孫艷霞

摘? 要：目的? 探討咪達唑侖聯(lián)合亞低溫方案輔助治療小兒化膿性腦膜炎的效果。方法? 選取2018年7月～2020年6月冠縣新華醫(yī)院收治的80例化膿性腦膜炎患兒作為研究對象，按照隨機數(shù)表法分為對照組與觀察組，每組40例。對照組患兒采用常規(guī)治療，觀察組患兒采用咪達唑侖聯(lián)合亞低溫方案。比較兩組患兒的治療總有效率，血乳酸、C反應蛋白、白細胞計數(shù)等實驗室相關指標變化以及意識恢復至正常時間、腦膜刺激征消失時間、腦脊液恢復正常時間。同時運用急性生理與慢性健康評分系統(tǒng)（Acute Physiology and Chronic Health Evaluation，APACHE）Ⅱ評價兩組患兒的預后情況。結果? 治療后，觀察組患兒的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組患兒的血乳酸、C反應蛋白、白細胞計數(shù)等實驗室相關指標水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組患兒的腦膜刺激征消失時間、意識恢復至正常時間、腦脊液恢復正常時間均短于對照組，APACHEⅡ評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論? 咪達唑侖聯(lián)合亞低溫的輔助作用較高，可獲取理想的治療效果，控制炎性反應，緩解癥狀體征，促進機體健康，改善預后轉歸。

關鍵詞：小兒化膿性腦膜炎;咪達唑侖;亞低溫;效果觀察

中圖分類號：R725.1 文獻標識碼：A 文章編號：1009-8011（2022）-8-0166-04

化膿性腦膜炎作為兒科的常見疾病，其發(fā)生與化膿性致病菌侵入顱內(nèi)有關，表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛等癥狀，甚至造成腦積水、腦水腫、腦性低鈉血癥等嚴重后果，危及生命安全[1-3]。因此，盡早采取相應的干預治療措施對其臨床結局、預后轉歸的改善至關重要。隨著當前眾多學者對小兒化膿性腦膜炎生理病理特點認識程度的加深，以及現(xiàn)代醫(yī)療水平的不斷提升，發(fā)現(xiàn)咪達唑侖、亞低溫在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病治療方面具有良好的效果，這為化膿性腦膜炎的治療提供了新的方向及思路。咪達唑侖可降低顱內(nèi)壓，減少腦血流量及腦的氧代謝率，進而糾正腦缺氧，還可促使機體保持穩(wěn)定狀態(tài)，減少應激反應，控制炎性反應[4]。亞低溫治療在近些年得到廣泛應用，與其多方面應用優(yōu)勢密切相關，如可降低腦氧代謝率、減低腦血流、糾正缺血缺氧狀態(tài)、保護血腦屏障、減輕腦水腫、抑制神經(jīng)元凋亡等[5-6]。本研究選取2018年7月～2020年6月冠縣新華醫(yī)院收治的80例化膿性腦膜炎患兒作為研究對象，通過觀察其臨床治療狀況，探究咪達唑侖聯(lián)合亞低溫方案的輔助治療效果，包括臨床療效、實驗室指標水平、病情恢復狀況及預后情況等，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2018年7月～2020年6月冠縣新華醫(yī)院收治的80例化膿性腦膜炎患兒作為研究對象，按照隨機數(shù)表法分為對照組與觀察組，每組40例。對照組患兒中，男20例，女20例;年齡1個月～6歲，平均年齡（3.69±1.29）歲;病程1～10 d，平均病程（6.43±1.11）d。觀察組患兒中，男25例，女15例;年齡2個月～6歲，平均年齡（4.20±1.15）歲;病程2～10 d，平均病程（7.10±2.03）d。兩組患兒的一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）?；純杭议L均對本研究知情同意，主動參與。本文經(jīng)冠縣新華醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準后開展。

1.2? 納入與排除標準

納入標準：①符合《兒科學》第8版[7]中關于化膿性腦膜炎的診斷標準，結合臨床表現(xiàn)、實驗室檢查等綜合確診;②進行腦脊液培養(yǎng)，可見細菌生長，或是涂片表面出現(xiàn)革蘭陽/陰性細菌。

排除標準：①合并影響研究順利開展的疾病者，如心理疾病、惡性腫瘤、肝腎功能不全等;②其他病原菌所致顱內(nèi)感染、代謝性腦病、腦腫瘤等;③研究過程中因自身原因而主動退出者。

1.3? 方法

對照組患兒進行常規(guī)治療。監(jiān)測患兒病情變化，尤其是意識、呼吸及瞳孔，再進行吸氧、補液、營養(yǎng)支持等，同時輔以靜脈滴注50 mg/kg頭孢曲松鈉（生產(chǎn)企業(yè)：上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10983037，規(guī)格：0.5 g/支）+100 mL 0.9%氯化鈉注射液，2次/d;靜脈滴注20 mg單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液（生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥有限公司，國藥準字H20056783，規(guī)格：100 mg/支），1次/d。

觀察組患兒在對照組患兒常規(guī)治療基礎上輔以咪達唑侖（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20143222，規(guī)格：10 mL/支）聯(lián)合亞低溫方案。①根據(jù)患兒個體差異性，微量泵持續(xù)靜脈注射咪達唑侖2～4 g/（kg·min），持續(xù)泵入72 h。②CJ-Ⅰ型亞低溫治療儀（生產(chǎn)企業(yè)：長春長江科技實業(yè)公司）冰帽、冰毯進行降溫，降溫速度為10℃/h，降至患兒目標亞低溫度，即口腔溫度32～35℃，維持目標溫度72 h，即可停用咪達唑侖，結合患兒病情變化，酌情調(diào)整治療儀溫度，以每2～4 h復溫0.5～10.0℃為宜，如若6～12 h后測得口腔溫度為36～37℃，則停用治療儀。

1.4? 觀察指標

臨床療效。判定標準[8]：①治愈，癥狀體征（意識障礙、急性發(fā)熱、驚厥等）消失，顱內(nèi)壓正常，且腦脊液檢測結果恢復至正常;②好轉，癥狀體征（意識障礙、急性發(fā)熱、驚厥等）改善明顯，顱內(nèi)壓增高，但腦脊液檢測結果較治療前有所改善，未能恢復至正常范圍;③無效，病情（意識障礙、急性發(fā)熱、驚厥等）無改變?？傆行?（治愈+好轉）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

實驗室相關指標。于患兒治療前后晨起空腹狀態(tài)下采集靜脈血，共3 mL，常溫下靜置，再離心處理，留取血清，保存在-4℃冰箱內(nèi)，待測結果，包括血乳酸、C反應蛋白等。另外，采集腦脊液進行常規(guī)檢查，包括白細胞計數(shù)。

癥狀體征改善時間及預后情況。觀察患兒的意識、腦脊液恢復至正常時間，以及腦膜刺激征消失時間，判斷病情恢復狀況。

采用APACHEⅡ評分系統(tǒng)（Acute Physiology and Chronic Health Evaluation，APACHE）評價患兒預后狀況。APACHEⅡ評分總分71分，分值越低，預后恢復越好。

1.5? 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件進行處理數(shù)據(jù)，計量資料采用（x±s）表示，組間比較行t檢驗;計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒的治療總有效率為87.50%，高于對照組患兒的治療總有效率65.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患兒實驗室相關指標水平比較

治療前，兩組患兒的血乳酸、C反應蛋白及白細胞計數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患兒的血乳酸、C反應蛋白及白細胞計數(shù)均降低，且觀察組患兒的血乳酸、C反應蛋白及白細胞計數(shù)低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患兒各癥狀體征改善時間及預后情況比較

治療后，觀察組患兒的腦膜刺激征消失時間、腦脊液恢復正常時間、意識恢復至正常時間均短于對照組，APACHEⅡ評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

3? 討論

化膿性腦膜炎多見于嬰幼兒，尤其是2歲以內(nèi)的嬰幼兒，容易導致神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，繼而影響正常的成長發(fā)育，甚至危及生命安全[9-11]。

咪達唑侖通過結合苯二氮?受體，激活神經(jīng)元細胞膜的氯離子通道，進而增加氯離子內(nèi)流，抑制神經(jīng)元，調(diào)節(jié)腦血流量，糾正腦缺氧，減輕腦部炎性反應。藥理學指出，咪達唑侖屬于親脂性物質，在體內(nèi)釋放親脂性堿基，經(jīng)血腦屏障后2～4 min起效。亞低溫治療作為一種物理療法，通過將患者體溫降低到預期水平，達到治療疾病的目的。隨著當前醫(yī)療技術的快速發(fā)展，以及低溫方法的進一步完善、改進，其有效性、安全性得到進一步提高，目前已被廣泛用于治療小兒病毒性腦炎、新生兒缺血缺氧、成人顱腦外傷、腦梗塞等其他疾病。牛銀萍等[12]針對化膿性腦膜炎患兒開展研究，探究美羅培南、頭部亞低溫治療的聯(lián)合作用效果，包括外周靜脈血、腦脊液中的血清降鈣素原（PCT）、降鈣素基因相關肽（CGRP）、C反應蛋白（CRP）水平，以及預后良好率等，結果發(fā)現(xiàn)患兒治療后的預后良好率為95.74%，且血清及腦脊液中PCT、CGRP、CRP水平較治療前降低明顯，因此認為美羅培南、亞低溫治療的聯(lián)合作用效果更高，更有助于降低患兒血清及腦脊液中CGRP、PCT、CRP水平，從而緩解機體炎性反應，提高臨床治療效果，改善患兒臨床結局，促進預后恢復。張華[13]針對化膿性腦膜炎患兒為例，探究在常規(guī)治療基礎上輔以咪達唑侖、亞低溫的聯(lián)合作用效果，包括血清炎性指標、腦脊液生化及壓力等，發(fā)現(xiàn)治療后患兒的PCT、血乳酸（BLA）、CRP、腦脊液壓力、血乳酸含量（BLA）較治療前降低明顯，且葡萄糖含量（GLU）高于治療前，說明咪達唑侖、亞低溫的聯(lián)合使用可起到明顯的輔助作用，對化膿性腦膜炎患兒病情恢復具有顯著的促進作用。由此可見，上述兩種方法的聯(lián)合使用可起到良好的協(xié)同作用，適用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

本研究結果顯示，觀察組患兒的治療總有效率高于對照組，表示聯(lián)合治療方案整體效果更高。以往研究指出，細菌感染可導致機體內(nèi)血清CRP水平增高，以及激活腦脊液內(nèi)的炎癥細胞，進而促進多種組織細胞分泌大量的降鈣素原，加重炎性反應[14-15]。此外，機體應激狀態(tài)下可導致組織缺血缺氧，損傷細胞膜、細胞功能[16]，患兒血腦屏障受損，進而通透性增加，引發(fā)糖代謝紊亂及轉運障礙，導致腦脊液內(nèi)的白細胞計數(shù)上升[17-19]。本研究結果顯示，觀察組患兒的血乳酸、C反應蛋白及白細胞計數(shù)水平低于對照組，原因可能為聯(lián)合治療方案可控制大腦局部及全身炎癥反應，降低血清乳酸水平，促進細胞膜及細胞功能的修復[20]。本研究結果顯示，觀察組患兒腦膜刺激征消失時間、腦脊液恢復正常時間、意識恢復至正常時間均短于對照組，APACHEⅡ評分低于對照組，說明聯(lián)合治療方案可增強治療效果，降低血腦屏障通透性，促進腦細胞結構及功能的修復，緩解癥狀體征，改善預后。

綜上所述，咪達唑侖聯(lián)合亞低溫方案輔助治療小兒化膿性腦膜炎的臨床價值更高，有利于患兒的病情恢復及預后轉歸。

參考文獻

[1]周金平，易燕，譚赟，等.利奈唑胺與萘夫西林聯(lián)合頭孢替唑治療小兒化膿性腦膜炎的臨床療效觀察[J].泰山醫(yī)學院學報，2019， 40（10）：779-780.

[2]蔣微微.頭孢曲松聯(lián)合氨芐西林鈉舒巴坦鈉治療小兒化膿性腦膜炎的療效觀察[J].中國民康醫(yī)學，2019，31（18）：79-81.

[3]郭倩，齊玉敏，張靖，等.利福霉素聯(lián)合美羅培南治療小兒化膿性腦膜炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2021，36（12）：2560-2563.

[4]蔣紹清，葉澤忠，龐宗欽.咪達唑侖聯(lián)合亞低溫輔助治療小兒化膿性腦膜炎的臨床效果[J].廣西醫(yī)學，2019，41（2）：161-164，169.

[5]陳鋒，張芙蓉，何生松.亞低溫治療對重癥病毒性腦炎患兒酸堿平衡及炎癥細胞因子水平的影響[J].華中科技大學學報（醫(yī)學版），2021， 50（3）：341-346.

[6]李建波，吳文燊，杜邦，等.中重度缺氧缺血性腦病新生兒亞低溫治療誘導期血流動力學的變化探討[J].中國當代兒科雜志，2021， 23（2）： 133-137.

[7]王衛(wèi)平.兒科學[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013.

[8]張明海，謝滔，吳志鵬，等.美羅培南在小兒化膿性腦膜炎治療中的臨床應用及CRP、TNF-α水平改善分析[J].當代醫(yī)學，2021，27（27）：83-85.

[9]于毅.小兒重型化膿性腦膜炎致高熱的臨床護理分析[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2019，13（5）：173-174.

[10]劉劍明，林東如，涂婧媛，等.萬古霉素聯(lián)合美羅培南治療小兒化膿性腦膜炎的效果觀察及不良反應發(fā)生率分析[J].中外醫(yī)學研究，2020，18（35）：30-32.

[11]劉永林，劉娟，楊慧敏，等.小兒化膿性腦膜炎病原菌分布及耐藥性分析[J].中國基層醫(yī)藥，2019，26（19）：2343-2346.

[12]牛銀萍，杜學麗，郭淼，等.美羅培南聯(lián)合頭部亞低溫治療對化膿性腦膜炎患兒預后及血清和腦脊液中降鈣素原、降鈣素基因相關肽和C-反應蛋白水平的影響[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學院學報，2019，36（2）：151-154.

[13]張華.咪達唑侖聯(lián)合亞低溫輔助治療化膿性腦膜炎患兒的效果及對其機體炎癥反應的影響[J].首都食品與醫(yī)藥，2021，28（3）：51-52.

[14]葉嘉斌.血清C反應蛋白及降鈣素原檢測在小兒化膿性腦膜炎診斷中的應用[J].醫(yī)療裝備，2019，32（22）：51-52.

[15]蔣紹清，譚少宏，葉澤忠.頭部亞低溫聯(lián)合微泵輸注咪達唑侖輔助治療兒童重癥病毒性腦炎臨床研究[J].兒科藥學雜志，2019，25（4）：20-23.

[16]李靜，楊贊章，張娜，等.化膿性腦膜炎患兒血清、腦脊液促炎因子水平變化及其與病情、血腦屏障破壞程度的關系[J].山東醫(yī)藥，2020， 60（14）：71-73.

[17]趙榕.探討地塞米松輔助治療小兒化膿性腦膜炎的臨床療效及安全性[J].中外醫(yī)療，2021，40（9）：98-100，106.

[18]李萬楨.美羅培南聯(lián)合萘夫西林鈉治療小兒化膿性腦膜炎的臨床療效[J].實用中西醫(yī)結合臨床，2021，21（16）：79-80.

[19]杜靜，劉敏，張穎，等.小兒化膿性腦膜炎病原菌分布及耐藥性分析[J].心理月刊，2020，15（11）：183.

[20]韓鵬.銀翹散加減湯聯(lián)合美羅培南對小兒化膿性腦膜炎的療效及對腦脊液神經(jīng)元特異性烯醇化酶超敏C反應蛋白的影響[J].山西醫(yī)藥雜志，2019，48（5）：550-553.