張藝丹，馬琪林，徐初川，于子雯，劉林

（廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，福建 廈門 361003）

急性腦梗死（ACI）多是由動脈粥樣硬化引發(fā)管腔閉塞，局部供血不足所致，患者常表現(xiàn)出頭暈、黑蒙、偏癱、失語等神經(jīng)功能缺失癥狀，具有起病急、病情發(fā)展迅速等特點，若不及時救治，容易引發(fā)多種并發(fā)癥，對患者生命安全造成嚴(yán)重威脅［1－2］。溶栓作為早期ACI患者首選治療方式，在改善腦供血中效果確切。但對于大部分時間窗外的ACI患者，不同抗栓治療藥物的療效不盡相同，且用藥時機也會對治療效果產(chǎn)生一定影響［3］。巴曲酶屬于抗栓藥，可通過選擇性作用于纖維蛋白原以發(fā)揮藥效，對ACI患者的治療具有重要意義［4］。基于此，本研究比較巴曲酶不同應(yīng)用時機在急性腦梗死患者中的應(yīng)用效果，旨在為臨床提供合理用藥方案，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年9月至2020年8月我院收治的136例ACI患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為兩組各68例。對照組男35例，女33例；年齡48～72歲，平均（62.38±2.45）歲；梗死部位：大腦中動脈供血區(qū)梗死23例，內(nèi)囊紋狀體梗死16例，腦干梗死10例，小腦梗死10例，延髓背外側(cè)梗死1例，丘腦梗死8例。觀察組男36例，女32例；年齡49～73歲，平均（62.42±2.48）歲；梗死部位：大腦中動脈供血區(qū)梗死24例，內(nèi)囊紋狀體梗死17例，腦干梗死9例，小腦梗死8例，延髓背外側(cè)梗死3例，丘腦梗死7例。兩組的一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合 《神經(jīng)病學(xué)》［5］中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；患者及其家屬知曉本研究并同意參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能嚴(yán)重不全；合并出血性疾??；本方案用藥過敏；有腦出血等外科手術(shù)史。

1.3 方法所有患者入院后給予調(diào)節(jié)顱內(nèi)壓、保護腦細胞等基礎(chǔ)處理。對照組入院12 h后給予巴曲酶注射液（北京托比西藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031074），將10 BU巴曲酶與0.9%250 m L氯化鈉溶液混合，靜脈滴注，滴注時間1 h，次日調(diào)整藥量為5 BU維持治療，隔日1次。觀察組入院后即刻給予巴曲酶注射液治療，用法用量同對照組。兩組持續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)①臨床療效：按照美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）［6］減分率評估?；救篘IHSS減分率＞90%；顯著進步：NIHSS減分率46%～90%；進步：NIHSS減分率18%～45%；無變化：NIHSS減分率≤17%；惡化：NIHSS評分提升18%?？傆行?（基本痊愈例數(shù)＋顯著進步例數(shù)＋進步例數(shù)）／總例數(shù)×100%。②神經(jīng)功能缺損狀況：于治療前、治療14 d后采用NIHSS評估，量表包含意識水平等11個條目，滿分42分，分數(shù)越高，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。③凝血功能：采集患者空腹清晨空腹靜脈血5 m L，離心取血清后，以酶聯(lián)免疫吸附法測定纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時間 （PT）。④不良反應(yīng)：記錄兩組的出血、嘔吐、耳鳴等不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的臨床療效比較［n，n（%）］

2.2 神經(jīng)功能缺損狀況治療14 d后，觀察組的NIHSS評分低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的神經(jīng)功能缺損狀況比較（±s，分）

表2 兩組的神經(jīng)功能缺損狀況比較（±s，分）

?

2.3 凝血功能治療后，觀察組的FIB水平低于對照組 （P＜0.05）；兩組的PT比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組的凝血功能比較（±s）

表3 兩組的凝血功能比較（±s）

?

2.4 不良反應(yīng)對照組發(fā)生3例耳鳴，2例嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.35%；觀察組發(fā)生2例耳鳴，1例嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.41%；兩組均未發(fā)現(xiàn)出血病例，不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)差異（χ2=0.133，P=0.716）。

3 討論

ACI發(fā)病機制較為復(fù)雜，臨床多認為血栓造成的動脈血管狹窄是ACI發(fā)病的重要原因，常于睡眠、安靜狀況下突然發(fā)病，于數(shù)小時即可達到病情高峰［7］。因此，于腦組織壞死前，早期快速開通閉塞血管對于ACI治療意義重大。

巴曲酶是由矛頭蛇蛇毒提煉所得，又稱纖維蛋白酶，能夠分解血纖維蛋白原、降低血粘度，進而達到抗栓功效，在缺血性腦血管病中廣泛應(yīng)用［8］。雖然巴曲酶療效較為確切，但不同治療時機的療效有所不同。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，NIHSS評分、FIB水平低于對照組，且兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明入院即刻予以巴曲酶治療較入院12 h后給藥效果更佳，可有效改善ACI患者神經(jīng)功能缺損狀況，促進凝血功能恢復(fù)，及時控制病情。分析原因為，隨著時間不斷增加，ACI患者動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)纖維蛋白原含量不斷上升，促使機體血栓不斷形成，而纖維蛋白會吸附紅細胞，并被掩埋于血栓深部，形成牢固的血栓骨架，此時再予以巴曲酶難以取得良好的療效。而入院即刻給予巴曲酶能在血栓形成早期通過促進血小板因子3分泌，刺激血管內(nèi)皮細胞釋放纖溶酶原激活物，促進纖維蛋白原溶解，抑制血小板聚集、粘附，從而改善凝血功能。巴曲酶在溶解血栓的同時還可預(yù)防血栓形成，發(fā)揮較好的降纖、溶栓、抗凝功能，從而保護腦神經(jīng)，促進神經(jīng)功能恢復(fù)。此外，巴曲酶能夠抑制腺苷活性，降低興奮性氨基酸釋放，有效清除超氧陰離子，從而改善血液循環(huán)。

綜上所述，早期應(yīng)用巴曲酶治療ACI患者作用明顯，可有效降低其神經(jīng)功能損傷，加速凝血功能恢復(fù)，安全可靠。