王新娟 李 宏 谷 峰

口腔癌是一種宿主易感性與多病因相互作用的一種多過(guò)程疾病。飲食、遺傳是導(dǎo)致口腔癌重要原因[1-2]?？谇击[癌是其主要類(lèi)型，臨床常見(jiàn)。雖然最近幾年口腔鱗癌治療效果得到提升，但是其發(fā)病率和死亡率仍然較高[3]。根據(jù)以往數(shù)據(jù)顯示[4]，口腔鱗癌會(huì)導(dǎo)致患者吞咽困難、語(yǔ)言障障礙、面容受損等。隨著病情推移腫瘤擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致患者死亡。口腔鱗癌發(fā)生機(jī)制尚未完全明確，與基因、環(huán)境等因素有關(guān)。隨著分子研究不斷進(jìn)展，miR-182、miR-136-5p在惡性腫瘤發(fā)生和發(fā)展中起到重要作用，但在口腔癌中作用尚未完全明確。本文選擇醫(yī)院2019年1月～2021年1月診治的局部晚期口腔鱗癌患者作為研究對(duì)象，分析miR-182、miR-136-5p與其治療效果的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2019年1月～2021年1月診治的局部晚期口腔鱗癌患者76例，將其納入病例組。病例組納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2020年全國(guó)口腔頜面-頭頸腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)暨中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)口腔頜面-頭頸腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)[5]制定的口腔癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；②局部晚期患者；③病理證實(shí)為口腔鱗癌的患者；④TPF誘導(dǎo)化療的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤的患者；②妊娠期、哺乳期患者；③對(duì)化療藥物過(guò)敏的患者；④抑郁癥患者；⑤化療視野皮膚破損的患者。另于同期選擇體檢健康的受試者76例，將其納入對(duì)照組。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：18歲以上患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期、哺乳期和精神疾病患者。

1.2 方法

臨床病理特征：?jiǎn)柧碚{(diào)查患者的年齡、性別、分期、腫瘤部位、臨床分級(jí)、病理分化程度、吸煙史和飲酒史。miR-182、miR-136-5p表達(dá)檢查：治療前使用細(xì)針穿刺獲得組織病理，石蠟包埋，緩沖液沖洗，進(jìn)行染色，蘇木精復(fù)染，應(yīng)用免疫組化法檢查miR-182、miR-136-5p陽(yáng)性情況。在400倍顯微鏡下觀察5個(gè)視野內(nèi)腫瘤細(xì)胞。陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：陽(yáng)性細(xì)胞占腫瘤細(xì)胞的5%及以上。預(yù)后:患者使用TPF誘導(dǎo)化療治療，隨訪1年，統(tǒng)計(jì)其預(yù)后生存時(shí)間。

1.3 方法

分析比較局部晚期口腔鱗癌患者miR-182、miR-136-5p表達(dá)情況，并探討與病理特征和預(yù)后的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 局部晚期口腔鱗癌患者miR-182、miR-136-5p陽(yáng)性表達(dá)情況比較

病例組患者miR-182陽(yáng)性表達(dá)率低于對(duì)照組(P<0.05)，miR-136-5p陽(yáng)性表達(dá)率高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 局部晚期口腔鱗癌患者miR-182、miR-136-5p陽(yáng)性表達(dá)情況比較(例,%)

2.2 miR-182、miR-136-5p陽(yáng)性表達(dá)與病例組患者病理特征的關(guān)系

分析發(fā)現(xiàn)，miR-182、miR-136-5p陽(yáng)性表達(dá)情況與患者年齡、腫瘤部位、分期、分級(jí)、吸煙和飲酒有關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 miR-182、miR-136-5p陽(yáng)性表達(dá)與病例組患者病理特征的關(guān)系分析/例

2.3 miR-182、miR-136-5p表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系分析

miR-182陽(yáng)性表達(dá)患者生存時(shí)間為10.25個(gè)月，陰性表達(dá)患者生存時(shí)間為5.68個(gè)月。miR-136-5p陽(yáng)性表達(dá)患者生存時(shí)間為6.57個(gè)月，陰性表達(dá)患者生存時(shí)間為9.97個(gè)月。miR-182陽(yáng)性表達(dá)與預(yù)后呈正相關(guān)(P<0.05)，miR-136-5p陽(yáng)性表達(dá)與預(yù)后呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)圖1～圖2。

圖1 miR-182表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系

圖2 miR-136-5p表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系

3 討論

口腔鱗癌是口腔頜面部最常見(jiàn)的惡性腫瘤，占全部口腔惡性腫瘤的90% 以上，好發(fā)牙齦、面頰[6-7]。既往數(shù)據(jù)顯示[8]，牙齦口腔鱗癌曾占口腔癌首位，但最近幾年有下降。男性患病率高于女性率，且中老年人群患病率最高[9-10]。這可能與男性喜愛(ài)吸煙和飲酒、義齒使用不當(dāng)有關(guān)。早期口腔鱗癌癥狀不典型，以牙齦紅腫、潰瘍和出血為主，容易誤診為牙周疾病，使得患者延遲就診或誤診，影響預(yù)后[11-13]。晚期口腔鱗癌患者容易侵襲頜骨，早期以手術(shù)治療為主，晚期以化療為主[14-15]。多西他賽、順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶方案(TPF方案)誘導(dǎo)化療在抑制惡性腫瘤增長(zhǎng)[16]，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間上有顯著價(jià)值。但TPF方案療效受多種因素影響，包括腫瘤分期、轉(zhuǎn)移和浸潤(rùn)能力等。李冠睿等[17]研究發(fā)現(xiàn)，口腔癌中多種miR存在表達(dá)異常，可能影響腫瘤發(fā)生和發(fā)展。通過(guò)檢測(cè)口腔癌中miR表達(dá)情況或能揭示口腔癌的發(fā)生機(jī)制。miR-182是一種與腫瘤相關(guān)的microRNA，在很多腫瘤中存在表達(dá)異常，既有抑制功能，又有促癌功能，但在口腔癌中表達(dá)尚未完全明確。miR-136-5p參與惡性腫瘤發(fā)生和發(fā)展，其表達(dá)情況與患者年齡、分期等相關(guān)。

口腔鱗癌早期出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞一般浸潤(rùn)在牙槽突和頜骨，會(huì)導(dǎo)致牙齒松動(dòng)甚至脫落。腫瘤進(jìn)一步發(fā)展，向后擴(kuò)散達(dá)到磨牙區(qū)和咽部，會(huì)引起張口困難[18-19]。牙齦鱗狀細(xì)胞癌可能會(huì)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。及早治療和診斷對(duì)患者預(yù)后直接相關(guān)。晚期患者更容易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，預(yù)后較差。鱗狀細(xì)胞對(duì)化療中度敏感，造成骨性壞死，給與患者造成極大痛苦[20-21]。本文研究發(fā)現(xiàn)，口腔鱗癌患者miR-182陽(yáng)性表達(dá)18.42%、miR-136-5p陽(yáng)性表達(dá)95.89%。分析患者臨床病理特征發(fā)現(xiàn)，miR-182在年齡≤60歲、腫瘤位于頰部、無(wú)吸煙和飲酒的患者中陽(yáng)性表達(dá)高，而miR-136-5p在>60歲、腫瘤位于舌部、Ⅲ～Ⅳ期、Ⅲ級(jí)、吸煙和飲酒患者中陽(yáng)性高表達(dá)。miR-182陽(yáng)性表達(dá)與預(yù)后呈正相關(guān)(P<0.05)，miR-136-5p陽(yáng)性表達(dá)與預(yù)后呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。miR在很多腫瘤中均有表達(dá)，很多miR在同腫瘤中表現(xiàn)為抑癌因子或致癌因子，其疾病不同，作用不同。miR-182具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用。這種抑制作用表現(xiàn)在口腔癌中，但具體作用機(jī)制不明確，其表達(dá)有利于治療預(yù)后。miR-136區(qū)域的基因廣泛存在于人體角化細(xì)胞中，在惡性腫瘤中表現(xiàn)為缺失或增多狀態(tài)。口腔癌患者miR-136-5p表現(xiàn)為增殖狀態(tài)，其陽(yáng)性表達(dá)情況多，說(shuō)明上調(diào)miR-136-5p能促進(jìn)鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞分化，進(jìn)而促進(jìn)疾病分期和分級(jí)，這與本文研究結(jié)果一致。高分期、分級(jí)、吸煙和飲酒的口腔鱗癌患者miR-136-5p陽(yáng)性表達(dá)高，提示miR-136-5p高表達(dá)與腫瘤分期和分級(jí)有關(guān)，也與不良飲食習(xí)慣中吸煙和飲酒有關(guān)。吸煙和飲酒會(huì)增加疾病發(fā)生，是很多惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)因素。分析原因是miR-136-5p能通過(guò)激活Notch homolog1(Notch1)和 Sirtuin-6(SIRT6)的轉(zhuǎn)錄和翻譯，形成一套反饋調(diào)節(jié)痛苦，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞周期發(fā)展。晚期口腔鱗癌患者預(yù)后較差，已錯(cuò)失了最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，需要其他治療方案如化療進(jìn)行治療，儀延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，提升預(yù)后。miR-182陽(yáng)性低表達(dá)，而miR-136-5p陽(yáng)性表達(dá)會(huì)促使口腔腫瘤細(xì)胞快速增殖，增強(qiáng)腫瘤的侵襲和浸潤(rùn)能力，繼而影響腫瘤治療效果。

綜上所述，miR-182、miR-136-5p表達(dá)與局部晚期口腔鱗癌患者TPF誘導(dǎo)化療療效關(guān)系密切，miR-182和 miR-136-5p高表達(dá)對(duì)預(yù)后影響不同，其中miR-182高表達(dá)，miR-136-5p低表達(dá)有利于預(yù)后。