼發(fā)感染、腹部不適、腹瀉或便秘等不良反應(yīng)。可在一定程度上表明FMT應(yīng)用耐受性好，并發(fā)癥少。FMT發(fā)揮作用的機(jī)制，可能與FMT能夠降低IL-18水平、抑制TLR4信號(hào)通路有關(guān)，可改變腸道菌群結(jié)構(gòu)或增加菌群多樣性[58]，但仍需要更多的設(shè)計(jì)良好的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證FMT對(duì)治療相關(guān)CHB相關(guān)肝病的療效和安全性。此外，還需要考慮包括供體選擇和篩選、糞便制備和給藥途徑的標(biāo)準(zhǔn)化方案、注射數(shù)量和注入菌種的數(shù)量、受者準(zhǔn)備及FMT前后腸道菌群的構(gòu)成變化和治療機(jī)制等問(wèn)題[59]。

4 總結(jié)與展望

腸道菌群作為一個(gè)復(fù)雜而又多樣化的微生態(tài)系統(tǒng)，與宿主免疫之間有著相互協(xié)調(diào)的關(guān)系。近年大量研究均證實(shí)，在HBV感染相關(guān)性疾病當(dāng)中，菌群失調(diào)可能作為導(dǎo)致感染慢性化和疾病進(jìn)展的重要因素之一，而對(duì)菌群的調(diào)節(jié)可能是有益于建立宿主對(duì)于慢性病毒感染的免疫控制。但由于腸-肝軸的調(diào)控作用是雙向的，盡管在HBV慢性感染、乙型肝炎肝硬化以及肝癌人群中腸道微生態(tài)出現(xiàn)了失衡，但亦需要考慮到，這種失衡是在一個(gè)慢性病過(guò)程中的現(xiàn)象，并不能直接歸納為肝硬化以及肝癌進(jìn)展的原因。筆者認(rèn)為，在終末期肝病過(guò)程中，隨著肝臟功能的衰竭，膽汁酸代謝發(fā)生改變，繼發(fā)產(chǎn)生了菌群的失調(diào)。而菌群失調(diào)又是進(jìn)一步推動(dòng)肝臟炎癥、纖維化、炎-癌轉(zhuǎn)化的原因之一。

菌群測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，為通過(guò)觀測(cè)菌群改變預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展提供了可能。但目前對(duì)腸道微生態(tài)的理解仍知之甚少。由于目前菌群功能分析的手段尚不成熟，通過(guò)宏基因組測(cè)序無(wú)法完整解釋菌群在疾病特定節(jié)點(diǎn)上發(fā)揮的作用，因此有待開(kāi)展包括菌群功能分析以及結(jié)合多組學(xué)(轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等)的深入研究，為剖析CHB不同階段菌群失調(diào)的功能內(nèi)涵和現(xiàn)實(shí)意義奠定基礎(chǔ)。此外，將微生態(tài)制劑或FMT技術(shù)與常規(guī)治療方案(如抗病毒)聯(lián)合使用治療CHB可能是有效的，盡管現(xiàn)有臨床研究病例數(shù)量不足，研究數(shù)據(jù)尚不充分，但前景值得期待。菌群調(diào)節(jié)治療作為CHB這一難治疾病的潛在終點(diǎn)解決方案，有望在未來(lái)通過(guò)高級(jí)別的循證證據(jù)加以確認(rèn)?？紤]到菌群失調(diào)廣泛存在于HBV感染的各個(gè)疾病階段，并可能作為疾病進(jìn)展的伴發(fā)或二次打擊因素，鑒定腸道菌群針對(duì)CHB的作用機(jī)制或免疫調(diào)控途徑可能為乙型肝炎的治療帶來(lái)新的思路，并將有利于解析現(xiàn)有治療方案(包括中藥治療)的療效內(nèi)涵。在未來(lái)，調(diào)節(jié)腸道菌群可能作為HBV感染相關(guān)肝病的重要輔助治療手段之一，為降低這一系列疾病的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)提供有效方案。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明：郭紫薇、張嘉鑫、李碩負(fù)責(zé)設(shè)計(jì)研究，資料分析，撰寫(xiě)論文；郭紫薇、朱順、李曉斌、靳茜參與檢索文獻(xiàn)，數(shù)據(jù)提取，修改論文；李小科、葉永安負(fù)責(zé)擬定寫(xiě)作思路，指導(dǎo)撰寫(xiě)文章并最后定稿。