許瀚文 趙圓任

作者單位：安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥劑科，合肥 230022

由于尿道的解剖結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，女性易發(fā)生尿道及膀胱的細(xì)菌感染并引發(fā)炎癥病變，因此具有較高的下尿路感染發(fā)生率，該病在婦科臨床工作中較為常見(jiàn)，并且經(jīng)抗生素治療仍常反復(fù)發(fā)作[1-2]。此外，女性下尿路感染常導(dǎo)致膀胱過(guò)度活動(dòng)癥發(fā)生，因膀胱逼尿肌-尿道括約肌功能障礙及儲(chǔ)尿期膀胱逼尿肌不穩(wěn)定收縮等病理機(jī)制表現(xiàn)為夜尿、尿頻、尿急及急迫性尿失禁等癥候群，給患者的生活、工作帶來(lái)極大困擾，引發(fā)不良情緒[3-4]。索利那新為新型膀胱過(guò)度活動(dòng)癥治療藥物，有助于改善患者尿動(dòng)力學(xué)參數(shù)，緩解臨床癥狀[5]。但部分患者療效有限。本研究就下尿路感染致膀胱過(guò)度活動(dòng)癥女性患者采用坦索羅辛聯(lián)合索利那新治療的療效進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年12月于安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科治療的單純性下尿路感染致膀胱過(guò)度活動(dòng)癥女性患者96 例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各48 例。觀察組患者年齡25～62 歲，平均（41.2±3.7）歲，病程10～43 個(gè)月，平均（25.6±2.15）個(gè)月；對(duì)照組患者年齡24～59 歲，平均（40.4±3.1）歲，病程9～42 個(gè)月，平均（24.3±1.96）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合單純性下尿路感染致膀胱過(guò)度活動(dòng)癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且經(jīng)靜脈尿路造影（intravenous urography,IVU）、膀胱鏡、B 型超聲及尿常規(guī)等輔助檢查確診；2）排除泌尿系統(tǒng)器質(zhì)性病變、婦科疾病、糖尿病及神經(jīng)系統(tǒng)病變；3）臨床資料齊全，在該研究中全程參與；4）簽署了知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）嚴(yán)重婦科疾病、精神類(lèi)疾病、器官功能異常、復(fù)雜性尿路感染及肝腎等重要臟器功能?chē)?yán)重不全；2）對(duì)受試藥物不耐受；3）治療依從性差及失訪；4）近2 周內(nèi)接受過(guò)抗生素治療。

1.2 治療方法

觀察組給予琥珀酸索利那新片（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193202，5 mg×10 片×1 板），5 mg/次，1 次/d，口服；鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊（江蘇瑞恒醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050392，0.2 mg×7 ?！? 板），0.2 mg/次，1 次/d，口服。對(duì)照組患者予以鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊及安慰劑。兩組患者持續(xù)治療1 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者治療前后進(jìn)行逼尿無(wú)抑制收縮次數(shù)、最大膀胱容量及首次膀胱排尿感測(cè)定[7]；采用膀胱過(guò)度活動(dòng)癥癥狀量表（overactive bladder symptom severity,OABSS）對(duì)患者臨床癥狀進(jìn)行評(píng)分，包括尿急、日間尿頻、急迫性尿失禁等項(xiàng)目，每項(xiàng)評(píng)分總分為15 分，小于6 分判定為輕度，6～11 分判定為中度，大于11 分判定為重度[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組首次膀胱排尿感、最大膀胱容量及逼尿無(wú)抑制收縮次數(shù)比較

兩組患者治療前首次膀胱排尿感、最大膀胱容量及逼尿無(wú)抑制收縮次數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者首次膀胱排尿感及最大膀胱容量高于對(duì)照組，逼尿無(wú)抑制收縮次數(shù)明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者首次膀胱排尿感、最大膀胱容量及逼尿無(wú)抑制收縮次數(shù)比較(±s)

表1 兩組患者首次膀胱排尿感、最大膀胱容量及逼尿無(wú)抑制收縮次數(shù)比較(±s)

首次膀胱排尿感(ml) 最大膀胱容量(ml) 逼尿無(wú)抑制收縮(次)組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 48 106.38±23.71 134.65±43.88187.91±11.03 276.64±33.47 2.53±0.71 1.79±0.48觀察組 48 102.56±24.15 165.22±48.06189.43±10.42 310.10±32.55 2.49±0.69 1.48±0.43 t 值 0.428 4.705 0.059 2.276 0.827 4.775 P 值 0.854 0.001 0.963 0.007 0.436 0.001

2.2 兩組OABSS 評(píng)分比較

兩組患者治療前OABSS 各項(xiàng)臨床癥狀評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者尿急、日間尿頻、急迫性尿失禁評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者OABSS 評(píng)分比較(分,±s)

表2 兩組患者OABSS 評(píng)分比較(分,±s)

尿急日間尿頻 急迫性尿失禁組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 48 2.62±0.81 1.41±0.32 2.91±0.60 1.13±0.22 2.63±0.69 1.03±0.21觀察組 48 2.78±0.65 0.94±0.23 2.58±0.43 0.82±0.14 2.53±0.64 0.75±0.13 t 值 0.276 8.245 0.234 8.276 0.197 10.475 P 值 0.737 0.001 0.863 0.001 0.836 0.001

3 討論

膀胱過(guò)度活動(dòng)癥以尿急為主要臨床表現(xiàn)，并往往伴有夜尿增多及尿頻等不適，若未予以及時(shí)有效的臨床干預(yù)措施，癥狀可能進(jìn)展為排便異常、盆底疼痛甚至急迫性尿失禁，嚴(yán)重影響患者的日常生活[9]。該病的病理機(jī)制尚未完全闡明，目前認(rèn)為膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的誘因較多，而尿路感染是誘發(fā)該病的主要原因之一[10]。對(duì)于膀胱過(guò)度活動(dòng)癥患者，可通過(guò)骨盆底肌肉運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練、膀胱訓(xùn)練及生活方式干預(yù)等保守治療手段改善患者癥狀，但藥物治療仍是該病的重要干預(yù)方式。索利那新作為毒蕈堿M 受體的高選擇性受體阻滯劑，可通過(guò)結(jié)合膀胱平滑肌細(xì)胞表面的M3受體，抑制其結(jié)合乙酰膽堿，避免膀胱的頻繁及過(guò)度收縮，從而緩解尿急、尿頻等癥狀。然而近年來(lái)的臨床研究顯示，部分膀胱過(guò)度活動(dòng)癥患者采用索利那新治療療效有限，可能與該藥物抑制膀胱平滑肌同時(shí)引發(fā)膀胱收縮乏力，造成排尿困難、排尿等待等不良反應(yīng)有關(guān)[11]。

在本研究中，對(duì)于女性下尿路感染致膀胱過(guò)度活動(dòng)癥患者，在采用索利那新進(jìn)行藥物干預(yù)的同時(shí)聯(lián)合坦索羅辛治療，而后者作為選擇性α1受體阻滯劑，發(fā)揮松弛尿道平滑肌及膀胱頸的作用，從而改善索利那新可能造成的排尿困難、排尿等待等不良反應(yīng)。結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組患者較索利那新單獨(dú)治療組患者最大膀胱容量及首次膀胱排尿感明顯升高，且逼尿無(wú)抑制收縮次數(shù)及OABSS 各項(xiàng)臨床癥狀評(píng)分顯著降低。楊國(guó)榮等[12]的研究顯示，索利那新聯(lián)合坦索羅辛有助于改善女性膀胱過(guò)度活動(dòng)癥患者的儲(chǔ)尿期膀胱逼尿肌最大壓力、每次排尿量及尿失禁生命質(zhì)量評(píng)分。而本研究的數(shù)據(jù)進(jìn)一步表明該治療方案可改善患者最大膀胱容量、首次膀胱排尿感及逼尿無(wú)抑制收縮次數(shù)等尿動(dòng)力學(xué)參數(shù)，優(yōu)化OABSS 評(píng)分。

綜上所述，坦索羅辛聯(lián)合索利那新治療女性下尿路感染致膀胱過(guò)度活動(dòng)癥具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。