周燕，葉斌，蔡荷飛，朱振華

[臺州市中心醫(yī)院（臺州學(xué)院附屬醫(yī)院）兒內(nèi)科，浙江臺州 318000]

支氣管哮喘是一種可危及患者生命的呼吸系統(tǒng)疾病，在兒內(nèi)科十分常見，其本質(zhì)是一種呼吸道變態(tài)反應(yīng)性炎癥，是各種炎癥因子及T 淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞等免疫細(xì)胞相互作用的結(jié)果[1]。肺炎支原體感染是兒童肺炎的常見病因之一，可造成多器官功能障礙、多系統(tǒng)損傷，甚至機(jī)體免疫應(yīng)答功能紊亂等嚴(yán)重后果[2]。支氣管哮喘患兒同時遭受肺炎支原體感染時，會出現(xiàn)咳嗽、喘息加重的臨床癥狀，且由于炎癥、免疫功能等因素，預(yù)后往往更加嚴(yán)重，所以早期對因治療顯得尤為重要[3]。由于患兒病史陳述不清、臨床表現(xiàn)與合并普通肺炎相似，支氣管哮喘合并肺炎支原體感染在兒內(nèi)科診斷率不高，這種情況也限制了該疾病的臨床療效[4]。隨著病理生理學(xué)和分子生物學(xué)的發(fā)展，對該疾病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)一步深入，發(fā)現(xiàn)由于免疫系統(tǒng)的相互作用，早期患兒體內(nèi)免疫指標(biāo)便會出現(xiàn)異常[5-7]。本研究探討支氣管哮喘患兒合并肺炎支原體感染后血清半胱氨酰白三烯（cysteinyl leukotrienes, CysLTs）、白細(xì)胞介素-13 （Interleukin-13, IL-13）、 免疫球蛋白 E（immunoglobulin E, IgE）水平的變化及其臨床診斷學(xué)意義，旨在為臨床早期診斷和治療提供理論依據(jù)，取得了良好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年1月—2020年1月臺州市中心醫(yī)院兒內(nèi)科收治的支氣管哮喘患兒的臨床資料。從中選取符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的136 例患兒作為研究對象。依據(jù)《中國兒童肺炎支原體感染實(shí)驗(yàn)室診斷規(guī)范和臨床實(shí)踐專家共識（2019年）》[8]診斷標(biāo)準(zhǔn)，判斷是否合并肺炎支原體感染，將136 例患兒分為感染組（36 例）與非感染組（100 例）。隨機(jī)抽取同期本院3～7 歲健康體檢兒童35 例作為對照組。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)并備案，研究對象的監(jiān)護(hù)人經(jīng)溝通均同意納入研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①依據(jù)《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》[9]診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為支氣管哮喘，并住院治療；②年齡3～7歲，具有較好的依從性。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①由于患兒免疫能力差、病情危重等原因而無法納入研究者；②患兒已接受免疫抑制劑治療。

1.3 檢測方法

感染組和非感染組患兒采血前禁食＞8 h，次日清晨采集靜脈血4 mL；對照組兒童體檢時空腹采靜脈血4 mL。室溫靜置2 h 待其凝固析出血清，5 000 r/min 離心5 min，置入-80℃冰箱冷凍保存。試劑盒均購自美國Sigma 公司。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清CysLTs、IL-13、IgE 水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 26.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用方差分析，兩兩比較用LSD-t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析用Pearson 法；影響因素的分析用逐步多因素Logistic 回歸模型。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組性別構(gòu)成、年齡、病程和初治復(fù)治比比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者基線資料比較

2.2 3組血清CysLTs、IL-13及IgE水平比較

3組血清CysLTs、IL-13、IgE水平比較，經(jīng)方差分析，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。進(jìn)一步兩兩比較結(jié)果：感染組血清CysLTs、IL-13、IgE 水平高于非感染組和對照組（P＜0.05），非感染組CysLTs、IL-13、IgE水平高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 3組血清CysLTs、IL-13及IgE水平比較 （ng/L，±s）

表2 3組血清CysLTs、IL-13及IgE水平比較 （ng/L，±s）

注：①與對照組比較，P ＜0.05；②與非感染組比較，P ＜0.05。

組別對照組感染組非感染組F 值P 值IgE 2.53±0.45 5.35±0.19①②3.35±0.32①94.734 0.000 n 35 36 100 CysLTs 1 555.82±113.17 2 105.43±115.14①②1 845.68±114.22①43.364 0.000 IL-13 5.82±1.17 13.43±1.14①②7.68±1.22①64.765 0.000

2.3 支氣管哮喘患兒合并肺炎支原體感染的危險因素

以是否合并肺炎支原體感染作為因變量（1=合并，0=未合并），CysLTs、IL-13、IgE為自變量，采用逐步多因素Logistic 回歸分析，引入水準(zhǔn)為0.05，剔除水準(zhǔn)為0.10，結(jié)果顯示：CysLTs[=1.012（95%CI：1.008，1.025）]、IL-13 [=2.301（95% CI：1.563，3.405）]、IgE[=3.921（95%CI：1.873，8.614）]是支氣管哮喘患兒合并肺炎支原體感染的危險因素（P＜0.05）。見表3。

表3 支氣管哮喘患兒合并肺炎支原體感染危險因素的多因素Logistic回歸分析參數(shù)

2.4 CysLTs、IL-13與IgE的相關(guān)性

Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，CysLTs 與IL-13呈正相關(guān)（r=0.979，P=0.000），CysLTs 與IgE 呈正相關(guān)（r=0.992，P=0.012），IL-13 與CD25 呈正相關(guān)（r=0.931，P=0.000）。

3 討論

小兒呼吸系統(tǒng)發(fā)育不成熟，支氣管哮喘發(fā)作癥狀往往不典型，其發(fā)作的常見危險因素包括藥物及化學(xué)物質(zhì)，甚至運(yùn)動和冷空氣等，是兒內(nèi)科常見的呼吸系統(tǒng)疾病[10-12]。肺炎支原體感染在兒童中亦不少見，該病在未合并其他疾病時往往預(yù)后較好，而在合并支氣管哮喘時，若不能及時診斷，往往延誤治療，影響預(yù)后[13-15]。國內(nèi)外相關(guān)研究表明，支氣管哮喘患兒合并肺炎支原體感染導(dǎo)致炎癥因子變化的可能機(jī)制為CysLTs 具有較強(qiáng)的收縮支氣管的作用，同時在血管收縮、支氣管纖毛運(yùn)動和嗜酸性粒細(xì)胞誘導(dǎo)的免疫炎癥等病理生理過程中也發(fā)揮重要作用，是哮喘發(fā)生、發(fā)展的主要調(diào)控因子之一。IL-13 也是機(jī)體合成釋放的一種免疫因子，由T 細(xì)胞合成并釋放，誘導(dǎo)CD23 表達(dá)，參與調(diào)節(jié)生殖細(xì)胞mRNA 的合成、漿細(xì)胞IgG 與IgE 合成及相互轉(zhuǎn)化，影響細(xì)胞免疫和體液免疫功能，是CysLTs 下游細(xì)胞因子之一。CysLTs 參與肺炎支原體感染后的病理生理過程，IL-13 作為其下游的細(xì)胞因子參與肺炎支原體感染的炎癥反應(yīng)，并介導(dǎo)B 細(xì)胞釋放IgE，這也是肺炎支原體感染致小兒支氣管哮喘嚴(yán)重發(fā)作的機(jī)制之一。這些因子在支氣管哮喘患兒合并肺炎支原體感染時均升高[16-18]。

國內(nèi)外相關(guān)研究表明，支氣管哮喘和肺炎支原體感染均可引起一系列免疫反應(yīng)，診斷明確時，往往采取免疫抑制等對因治療，可有效控制病情，取得良好的治療效果[19-20]。但在兒內(nèi)科，由于癥狀不典型、病史陳述不清且缺乏快速有效的實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)等，早期確診率不高。本研究根據(jù)相關(guān)研究報道，選取CysLTs、IL-13、IgE 3 個指標(biāo)，探究體內(nèi)表達(dá)水平及與該疾病的關(guān)系。本研究中，感染組血清CysLTs、IL-13 及IgE 水平高于非感染組和對照組。感染組血清CysLTs 與IL-13、IgE呈正相關(guān)，IL-13 與IgE 呈正相關(guān)。逐步多因素Logistic 回歸分析結(jié)果表明，支氣管哮喘患兒血清CysLTs、IL-13、IgE是支氣管哮喘患兒合并肺炎支原體感染的危險因素，因此其有望成為診斷該疾病新的臨床指標(biāo)。

本研究仍有待完善，包括：①本研究為實(shí)驗(yàn)性研究，僅對學(xué)齡前3～7 歲兒童進(jìn)行采樣和檢測，可能因?yàn)闃颖玖坎淮笤斐山Y(jié)果偏倚；②本研究采樣時間點(diǎn)僅有1 個，未將病程較長或已治療過一段時間的患兒納入研究。這些問題都有待于后續(xù)改進(jìn)研究設(shè)計，進(jìn)行多時間點(diǎn)、多年齡段的大樣本量研究。

綜上所述，支氣管哮喘患兒血清CysLTs、IL-13、IgE 水平與是否合并肺炎支原體感染密切相關(guān)。疾病早期上述指標(biāo)異常升高可以在一定程度上提示支氣管哮喘患兒可能合并肺炎支原體感染。