王 江 朱巨奇 石春珍 熊清玓 易琴霞

江西省九江市中醫(yī)醫(yī)院 江西省中醫(yī)腎病臨床醫(yī)學(xué)研究中心腎病科，江西九江 332000

腎病綜合征屬于一種常見的慢性腎臟疾病，是由于多種病因增強了腎小球基膜通透性，從而引起大量血漿蛋白從尿中丟失的一種綜合征。激素治療是目前本病最主要的治療方式，具有利尿、消除尿蛋白、改善患者腎功能水平的效果[1-2]。然而激素沖擊治療也存在著諸多副作用，其中最為顯著的就是會使患者處于應(yīng)激狀態(tài)，從而引發(fā)患者的睡眠障礙，不僅不利于患者自身疾病康復(fù)，還可能引起生理或心理方面的不良影響[3]。研究顯示[4]，烏靈膠囊能夠調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，具有安神鎮(zhèn)靜效果，且對輕度抑郁癥、焦慮性導(dǎo)致的睡眠障礙有良好的治療效果。本研究旨在探討烏靈膠囊在大劑量激素沖擊治療腎病綜合征時誘發(fā)的睡眠障礙中的臨床應(yīng)用價值及優(yōu)勢。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取江西省九江市中醫(yī)醫(yī)院腎病科2019年6月至2020年6月收治的100 例原發(fā)性腎病綜合征激素沖擊治療患者作為研究對象。納入標(biāo)準：①原發(fā)性腎病綜合征激素沖擊治療致睡眠障礙患者[5]；②符合第3 版《中國精神疾病分類與診斷標(biāo)準》中失眠癥的標(biāo)準[6]；③對治療藥物能夠耐受；④患者同意納入本研究，簽訂知情同意書。排除標(biāo)準：①繼發(fā)性腎病綜合征，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、糖尿病等引起的腎病綜合征；②生活中有重大事件發(fā)生導(dǎo)致有心理沖突存在。剔除及脫落標(biāo)準：①納入后發(fā)現(xiàn)并不符合病例選擇患者；②依從性差或因各種原因?qū)е聼o法繼續(xù)患者；③研究過程中提出中止試驗患者；④資料缺失導(dǎo)致無法保證安全性和有效性患者。將選取的100 例患者按照入院床位號的奇偶數(shù)分為烏靈膠囊組（50 例）與艾司唑侖組（50 例）。烏靈膠囊組男29 例，女21 例；年齡21～58 歲，平均（36.87±9.98）歲；病程2～36 個月，平均（19.38±5.48）個月。艾司唑侖組男30 例，女20 例；年齡20～59 歲，平均（36.43±9.13）歲；病程3～40 個月，平均（20.56±5.13）個月。兩組的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準。

1.2 方法

艾司唑侖組給予艾司唑侖（天津華津制藥有限公司，規(guī)格2 mg，生產(chǎn)批號：180119）治療，每日1 次，每次2 mg，晚上睡前口服。

烏靈膠囊組給予烏靈膠囊（浙江佐力藥業(yè)有限公司，規(guī)格0.33 g，生產(chǎn)批號：191034）治療，每日3次，每次3 粒。

兩組治療期間皆停用其他鎮(zhèn)靜安眠藥，療程均為6 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療效果 根據(jù)兩組睡眠情況比較治療6 周時的治療總有效率，具體如下。①睡眠時間＞6.5 h/d，完全無入睡障礙，并且無早醒、易醒以及醒后精神差等病癥為治愈；②睡眠時間＞6.5 h/d，病癥基本消失為顯效；③睡眠時間＜6.5 h/d，但與治療前相比，睡眠平均延長1.5 h/d，且病癥有所改善為有效；④每日睡眠時間與治療前相比無明顯增加，且病癥無明顯改善為無效?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)100%。

1.3.2 睡眠質(zhì)量 采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)[7]（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）評估患者治療前和治療第1、3、6 周及停藥后第1、3、6 周的睡眠質(zhì)量，評分結(jié)果與睡眠質(zhì)量成反比。

1.3.3 不良反應(yīng) 采用副反應(yīng)量表（treatment emergent symptom scale，TESS）[8]評估患者治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)情況，分數(shù)與不良反應(yīng)程度成正比。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用頻數(shù)或百分率（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料用均數(shù)±標(biāo)準差（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療有效率的比較

烏靈膠囊組治療6 周時的治療總有效率高于艾司唑侖組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療效果的比較（例）

2.2 兩組治療前和治療第1、3、6 周睡眠質(zhì)量的比較

兩組治療后的PSQI 評分均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且烏靈膠囊組治療第1、3、6周的PSQI 評分均低于艾司唑侖組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組治療前與治療后1、3、6 周PSQI 評分比較（分，±s）

注 PSQI 評分：匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)；與同組治療前比較，aP＜0.05；與同組治療1 周比較，bP＜0.05；與同組治療3 周比較，cP＜0.05

組別例數(shù)治療前治療1 周治療3 周治療6 周烏靈膠囊組艾司唑侖組t 值P 值50 50 17.90±0.46 17.84±0.48 0.638 0.525 15.12±1.79a 15.89±1.12a 2.579 0.011 9.68±1.89ab 12.12±2.14ab 6.043＜0.001 4.84±0.89abc 6.87±1.21abc 9.556＜0.001

2.3 兩組停藥后第1、3、6 周睡眠質(zhì)量的比較

兩組停藥后的PSQI 評分呈明顯上升趨勢（P＜0.05），烏靈膠囊組停藥后第1、3、6 周的PSQI 評分均低于艾司唑侖組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組停藥1、3、6 周PSQI 評分的比較（分，±s）

表3 兩組停藥1、3、6 周PSQI 評分的比較（分，±s）

注 PSQI 評分：匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)；與同組停藥1 周比較，aP＜0.05；與同組停藥3 周比較，bP＜0.05

組別例數(shù)停藥1 周停藥3 周停藥6 周烏靈膠囊組艾司唑侖組t 值P 值50 50 5.01±1.13 8.74±2.14 10.900＜0.001 6.84±1.37a 10.18±2.01a 9.709＜0.001 8.11±2.00ab 13.97±0.32ab 20.458＜0.001

2.4 兩組治療期間TESS 評分與不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

烏靈膠囊組治療期間的TESS 評分低于艾司唑侖組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。烏靈膠囊組發(fā)生惡心嘔吐3 例，失眠2 例，嗜睡2 例，頭暈乏力3 例，總發(fā)生率為20.0%；艾司唑侖組發(fā)生惡心嘔吐6 例，失眠4 例，嗜睡5 例，頭暈乏力4 例，總發(fā)生率為38.0%。烏靈膠囊組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于艾司唑侖組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組治療期間TESS 評分與不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

3 討論

糖皮質(zhì)激素是治療腎病綜合征的重要方法，但短期大劑量激素沖擊治療會直接導(dǎo)致患者代謝紊亂，其中最影響患者身心健康的就是睡眠障礙。艾司唑侖是臨床使用極為廣泛的抗失眠藥物，其催眠作用強，但會產(chǎn)生諸多副作用，且該藥物會讓患者產(chǎn)生依賴性[9-12]。因此，探討能夠緩解腎病綜合征患者激素沖擊治療后出現(xiàn)睡眠障礙，且副作用小，無依賴性的藥物顯得格外重要。

烏靈膠囊是由我國珍惜藥材真菌烏靈參中以現(xiàn)代生物工程技術(shù)發(fā)酵制成的一類新藥，主要成分包括腺苷、多糖、甾醇類及谷氨酸、γ-氨基丁酸、色氨酸、賴氨酸等氨基酸類19 種。另有實驗證實[13]，烏靈膠囊不僅能夠幫助大腦攝取谷氨酸、γ-氨基丁酸，還可以增加谷氨酸脫氫酶活性，加快抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸合成，連續(xù)服用烏靈膠囊對γ-氨基丁酸抑制性受體有激活作用，且對大腦皮質(zhì)γ-氨基丁酸受體的結(jié)合活性有提高作用，這樣不僅能夠調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，還可以達到安神鎮(zhèn)靜的作用。本研究通過記錄兩組治療效果發(fā)現(xiàn)，烏靈膠囊組患者經(jīng)治療后的PSQI評分更低，治療有效率更高，且烏靈膠囊組停藥后的PSQI 評分仍低于艾司唑侖組，提示采用烏靈膠囊確實有助于改善睡眠障礙，并且治療睡眠障礙的效果優(yōu)于艾司唑侖，治療效果更長久，患者依賴性也更小，推測其原因可能與烏靈膠囊自身的成分更安全有關(guān)。另有研究顯示[14-15]，烏靈膠囊的特殊毒理試驗、長期毒理試驗和相關(guān)急性毒理試驗結(jié)果均為陰性，因此具有極高的臨床應(yīng)用安全性。本研究通過記錄治療第1、3、6周時的TESS 評分和不良反應(yīng)發(fā)生率發(fā)現(xiàn)，烏靈膠囊組的TESS 評分和不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于艾司唑侖組，提示烏靈膠囊的副作用更小，安全性更高，與劉衛(wèi)花等[16]的研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，烏靈膠囊在改善激素沖擊治療腎病綜合征誘發(fā)的睡眠障礙方面有良好療效，不僅可以提高患者睡眠質(zhì)量，且藥物不良反應(yīng)也相對較少，值得臨床推廣。