蘇琛迪

(中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八八醫(yī)院檢驗科，河南 鄭州 450000)

Graves病即毒性彌漫性甲狀腺腫，是針對甲狀腺濾泡細胞膜上促甲狀腺激素受體(TSHR)產生抗體(TRAb)引起的一種自身免疫性疾病，是引起甲亢最常見的因素[1]。據統(tǒng)計[2]，Graves病發(fā)病率為20/100萬～30/100萬，女性患病率高于男性，常見于30～60歲。Graves病臨床主要表現在甲狀腺，但也包括高代謝證候群、彌漫性甲狀腺腫大等，最常見癥狀有眼內異物感、視物不清、流淚和復視等，典型體征為突眼、眼外肌功能障礙等[3]。藥物是治療Graves病主要方法，但在停藥后容易復發(fā)。甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)多見于自身免疫性疾病的甲狀腺組織中[4]，不僅對甲狀腺過氧化物酶活性具有較明顯的抑制作用，還與甲狀腺功能損傷有關。而TPOAb、TRAb水平、甲狀腺體積是否能作為判斷Graves病患者停藥后復發(fā)指標尚在探索中。本文分析TPOAb、TRAb水平和甲狀腺體積對Graves病患者停藥后復發(fā)影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2019年6月至2020年8月診治的Graves病患者130例作為觀察組。納入標準：(1)符合《內科學》中關于Graves病診斷標準；(2)接受藥物治療；(3)30～60歲；(4)病案信息完整。排除標準：(1)急性期；(2)既往甲狀腺手術切除術史；(3)妊娠期、哺乳期；(4)依從性差；(5)接受放射性治療；(6)合并惡性腫瘤。另選擇同期體檢健康人員130例作為對照組。觀察組女87例，男43例，年齡35～60歲，平均(49.57±2.74)歲，病程3～19月，平均(10.47±2.09)月。對照組女85例，男45例，年齡30～57歲，平均(49.51±2.78)歲，病程1～20月，平均(10.47±2.08)月。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。觀察組患者根據用藥后是否復發(fā)分成復發(fā)組(n=47)和未復發(fā)組(n=83)。

1.2 方法

(1)TPOAb、TRAb水平檢測：治療前抽取所有受試者外周靜脈血3mL，離心處理后，使用全自動生化分析儀及其相關配套試劑盒檢測TPOAb、TRAb水平。TPOAb陽性標準：>12IU/mL。TRAb陽性標準：>1.75 IU/mL。(2)甲狀腺體積檢查：治療前超聲檢查受試者的甲狀腺體積。

1.3 評價指標

(1)比較兩組患者TPOAb、TRAb水平和甲狀腺體積；(2)比較復發(fā)和未復發(fā)患者TPOAb、TRAb水平和甲狀腺體積；(3)分析TPOAb、TRAb水平和甲狀腺體積對Graves病患者停藥后復發(fā)的預測價值。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組TPOAb、TRAb水平和甲狀腺體積比較

觀察組患者TPOAb、TRAb水平高于對照組(P<0.05)，甲狀腺體積大于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者患者TPOAb、TRAb水平和甲狀腺體積比較

2.2 復發(fā)和未復發(fā)患者TPOAb、TRAb水平和甲狀腺體積比較

復發(fā)組患者TPOAb、TRAb水平高于未復發(fā)組(P<0.05)，甲狀腺體積大于未復發(fā)組(P<0.05)。見表2。

表2 復發(fā)和未復發(fā)患者TPOAb、TRAb水平和甲狀腺體積比較

2.3 復發(fā)和未復發(fā)患者TPOAb、TRAb陽性率比較

未復發(fā)組患者TPOAb、TRAb陽性率低于復發(fā)組患者(P<0.05)。見表3。

表3 復發(fā)和未復發(fā)患者TPOAb、TRAb陽性率比較[n(%)]

3 討論

Graves病發(fā)生機制較復雜，其發(fā)生具有明顯的家族聚集性，其中基因所致的自身免疫疾病占70%[5-6]。因此，遺傳因素在本病發(fā)生和發(fā)展中起到重要作用[7-10]。免疫因素是Graves病發(fā)生和發(fā)展的核心因素。以往研究認為[11]，體液和細胞免疫機制單獨參與了Graves病發(fā)，且相互作用，共同激活抗原遞呈細胞，調節(jié)T細胞的定向分化。T細胞亞群失衡會導致甲狀腺功能改變，促使甲狀腺腺功能損傷和甲狀腺體積增大[6,12]。甲狀腺由甲狀腺濾泡上皮細胞合成，可通過分泌和旁分泌調節(jié)甲狀腺細胞增殖，增加甲狀腺DNA合成，促使其增殖，導致其腫大[13]。免疫因素參與了甲狀腺體積變化，免疫功能紊亂會導致甲狀腺功能失調，促使甲狀腺體積增加。

甲狀腺腫大程度一般被認為是影響Graves病治療后復發(fā)的重要因素。嚴重的甲狀腺腫大提示甲狀腺血流供應豐富，是Graves病患者藥物治療難度增加的主要因素之一。湯進等[14]研究發(fā)現，Graves病患者發(fā)病初期甲狀腺明顯腫大，甲狀腺激素比值顯著升高后停藥復發(fā)率也會增加。一項隨訪5年研究發(fā)現，初次發(fā)病不同甲狀腺體積的患者中治療前甲狀腺無或僅輕度腫大的患者經長期治療后緩解率明顯高于甲狀腺中度腫大患者。Graves病患者機體免疫功能紊亂，屬于一種器官特異性的自身免疫性疾病。在遺傳、易感基礎上，不良環(huán)境因素會激活人體內免疫系統(tǒng)，但T淋巴細胞數據減少和功能缺陷會使得B淋巴細胞產生一系列的抗甲狀腺抗體，包括TPOAb。甲狀腺過氧化酶和甲狀腺球蛋白都經甲狀腺合成和分泌。人體在正常生理狀態(tài)下外周血液中含量較低，當甲狀腺發(fā)生病理變化時，會導致濾泡細胞結構受損，且受損程度與濾泡細胞結構受損程度有關[15]。甲狀腺過氧化酶不斷向外周血液中滲漏，刺激機體免疫系統(tǒng)產生相關抗體，即TPOAb。因此，TPOAb高表達預示甲狀腺過氧化酶水平增加，濾泡細胞結構受損，甲狀腺機體增大。TRAb屬于一種能與促甲狀腺素受體結合的自身抗體，在T淋巴細胞和TPOAb因子參與下，在甲狀腺B淋巴細胞合成。當各種原因導致的人體甲狀腺疾病時候，TRAb能與甲狀腺濾泡膜上的TSH受體相結合，促使腺苷環(huán)化酶活化，促使甲狀腺濾泡增生，導致甲狀腺細胞攝碘能力增加，最終導致甲亢，促使甲狀腺體積增加。本文結果顯示，Graves病觀察組患者TPOAb、TRAb水平高于健康對照組，且甲狀腺體積大于健康對照組。分析原因是：Graves病患者機體T細胞分泌紊亂，導致TPOAb、TRAb大量釋放，促使甲狀腺濾泡膜受損，導致甲狀腺細胞攝碘能力增加，從而增加了甲狀腺體積。本文還發(fā)現，復發(fā)組TPOAb、TRAb水平明顯高于未復發(fā)組，甲狀腺體積也明顯大于未復發(fā)組，未復發(fā)組TPOAb、TRAb陽性率低于復發(fā)組，提示疾病復發(fā)可能與治療前TPOAb、TRAb水平和甲狀腺體積有關，分析原因是：治療前TPOAb、TRAb水平越高，預示甲狀腺功能亢進越嚴重，甲狀腺濾泡膜損傷越明顯，機體免疫機能受損嚴重，導致病情越嚴重，而甲狀腺體積越高，提示甲狀腺疾病越嚴重。這些因素均影響治療效果，不利于預后。Graves病患者停藥后復發(fā)不僅會導致病情加重，還會增加后續(xù)治療難度。因此，分析Graves病患者停藥后復發(fā)影響因素尤為迫切?？辜谞钕僦委熕幬镒鳛橹委烥raves病常用藥物，其不足之處是緩解率不理想，停藥后復發(fā)率高達50%。而治療前TPOAb、TRAb水平高表達、陽性率高和甲狀腺體積大的患者治療難度較大，如不能給予個性化治療，其治療后復發(fā)風險會顯著增加。

綜上所述，Graves病患者停藥后復發(fā)率較高，治療前TPOAb、TRAb水平高表達、陽性率高和甲狀腺體積大指標對判斷Graves病患者停藥后復發(fā)風險有重要意義。