金靜靜，周躍，陶運(yùn)娟

(1.蘇州市相城人民醫(yī)院病理科，江蘇 蘇州 215131；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬鹽城市中醫(yī)院檢驗(yàn)科)

結(jié)腸癌好發(fā)于直腸和乙狀結(jié)腸交界處，40～50歲發(fā)病率最高，發(fā)病率占胃腸道腫瘤的第3位[1]。結(jié)腸癌發(fā)病隱匿，臨床癥狀不典型，多數(shù)患者在確診時(shí)已到達(dá)中晚期，延誤最佳治療時(shí)機(jī)，導(dǎo)致治療結(jié)果受限，預(yù)后較差，早發(fā)現(xiàn)、早診斷對(duì)于降低患者死亡率具有重要意義[2]。腫瘤標(biāo)志物具有高效無(wú)創(chuàng)的特點(diǎn)，目前已廣泛應(yīng)用于腫瘤的診斷、治療及預(yù)后評(píng)估，其中癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原19-9(CA19-9)是常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物[3]。既往有研究結(jié)果顯示，炎癥介質(zhì)在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著關(guān)鍵作用，其中C反應(yīng)蛋白(CRP)在結(jié)腸癌的診斷中可能會(huì)成為一種新的指標(biāo)[4]。本文旨在探討結(jié)腸癌患者血清CRP、CEA和CA19-9聯(lián)合檢測(cè)的臨床意義，以期為臨床診斷結(jié)腸癌提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2016年1月至2020年12月收治的結(jié)腸癌患者60例作為結(jié)腸癌組，男33例，女27例，年齡20～80歲，平均(48.22±8.12)歲；體質(zhì)量指數(shù)16～26 kg/m2，平均(20.01±1.22)kg/m2。選擇同期收治的結(jié)腸良性疾病患者60例作為良性病變組，男30例，女30例，年齡22～80歲，平均(49.01±8.02)歲；體質(zhì)量指數(shù)17～26 kg/m2，平均(20.12±1.29)kg/m2。另選擇同期在本院進(jìn)行體檢的健康者50例作為對(duì)照組，男性30例，女性20例，年齡20～77歲，平均(48.51±8.16)歲；體質(zhì)量指數(shù)16～25 kg/m2，平均(20.20±1.33)kg/m2。本研究經(jīng)患者及家屬同意及醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，3組一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)制定的《中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2015版)》[5]中關(guān)于結(jié)腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；(2)均經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診；(3)均為首次發(fā)現(xiàn)；(4)結(jié)腸良性疾病包括潰瘍性結(jié)腸炎、急慢性結(jié)腸炎、結(jié)腸息肉；(5)患者臨床資料齊全。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近一個(gè)月內(nèi)有炎癥病史者；(2)合并免疫系統(tǒng)疾病者；(3)肝腎功能異常、慢性感染性疾病以及重要臟器疾病異常者。

1.3 方法

結(jié)腸癌和結(jié)腸良性疾病患者于入院當(dāng)日，健康體檢患者于體檢當(dāng)日，抽取空腹靜脈血5mL，3000 r/min離心5 min分離血清，置于低溫環(huán)境下保存?zhèn)溆茫袑?duì)象在采血后立即送檢，各指標(biāo)在3 h內(nèi)檢測(cè)完畢。使用免疫發(fā)光檢測(cè)法檢測(cè)血清CRP，使用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清CEA和CA19-9水平。臨床參考值：CRP<5 mg/L，CEA<5 ng/mL，CA19-9<37 U/mL。

1.4 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

(1)比較3組血清CRP、CEA和CA19-9水平。

(2)Pearson相性分析血清CRP、CEA和CA19-9水平的相關(guān)性。

(3)血清CRP、CEA和CA19-9單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)結(jié)腸癌的診斷價(jià)值，分析血清CRP、CEA和CA19-9單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度，并進(jìn)行ROC曲線分析。敏感度=真陽(yáng)性/(真陽(yáng)性+假陰性)×100%，特異度=真陰性/(假陽(yáng)性+真陰性)×100%，準(zhǔn)確度=(真陽(yáng)性+真陰性)/(真陽(yáng)性+假陽(yáng)性+真陰性+假陰性)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 3組血清CRP、CEA和CA19-9水平比較

結(jié)腸癌組血清CRP、CEA和CA19-9水平高于良性病變組和對(duì)照組，良性病變組高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組血清CRP、CEA和CA19-9水平比較

2.2 血清CRP、CEA和CA19-9水平的相關(guān)性

應(yīng)用 Pearson 相關(guān)檢驗(yàn)分析炎性介質(zhì)(CRP)與腫瘤標(biāo)志物(CA19-9、CEA)的關(guān)系，結(jié)果顯示CRP 與 CA19-9、CEA 呈 正 相 關(guān)(r=0.735，P=0.000)和(r=0.595，P=0.003)，CA19-9 與 CEA 呈正相關(guān)(r=0.682，P=0.000)。

2.3 血清CRP、CEA和CA19-9單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)結(jié)腸癌的診斷價(jià)值

CRP檢測(cè)的敏感度69.82%、特異度64.71%、曲線下面積(AUC)為0.675，CEA檢測(cè)的敏感度65.24%、特異度64.59%、AUC為0.694，CA19-9檢測(cè)的敏感度63.94%、特異度68.83%、AUC為0.662，三者聯(lián)合檢測(cè)的敏感度93.94%、特異度88.83%、AUC為0.862，高于單項(xiàng)檢測(cè)(P<0.05)。見(jiàn)表2，ROC曲線見(jiàn)圖1。

表2 血清CRP、CEA和CA19-9單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)結(jié)腸癌的診斷價(jià)值

3 討論

結(jié)腸癌可能與結(jié)腸腺瘤、慢性炎癥性病變、遺傳、高脂肪飲食等因素有一定關(guān)系，機(jī)體免疫能力低下和局部的慢性炎癥可能是腫瘤形成和發(fā)展的重要因素[6]。腫瘤標(biāo)志物由腫瘤細(xì)胞合成、釋放，可反映腫瘤生長(zhǎng)狀態(tài)，隨著臨床檢測(cè)技術(shù)的不斷發(fā)展，可檢測(cè)的腫瘤標(biāo)志物種類(lèi)逐漸增多。其中CEA和CA19-9可在多種腫瘤中表達(dá)，是臨床常用的腫瘤診斷指標(biāo)。但由于腫瘤組織細(xì)胞生物學(xué)特性較為復(fù)雜，不同腫瘤細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生相同的腫瘤標(biāo)志物，同一腫瘤細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生多種標(biāo)志物，因此單一檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物的診斷價(jià)值都不高[7]。

相關(guān)研究表明，腫瘤的發(fā)生和發(fā)展與炎癥反應(yīng)有關(guān)[8]。大多數(shù)惡性腫瘤普遍存在急性時(shí)相反應(yīng)的臨床特征[9]，CRP是一種急性期反應(yīng)蛋白，其水平可以反映機(jī)體炎癥程度。CEA是從結(jié)腸癌和胚胎組織中提取的一種腫瘤相關(guān)抗原，是一種具有人類(lèi)胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，雖不能作為診斷某種惡性腫瘤的特異性指標(biāo)，但在惡性腫瘤的鑒別診斷和病情監(jiān)測(cè)以及療效評(píng)價(jià)方面仍有重要價(jià)值。CA19-9是一種黏蛋白型的糖蛋白，健康人群血清中含量極少，其主要存在于胰腺癌以及胃腸道腫瘤患者中，可用于預(yù)測(cè)消化道腫瘤患者治療后生存期的預(yù)測(cè)。由于檢測(cè)單一腫瘤標(biāo)志物有一定的局限性，目前臨床還未發(fā)現(xiàn)任何一種單獨(dú)檢測(cè)的腫瘤標(biāo)志物可以滿(mǎn)足診斷結(jié)腸癌的需要，因此多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)診斷結(jié)腸癌非常有必要[10]。

本文結(jié)果顯示，結(jié)腸癌組血清CRP、CEA和CA19-9水平高于良性病變組和對(duì)照組，良性病變組高于對(duì)照組，血清CRP與CEA和CA19-9呈正相關(guān)，CEA與CA19-9呈正相關(guān)，血清CRP、CEA和CA19-9水平聯(lián)合檢測(cè)結(jié)腸癌的敏感度、特異度均高于單項(xiàng)檢測(cè)，表明結(jié)腸癌患者血清CRP、CEA和CA19-9水平異常升高，三者聯(lián)合檢測(cè)可提高結(jié)腸癌的檢出率，對(duì)輔助診斷結(jié)腸癌有一定意義。分析其原因，大部分惡性腫瘤都存在急性時(shí)相蛋白特征，而CRP屬于一種急性期反應(yīng)蛋白，通常惡性腫瘤患者CRP水平顯著升高，且敏感性較高。正常情況下消化道會(huì)產(chǎn)生少量的CEA，當(dāng)細(xì)胞發(fā)生惡變后，血清CEA水平會(huì)異常升高，釋放入血，導(dǎo)致血液中CEA水平顯著升高[11]。升高的CRP會(huì)促使腫瘤細(xì)胞的增殖[12]，而血清CEA和CA19-9的水平會(huì)隨著結(jié)腸癌病情的進(jìn)展而升高，因此血清CRP與CEA和CA19-9水平密切相關(guān)。既往有學(xué)者在構(gòu)建結(jié)腸癌診斷標(biāo)志物模型時(shí)指出，單獨(dú)應(yīng)用血清CEA和CA19-9在診斷結(jié)腸癌和良性病變以及健康人群的敏感度和特異度與聯(lián)合檢測(cè)相比較低，分析原因可能是血清CEA和CA19-9均是廣譜的腫瘤標(biāo)志物，二者在肝炎、胃炎、腸炎等多種良性疾病中均可能升高，因此二者在結(jié)腸癌診斷中特異性不高[13]。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)CRP可作為診斷結(jié)腸癌的指標(biāo)，但其容易受應(yīng)激反應(yīng)、吸煙等多種因素的影響，雖然本文已盡可能排除多種因素的干擾，但無(wú)法完全消除影響結(jié)果的因素，因此需要更多的相關(guān)研究支持。

綜上，結(jié)腸癌患者血清CRP、CEA和CA19-9水平異常升高，三者聯(lián)合檢測(cè)可提高結(jié)腸癌的檢出率，對(duì)輔助診斷結(jié)腸癌有一定意義。