孫 闖

遼寧省遼陽市中心醫(yī)院新城醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧遼陽 111000

糖尿病是臨床上一類發(fā)病率較高的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病， 據(jù)調(diào)查資料顯示， 糖尿病的總體患病率將近10%以上，而糖尿病周圍神經(jīng)病變作為其中一類較為常見的合并癥，也是最為常見的致殘原因之一[1]。據(jù)報道指出， 糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病率高達60%以上，且患者在疾病發(fā)生、發(fā)展期間非常容易出現(xiàn)保護性感覺遲鈍或喪失等情況， 合并出現(xiàn)足部潰瘍或感染，甚至因病情較重而導(dǎo)致截肢[2]。 在目前臨床工作中，多采用α-硫酸鋅及甲鈷胺作為主要治療方案，其中甲鈷胺的單獨應(yīng)用盡管可促進改善患者的臨床癥狀及體征，但效果較為一般。 α-硫辛酸作為一種常用的抗氧化劑，在既往研究中多被用于改善糖尿病患者的神經(jīng)傳導(dǎo)功能[3]。 本研究選取遼陽市中心醫(yī)院新城醫(yī)院收治的110 例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者作為研究對象， 旨在探討α-硫辛酸注射液與甲鈷胺注射液聯(lián)用治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2020年6月遼陽市中心醫(yī)院新城醫(yī)院收治的110 例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者作為研究對象，采取隨機數(shù)字表法將其分為對照組與觀察組，每組各55 例。 對照組中，男35 例，女20 例；年齡23～58 歲，平均（40.87±4.11）歲；病程4～12年，平均（8.25±1.24）年；空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）9.23～11.10 mmol/L，平 均（10.25±1.02）mmol/L；糖化血紅蛋白9.23%～12.14%，平均（10.25±1.64）%。觀察組中， 男38 例， 女17 例；年齡24～60 歲， 平均（40.97±4.25）歲；病程5～11年，平均（8.30±1.18）年；FBG 9.30～11.24 mmol/L，平均（10.78±1.07）mmol/L；糖化血紅蛋白9.17%～12.25%，平均（10.37±1.60）%。 兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。 本研究符合遼陽市中心醫(yī)院新城醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準及同意，全部患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

納入標準：全部患者均在遼陽市中心醫(yī)院新城醫(yī)院行臨床癥狀及體征、實驗室診斷后確診；診斷符合《糖尿病周圍神經(jīng)病變診療規(guī)范（征求意見稿）》[4]的標準；患者的神經(jīng)精神狀態(tài)正常、生命體征平穩(wěn)。排除標準：合并良惡性腫瘤病變者；合并顱腦病變或神經(jīng)功能障礙者；合并免疫系統(tǒng)疾病以及出血傾向者；合并心肺肝腎功能不全者；臨床資料缺失者。

1.2 方法

兩組均結(jié)合患者的血糖指標給予糖尿病飲食、運動、口服降糖藥或者胰島素等強化治療，以將患者的血糖水平控制在FBG<7 mmol/L，餐后2 h 血糖（2 h blood glucose after meal，2 h PG）<10 mmol/L[5]。在此基礎(chǔ)上，對照組患者給予甲鈷胺（上海新亞藥業(yè)閔行有限公司，國藥準字H20052207，生產(chǎn)批號：20180512）注射治療，方法：1.5 mg 甲鈷胺+250 ml 生理鹽水（北京天壇生物制品股份有限公司，國藥準字S10870001，生產(chǎn)批號：20180402），靜脈滴注，1 次/d。 觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用α-硫辛酸注射液（丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20065201，生產(chǎn)批號：2018019）治療，方法：600 mg α-硫酸鋅+250 ml 生理鹽水，靜脈滴注，1 次/d。

兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患者的臨床療效、治療前后神經(jīng)病變主覺癥狀問卷（neuropathy subjective symptoms questionnaire，TSS）評分、腓總神經(jīng)及正中神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（motor nerve conduction velocity，MCV）、正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（sensory nerve conduction velocity，SCV）， 同時觀察治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

①采用TSS 對患者的臨床癥狀進行評估[6]，評價指標包括了疼痛、燒灼感、麻木感、感覺異常，每個指標的滿分為5 分，總分為20 分，得分越高，癥狀越重。②采用453 型肌電圖/誘發(fā)電位儀（美國Medtronic 公司）對患者的腓總神經(jīng)MCV、正中神經(jīng)的MCV、正中神經(jīng)SCV 及腓總神經(jīng)的SCV 進行測量。 ③療效評價標準[7]：將患者經(jīng)過治療后肢端疼痛、麻木等自覺癥狀及體征消失， 腱反射得到明顯改善或者恢復(fù)正常，MCV 及SCV 較治療前增加≥5 m/s 或恢復(fù)至正常水平評為顯效；將患者經(jīng)過治療后肢端疼痛、麻木等自覺癥狀及體征得到好轉(zhuǎn)，MCV 及SCV 較治療前增加<5 m/s 評為有效；將患者經(jīng)過治療后肢端疼痛、麻木等自覺癥狀及體征改善甚至加重，腱反射及肌電圖未得到改善甚至加重評為無效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析， 符合正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t 檢驗；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者的臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后TSS 評分的比較

兩組患者治療前的疼痛、燒灼感、麻木感、感覺異常及總分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 兩組患者治療后的疼痛、燒灼感、麻木感、感覺異常及總分均低于治療前，且觀察組患者治療后的疼痛、燒灼感、麻木感、感覺異常及總分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后TSS 評分的比較（分，±s）

表2 兩組患者治療前后TSS 評分的比較（分，±s）

注 TSS：神經(jīng)病變主覺癥狀問卷

組別 例數(shù) 疼痛治療前 治療后 t 值 P 值燒灼感治療前 治療后 t 值 P 值麻木感治療前 治療后 t 值 P 值對照組觀察組t 值P 值55 55 2.87±0.41 2.90±0.45 0.366 0.358 2.12±0.54 1.36±0.24 9.538<0.001 8.204 22.394<0.001<0.001 3.05±0.48 3.10±0.47 0.552 0.291 2.33±0.24 1.09±0.35 21.669<0.001 9.950 25.438<0.001<0.001 3.17±0.45 3.20±0.51 0.327 0.372 1.90±0.25 1.36±0.33 9.673<0.001 18.296 22.464<0.001<0.001組別 例數(shù) 感覺異常治療前 治療后 t 值 P 值總分治療前 治療后 t 值 P 值對照組觀察組t 值P 值55 55 3.10±0.65 3.08±0.71 0.154 0.439 2.11±0.54 1.45±0.38 7.413<0.001 8.688 15.011<0.001<0.001 12.04±1.84 12.10±1.95 0.166 0.434 8.20±1.36 4.40±0.65 11.854<0.001 12.447 27.782<0.001<0.001

2.3 兩組患者治療前后腓總神經(jīng)MCV、正中神經(jīng)MCV、正中神經(jīng)SCV、腓總神經(jīng)SCV 的比較

兩組患者治療前的腓總神經(jīng)MCV、正中神經(jīng)MCV、正中神經(jīng)SCV、腓總神經(jīng)SCV 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 兩組患者治療后的腓總神經(jīng)MCV、正中神經(jīng)MCV、正中神經(jīng)SCV、腓總神經(jīng)SCV 均高于治療前，且觀察組患者治療后的腓總神經(jīng)MCV、正中神經(jīng)MCV、正中神經(jīng)SCV、腓總神經(jīng)SCV 均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3～4）。

表3 兩組患者治療前后正中神經(jīng)MCV、腓總神經(jīng)MCV 的比較（m/s，±s）

表3 兩組患者治療前后正中神經(jīng)MCV、腓總神經(jīng)MCV 的比較（m/s，±s）

注 MCV：運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度

組別 例數(shù) 正中神經(jīng)MCV治療前 治療后 t 值 P 值腓總神經(jīng)MCV治療前 治療后 t 值 P 值對照組觀察組t 值P 值55 55 40.21±4.25 41.33±4.17 1.395 0.083 43.21±4.55 46.19±4.20 3.569<0.001 3.573 6.090<0.001<0.001 38.15±3.64 38.20±3.75 0.071 0.472 40.77±4.12 43.15±4.68 2.831 0.003 3.534 6.121<0.001<0.001

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況

對照組治療期間未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，觀察組治療期間出現(xiàn)1 例局部血管微紅， 但未影響治療過程，滴注結(jié)束后癥狀消失，兩組患者均未出現(xiàn)明顯的血常規(guī)、 肝腎功能以及凝血功能異常等不良反應(yīng)。

表4 兩組患者治療前后正中神經(jīng)SCV、腓總神經(jīng)SCV 的比較（m/s，±s）

表4 兩組患者治療前后正中神經(jīng)SCV、腓總神經(jīng)SCV 的比較（m/s，±s）

注 SCV：感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度

?

3 討論

臨床資料顯示，糖尿病周圍神經(jīng)病變的起病較為隱匿，多呈現(xiàn)出緩慢進行性加重的情況，在早期不容易被診斷發(fā)現(xiàn)，而一旦進展為晚期，則非常容易對治療效果帶來不良影響， 且有部分患者可因外傷、感染等導(dǎo)致糖尿病足未能及時治療而致殘甚至死亡[8]。目前，關(guān)于糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機制尚未完全明確，但有報道認為，氧化應(yīng)激是目前較為公認的一種導(dǎo)致糖尿病周圍神經(jīng)病變的共同通路，同時也容易受到微血管病變、神經(jīng)營養(yǎng)因子等多種因素的影響，可以歸納為以下幾種常見機制：①多元醇-肌醇途徑；②脂代謝過程出現(xiàn)異常；③機體氧化劑損傷；④已經(jīng)發(fā)生了微循環(huán)障礙[9-10]。 不過在近年來，多認為線粒體活性氧的蓄積以及氧化損傷被認為是導(dǎo)致糖尿病合并癥的共同發(fā)病機制，因此，在治療該病時也多從該角度出發(fā)，加強對抗氧化劑的應(yīng)用[11]。

在既往臨床工作中，多在常規(guī)降糖基礎(chǔ)上加用甲鈷胺以控制周圍神經(jīng)病變的進展，甲鈷胺本身作為一種輔酶維生素B12鈷賓酰胺制劑， 與其他類型維生素B12比較，對神經(jīng)組織具有較好的傳遞作用，其優(yōu)勢在于能夠通過利用甲基轉(zhuǎn)換對核酸-蛋白質(zhì)-脂質(zhì)代謝產(chǎn)生較強的促進效果，同時對已經(jīng)受到損傷的神經(jīng)組織進行修復(fù)，在治療糖尿病周圍神經(jīng)病變上取得了較好的療效，但仍然值得進一步的提升[12]。 α-硫辛酸作為一種功能較強的抗氧化劑，其作用機制在于能夠?qū)χ|(zhì)氧化產(chǎn)生較強的抑制作用，促進增強神經(jīng)營養(yǎng)血管的血流量及血流速度，同時也增加了神經(jīng)Na+-K+-ATP 酶的活性，以此保護幫助血管內(nèi)皮細胞的作用[13]。二者聯(lián)合應(yīng)用在促進改善神經(jīng)細胞代謝及活性，促進髓鞘脂質(zhì)合成，加快修復(fù)損傷神經(jīng)組織上具有突出的效果[14]。

在本研究中， 遼陽市中心醫(yī)院新城醫(yī)院就α-硫辛酸注射液與甲鈷胺注射液聯(lián)用治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果進行分析，結(jié)果顯示，觀察組患者的臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的疼痛、燒灼感、麻木感、感覺異常評分及總分均低于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）。觀察組患者治療后的腓總神經(jīng)MCV、正中神經(jīng)MCV、正中神經(jīng)SCV、腓總神經(jīng)SCV 均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 提示二者聯(lián)合應(yīng)用能夠更好地加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度， 幫助進一步改善麻木、疼痛等相關(guān)癥狀， 原因是α-硫辛酸的應(yīng)用更好地從該病的中心發(fā)病環(huán)節(jié)出發(fā)， 與甲鈷胺的作用機制互補，起到了較強的疊加效應(yīng)， 且治療期間無明顯不良反應(yīng)，安全性較高，本研究結(jié)果顯示，兩組患者均未出現(xiàn)明顯的血常規(guī)、肝腎功能以及凝血功能異常等不良反應(yīng)，與既往研究報道基本一致[15]。 但本研究仍然存在一定的缺陷，樣本量較少，隨訪時間有限。

綜上所述，α-硫辛酸注射液與甲鈷胺注射液聯(lián)用治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床效果顯著，可有效地幫助改善癥狀及體征， 同時可促進調(diào)節(jié)腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)傳導(dǎo)速度，且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生風險。 在接下來的研究中可進一步擴大研究樣本量，豐富觀察指標， 并對不同劑量α-硫辛酸注射液的使用情況進行分析，以更好地分析最佳治療方案。