陳 瑾 方 慧 況 莉 江 燕

江西省萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院口腔科，江西萍鄉(xiāng) 337000

2 型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）指由多種病因?qū)е碌臋C體胰島素分泌不足或胰島素抵抗導(dǎo)致的血糖水平升高，其主要臨床癥狀為多食、消瘦、體重減輕等，該疾病誘導(dǎo)的炎性因子易使種植體周圍軟硬組織的炎癥損害， 最終可能引發(fā)種植體松動、脫落，嚴重影響了臨床上牙列缺損患者對口腔種植修復(fù)的選擇以及種植體修復(fù)后的長期穩(wěn)定性[1-2]。 T2DM 患者具有的高血糖易生成一類非酶糖基化蛋白質(zhì)和脂質(zhì)， 并與單核巨噬細胞表面高親和力的受體結(jié)合，使其大量分泌白細胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白細胞介素-6（interleukin 6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等炎癥介質(zhì)，從而破壞牙周膜和牙槽骨[3-5]。然而口腔種植體周組織與天然牙周組織不盡相同，這些炎癥因子是否也會對種植體周組織產(chǎn)生相同或相似的影響，目前國內(nèi)外對此的研究尚未達成共識[6]。因此，本研究旨在探索T2DM 誘發(fā)的炎癥細胞因子對種植體周組織的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年8月至2021年8月萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院口腔科32 例行種植體植入術(shù)并上部全瓷冠修復(fù)的T2DM 患者作為觀察組， 選取32 例同期血糖正常的種植牙患者擬行種植體植入術(shù)并上部全瓷冠修復(fù)作為對照組。 觀察組中，男18 例，女14 例；年齡23～60歲，平均（42.55±2.74）歲。 對照組中，男17 例，女15 例；年齡21～63 歲，平均（42.58±2.73）歲。 所有納入患者簽署知情同意書。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。 對照組納入標(biāo)準：①查體健康且無T2DM；②口腔衛(wèi)生情況良好； ③牙周檢查——種植體周牙周探診深度（probing depth， PD）≤6 mm，附著喪失3～4 mm。 X 線檢查——牙槽骨水平型或角形吸收不超過根長的1/2。 觀察組納入標(biāo)準：①按T2DM 診斷標(biāo)準[7]確診且患?。?年；②治療前牙周組織健康。 排除標(biāo)準：①3 個月內(nèi)使用抗菌素、免疫制劑藥物；②種植義齒有咬合創(chuàng)傷。

1.2 方法

兩組均行種植體植入及上部全瓷冠修復(fù)： 選擇人造骨或自體骨用同種方法植入，并于3 個月后進行2 期基臺愈合，為保持整體牙結(jié)構(gòu)完整需應(yīng)用Super-Bone 黏接劑，并在2 周后應(yīng)用穩(wěn)定硅膠定模，鑄終型全瓷外冠，并調(diào)至恰當(dāng)位置完成修復(fù)。

①口腔修復(fù)后第3 天，用Williams 牙周探針探診所有患者種植體頰舌（腭）側(cè)近中、中央、遠中6 個位點并記錄PD，取平均值，同時檢查并記錄每個種植體的齦溝出血指數(shù)（sulcus bleeding index， SBI）。②口腔修復(fù)后第三天， 收集患者齦溝液。 將濾紙制成2 mm×10 mm 濾紙條并放在潔凈容器中備用。采集種植體齦溝液（peri-implant sulcular fluid，PISF）：刮除菌斑擦干牙面，隔濕，濾紙條輕輕插入種植體頰舌（腭）側(cè)近遠中齦溝中，30 s 后取出，密封于裝有2 ml 無菌PBS 緩沖液的EP 管中，置于-80℃冰箱保存[8]。③取健康人血清0.1～2.0 μl，分為20 組，將各組血清滴于濾紙中，每組3 張濾紙，用游標(biāo)卡尺測量濾紙濕潤長度[9]。根據(jù)每組血清量和浸潤面積做出標(biāo)準曲線，從而進行齦溝液定量。④口腔修復(fù)后第3 天，室溫下解凍標(biāo)本，離心取上清液。 應(yīng)用ELISA 定量檢測PISF 細胞因子包括IL-1β、IL-6、TNF-α。

1.3 觀察指標(biāo)

用Williams 牙周探針記錄PD、SBI。 種植體植入后3 個月，收集并記錄患者的PISF。 ELISA 定量檢測PISF 中IL-1β、IL-6、TFN-α 的表達水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析， 滿足正態(tài)分布且方差齊的計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準差（±s）表示，組間比較采用兩樣本獨立t 檢驗，不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后進行統(tǒng)計學(xué)分析；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，應(yīng)用Pearson 相關(guān)性分析計算炎癥因子與PISF 的相關(guān)性，以P<0.05 為差異統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組種植體臨床指標(biāo)的比較

臨床檢查結(jié)果顯示，兩組的PD、SBI 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），觀察組PISF 低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組種植體臨床指標(biāo)的比較（±s）

表1 兩組種植體臨床指標(biāo)的比較（±s）

注 PD：探診深度；SBI：齦溝出血指數(shù)；PISF：種植體齦溝液

組別 例數(shù) PD（mm） SBI PISF（μl）觀察組對照組t 值P 值32 32 3.07±0.97 2.83±0.81 1.047 0.287 0.76±0.32 0.67±0.33 1.108 0.272 0.86±0.22 1.47±0.13 13.504<0.001

2.2 兩組PISF 中IL-1β、IL-6、TNF-α 表達水平的比較

行種植術(shù)后， 觀察組PISF 表達的IL-1β、TNF-α高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組的IL-6 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

表2 兩組PISF 中IL-1β、IL-6、TNF-α 表達水平的比較（ng/ml，±s）

表2 兩組PISF 中IL-1β、IL-6、TNF-α 表達水平的比較（ng/ml，±s）

注 IL-1β：白細胞介素-1β；IL-6：白細胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α

組別 例數(shù) IL-1β IL-6 TNF-α觀察組對照組t 值P 值32 32 58.01±8.35 33.26±9.17 11.289<0.001 5.69±3.22 4.59±2.61 1.501 0.138 235.75±35.36 117.28±10.03 18.233<0.001

2.3 觀察組炎癥因子與PISF 的相關(guān)性分析結(jié)果

Pearson 相關(guān)性分析顯示，PISF 與IL-1β、TNF-α呈負相關(guān)，差異統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

表3 觀察組炎癥因子與PISF 的相關(guān)性分析結(jié)果

3 討論

T2DM 可增加牙周炎的患病率且造成骨損失，作為牙周炎的危險因素，進而使種植體周圍炎的發(fā)生率增加[10-11]。 越來越多在種植牙的大力普及下通過種植技術(shù)修復(fù)缺失牙[12]。 細胞因子是由免疫細胞在機體炎癥和免疫應(yīng)答過程中產(chǎn)生的一類多肽或糖蛋白具有免疫調(diào)節(jié)與效應(yīng)功能低分子量[13]。 因此，探究T2DM患者的PISF 量及其與相關(guān)炎性細胞因子之前的關(guān)系具有重要的臨床意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組與對照組PD、SBI 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），觀察組PISF 低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 齦溝液是結(jié)締組織內(nèi)的液體通過齦溝內(nèi)壁和結(jié)合上皮進入齦溝而成。 研究表明，牙周組織的長期慢性炎癥可導(dǎo)致PISF 量明顯增加[14]。 雖然牙周組織的炎癥主要是牙周局部慢性刺激所致， 但其發(fā)展也受到機體健康狀態(tài)的影響，一些全身性慢性疾病的發(fā)生發(fā)展也會嚴重影響牙周炎的預(yù)后，譬如DM、高血壓、阿爾茨海默病等[15]。 DM 作為機體的代謝性疾病，其與牙周炎的雙向關(guān)系已為近年來的研究所證實[15-16]。 DM 患者的機體長期處于慢性高糖、高炎癥狀態(tài)，這在一定程度上能間接大幅提高牙周組織中的炎癥細胞因子水平，從而激活某些相關(guān)信號通路而誘導(dǎo)或加劇牙周疾病的發(fā)生與發(fā)展[16]。

本研究中，觀察組PISF 中的IL-1β、TFN-α 明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而IL-6 的表達量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），同時，Pearson 相關(guān)性分析顯示，PISF 與IL-1β、TNF-α 呈負相關(guān)（P<0.05）。相關(guān)研究表明[17]，IL-1β 和TNF-α 都是早期免疫炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)因子，研究結(jié)果證實二者是T2DM 加劇牙周炎癥的重要作用因子。 TNF-α 作為組織降解介質(zhì)，可促進牙周結(jié)締組織的破壞和牙槽骨吸收[17]。 IL-1β 水平的急劇增加則導(dǎo)致T2DM 患者牙周組織中的脈管炎癥和血管內(nèi)皮細胞功能異常，從而造成牙周局部氧分壓降低。這極大地有利于厭氧菌對牙周組織的侵襲及其毒素的釋放與感染[18]。 本研究中，觀察組PISF 中的IL-1β 和TNF-α 表達量遠高于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 提示T2DM 患者PISF 中宿主免疫反應(yīng)處于活化狀態(tài)，這在一定程度上提示T2DM 患者是種植體周圍炎的易感人群。

綜上所述，T2DM 誘導(dǎo)的炎性因子能在很大程度上影響種植體術(shù)后的遠期療效，這為T2DM 患者口腔種植體修復(fù)術(shù)前術(shù)后干預(yù)提供了十分有價值的臨床指導(dǎo)， 以期鞏固和提高其口腔種植體修復(fù)效果，使T2DM 口腔種植牙患者從中獲益。