董河山

(新泰市人民醫(yī)院 山東 新泰 271200)

骨質疏松癥(OP)是在多種原因作用下所致的單位體內骨質量與骨密度降低，骨微結構損傷，隨著病情進展能夠進一步增加骨脆性，繼而引起骨折，嚴重影響了患者的健康與生活質量[1]。目前，臨床針對OP患者主要采用促進骨骼礦化、刺激骨形成、改善骨代謝等藥物治療，其中阿法骨化醇是本病的常用治療藥物，具有調節(jié)磷、鈣代謝，促進骨形成與鈣化等特點[2]。然而，由于OP患者多見于老年群體，機體功能呈減退狀態(tài)，單純應用阿法骨化醇不僅療效長，且短時間內難以取得滿意的效果[3]。唑來膦酸屬于三代雙磷酸鹽制劑，可以強化骨組織結合能力，抑制骨吸收，促進骨形成[4]。2018年1月～2020年12月本院對98例OP患者應用了阿法骨化醇與唑來膦酸聯(lián)合治療，取得了較為滿意的效果，現(xiàn)將結果進行如下報道。

1 資料與方法

1.1一般資料

196例研究對象均為本院2018年1月～2020年12月期間就診的OP患者。納入條件：符合《原發(fā)性骨質疏松癥診療指南(2017)》[5]中對于OP的診斷標準；本次研究內容已取得患者的知情同意權。排除條件：近3個月內采用過糖皮質激素、雌激素、鈣劑等影響骨代謝的藥物治療；其他代謝性骨病；合并內分泌系統(tǒng)與消化系統(tǒng)疾病；繼發(fā)性OP；腫瘤骨轉移；慢性炎癥疾??；嚴重心腦血管疾?。桓文I功能不全；風濕免疫疾病。196例OP患者按照隨機數(shù)字表進行分組，即兩組，每組各納入98例患者。研究組：男性40例，女性58例；年齡52～78歲，平均(69.45±4.02)歲；病程2～10年，平均(5.02±1.45)年；其他合并癥為高血壓18例，冠心病12例，高血脂6例。對照組：男性42例，女性56例；年齡50～79歲，平均(69.40±3.98)歲；病程2～10年，平均(5.00±1.37)年；其他合并癥為高血壓16例，冠心病12例，高血脂7例。一般資料對比中，對照組與研究組組間結果未見差異性(P>0.05)。此次研究方案已取得醫(yī)院倫理委員會的批準。

1.2方法

兩組患者均采用鈣劑鈣爾奇D片(國藥準字H10950030，規(guī)格：300mg:60u*100片，惠氏制藥有限公司)治療，餐后口服，600mg/次，2次/d。對照組應用阿法骨化醇片(規(guī)格：0.5ug*10片，國藥準字H10950134，重慶藥友制藥有限責任公司)治療，口服，0.5μg/次，1次/d。在此基礎上研究組應用唑來膦酸注射液(國藥準字H20183098，規(guī)格：100ml:5mg，揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司)治療，靜脈滴注，即5mg唑來膦酸注射液+100ml的0.9%氧化鈉溶液，滴注時間>15min，每年治療1次。兩組1年為1個療程。

1.3觀察指標

治療1個療程后，對比兩組以下幾項指標。⑴臨床療效：根據(jù)《原發(fā)性骨質疏松癥診療指南(2017)》[5]中的標準進行評價。顯效：骨密度增加>2%，慢性疼痛癥狀全部消失，日常活動功能正常響；有效：骨密度增加1%～2%，慢性疼痛癥狀緩解，活動功能明顯改善；無效：骨密度未增加，慢性疼痛癥狀與活動功能無變化或加重。總有效率(%)=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑵治療前與治療1個療程后，采集患者空腹狀態(tài)下靜脈血3～5ml，以3000r/min速度離心，血清分離后以酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白2(BMP-2)與骨保護蛋白(OPG)水平，具體操作按照設備與試劑說明書執(zhí)行。⑶不良反應：頭暈/頭痛、惡心/嘔吐、面色潮紅、肌肉酸痛、皮疹。

1.4數(shù)據(jù)統(tǒng)計

2 結果

2.1兩組OP患者的臨床療效對比

在治療的總有效率對比中，研究組結果為96.94%較對照組88.78%高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組OP患者的臨床療效對比[n(%)]

2.2治療前與治療1個療程后兩組BMP-2與OPG水平對比

治療前，兩組BMP-2與OPG水平對比無差異性(P>0.05)；治療1個療程后在BMP-2與OPG水平對比中，研究組結果較對照組高(P<0.01)。見表2。

表2 治療前與治療1個療程后兩組BMP-2與OPG水平對比

2.3兩組不良反應對比

在不良反應情況對比中，兩組發(fā)生率均為4.08%，結果對比未見差異性(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應對比[n(%)]

3 討論

OP屬于臨床常見病之一，據(jù)相關流行病學調查顯示，約30%的老年人群存在OP問題，近年來隨著我國老齡化人口數(shù)量的增加，本病的發(fā)病率也隨之攀升，給患者的健康及生存質量帶來了嚴重的影響[6]。目前，臨床針對OP主要以促進鈣吸收與強化骨髂強度為治療原則，而單純鈣劑取得的療效并不理想[7]。

阿法骨化醇是治療OP的常用藥，能夠有效降低甲狀旁腺細胞增殖，促進二羥基維生素D3轉化，以利于小腸對于鈣的吸收能力，抑制骨鈣消融[8]。同時，阿法骨化醇作為維生素D衍生物可以與維生素D有效結合，繼而改善腸道內鈣紊亂所致的OP癥狀[9]。唑來膦酸屬于三代雙膦酸鹽制劑，相較于其他磷酸鹽類藥物，其藥物半衰期更長，生物利用率更高[10]。二氮咪唑雜環(huán)結構是唑來膦酸特有的結構，可以結合于骨表面，使羥基磷石灰晶體向類骨質中沉淀，促進骨質形成[11]。唑來膦酸對于骨吸收處具有親嗜性，在不影響骨細胞黏附與聚集的情況下，可以抑制破骨細胞活性，調節(jié)骨吸收與骨形成的平衡狀態(tài)，且給藥后在體內組織中快速分布，具有作用強、顯效快、藥用時間長等特點[12]。本文結果顯示，在治療的總有效率對比中，研究組結果為96.94%較對照組88.78%高(P<0.05)。結果說明，阿法骨化醇與唑來膦酸聯(lián)合治療OP能夠有效緩解患者的骨痛癥狀，強化骨密度，保障治療效果。

BMP-2來自于骨組織細胞因子家族，可以促進前體細胞與骨細胞增殖，以及成骨細胞分化，將纖維細胞向成骨或軟骨細胞轉化，繼而提高骨量，修復骨組織中受損的細胞微結構[13]。OPG是腫瘤壞死因子受體超家族中的分泌型糖蛋白，由380個氨基酸殘基組成[14]。人體骨組織中包含的OPG是一種負性破骨細胞調節(jié)因子，對于前體破骨細胞分化具有抑制作用，繼而促使成熟的破骨細胞凋亡[15]。本文研究顯示，治療1個療程后的BMP-2與OPG水平對比中，研究組結果較對照組高(P<0.01)?？梢?，阿法骨化醇與唑來膦酸聯(lián)協(xié)同作用可以調節(jié)BMP-2與OPG表達，促進骨形成，修復骨損傷，提高骨量，為患者康復提供有利的支持。此外，在不良反應情況對比中，兩組發(fā)生率均為4.08%，結果對比未見差異性(P>0.05)。結果說明兩藥聯(lián)合應用并不會增加不良反應風險，安全性較佳。

綜上所述，OP患者應用阿法骨化醇與唑來膦酸聯(lián)合治療效果顯著，能夠有效改善BMP-2、OPG水平，強化骨密度，安全性佳，具有臨床推廣價值。