劉曉云

慢性心力衰竭(chronical heart failure,CHF)是臨床多種心臟疾病的終末期階段,具有較高的發(fā)病率和病死率。患病者最主要的臨床表現(xiàn)為心悸、乏力、勞力性呼吸困難等癥狀,對(duì)患者的生命安全構(gòu)成嚴(yán)重的威脅［1］。目前,臨床對(duì)于CHF 的治療多以藥物治療為主,通過(guò)緩解患者的臨床癥狀,延緩其心肌重構(gòu)進(jìn)展來(lái)達(dá)到降低患者病死率的目的。如今,臨床適用于CHF 的治療藥物較多,最常見(jiàn)的治療藥物包括利尿劑、β 受體阻滯劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)等［2］。其中β 受體阻滯劑在臨床治療過(guò)程中具有藥效穩(wěn)定、作用持久的優(yōu)勢(shì),但單一用藥容易引發(fā)呼吸系統(tǒng)或循環(huán)系統(tǒng)的功能障礙,不利于患者的遠(yuǎn)期治療效果［3］。因此本研究在采用β受體阻滯劑治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合給予伊伐布雷定治療,觀察兩種藥物聯(lián)合治療臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018 年1 月～2020 年1 月收治的88 例CHF 患者,隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組,各44 例。對(duì)照組男28 例、女16 例；年齡42～72 歲,平均年齡(60.04±6.02)歲；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)患者13 例、Ⅲ級(jí)患者21 例、Ⅳ級(jí)患者10 例。研究組男27 例、女17 例；年齡43～75 歲,平均年齡(60.85±5.95)歲；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)患者14 例、Ⅲ級(jí)患者21 例、Ⅳ級(jí)患者9 例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》中關(guān)于CHF 的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；②患者臨床資料完整；③具有較高的依從性及配合度；④患者均經(jīng)常規(guī)治療后心率仍＞75 次/min。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者存在明顯的精神障礙、意識(shí)障礙或認(rèn)知障礙；②患者伴有肝腎功能異常；③患者對(duì)本研究用藥存在過(guò)敏跡象；④患者患有惡性腫瘤或免疫系統(tǒng)疾病。

1.2 方法 兩組患者均給予CHF 常規(guī)治療措施,遵醫(yī)囑給予患者洋地黃毒苷片、呋塞米和卡托普利等藥物進(jìn)行治療。其中對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予酒石酸美托洛爾片(阿斯利康制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H32025391,規(guī)格：25 mg)治療,初始劑量為1 次/d,12.5 mg/次,治療7 d 后調(diào)整用藥劑量為1 次/d,25 mg/次,之后每間隔7 d 增加12.5 mg 藥物劑量,最大用藥劑量≤50 mg。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予鹽酸伊伐布雷定片(Les Laboratoires Servier Industrie,注冊(cè)證號(hào)H20150217,規(guī)格：5 mg)治療,初始劑量為2 次/d,5 mg/次,7 d 后根據(jù)患者治療情況增加藥物劑量,最大用藥劑量≤7.5 mg。兩組患者均連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于患者治療前和治療后利用凱進(jìn)全數(shù)字彩色多普勒超聲診斷儀(鄂械注準(zhǔn)20132231875,產(chǎn)品型號(hào)：KAI-X6)檢測(cè)患者心功能指標(biāo),具體包括LVEF、LVEDd 和LVESd,比較兩組治療前后心功能指標(biāo)。采集患者空腹靜脈血4 ml,以3500 轉(zhuǎn)/min 的速度離心15 min 后分離患者的血漿,檢測(cè)其BNP 水平,對(duì)比兩組治療前后的水平差異［5］。另外記錄患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況,統(tǒng)計(jì)兩組腹痛腹瀉、惡心嘔吐、頭暈頭痛和心動(dòng)過(guò)緩等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后心功能指標(biāo)對(duì)比 治療前,兩組LVEF、LVEDd、LVESd 對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,研究組LVEF 高于對(duì)照組,LVEDd、LVESd短于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后心功能指標(biāo)對(duì)比()

表1 兩組治療前后心功能指標(biāo)對(duì)比()

注：與本組治療前對(duì)比,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后對(duì)比,bP＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 LVEF(%)LVEDd(mm)LVESd(mm)對(duì)照組 44 治療前 29.85±5.14 65.11±4.97 46.20±4.31治療后 37.99±4.53a 58.62±4.56a 43.45±3.85a t組內(nèi) 7.881 6.383 3.156 P組內(nèi) 0.000 0.000 0.002研究組 44 治療前 29.76±5.31 65.19±4.82 46.27±4.29治療后 49.97±4.36ab 51.34±4.23ab 40.03±3.14ab t組內(nèi) 19.512 14.326 7.786 P組內(nèi) 0.000 0.000 0.000 t治療前組間 0.081 0.077 0.076 P治療前組間 0.936 0.939 0.393 t治療后組間 12.639 7.764 4.566 P治療后組間 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組治療前后BNP 水平對(duì)比 治療前,兩組BNP水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組BNP水平低于本組治療前,且研究組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后BNP 水平對(duì)比(,pg/ml)

表2 兩組治療前后BNP 水平對(duì)比(,pg/ml)

注：與本組治療前對(duì)比,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后對(duì)比,bP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t P對(duì)照組 44 845.39±100.74 756.93±98.54a 4.164 0.000研究組 44 841.69±102.25 522.71±82.65ab 16.093 0.000 t 0.171 12.080 P 0.864 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比［n,n(%)］

3 討論

經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)［6］,CHF 在病理表現(xiàn)上多呈慢性、進(jìn)行性的持續(xù)發(fā)展,患者受異常的心臟功能影響會(huì)直接導(dǎo)致心室的充盈能力受損、射血功能降低和心排出量下降,繼而造成人體基本的新陳代謝需求難以維持,機(jī)體組織的正常氧合作用無(wú)法支持。而且伴隨心力衰竭癥狀的加重,患者的心室腔會(huì)不斷擴(kuò)大,心臟功能持續(xù)惡化,心肌細(xì)胞的調(diào)亡數(shù)量日益增多,在此基礎(chǔ)上加之過(guò)度的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活了諸多生理反應(yīng)會(huì)直接造成心肌病理性重構(gòu),從而又加重患者的心力衰竭癥狀,形成一個(gè)惡性循環(huán)［7］。目前藥物治療是CHF 患者首選的治療方式,但不同類型的藥物在治療效果方面卻存在一定的差異。

美托洛爾屬于一種β 受體阻滯劑,相比其他藥物,該藥物的首過(guò)效應(yīng)偏低,在用藥90 min 后即可達(dá)到血藥濃度的高峰,并且通過(guò)對(duì)腎素-血管緊張素系統(tǒng)的抑制作用來(lái)達(dá)到逆轉(zhuǎn)心衰的作用；不僅如此,美托洛爾還有助于阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌的過(guò)度激活,抑制交感神經(jīng)的活性,進(jìn)而降低機(jī)體內(nèi)兒茶酚胺的濃度,減少該物質(zhì)對(duì)心臟的損害。但有研究表明,單一使用美托洛爾進(jìn)行治療副作用較為明顯,且對(duì)患者的遠(yuǎn)期治療效果并不理想［8］。而在本研究中,治療后,研究組LVEF 高于對(duì)照組,LVEDd、LVESd 短于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此可見(jiàn),聯(lián)合使用伊伐布雷定可以進(jìn)一步改善患者的心功能。究其原因可以發(fā)現(xiàn),伊伐布雷定作用于CHF 患者可以有效抑制竇房結(jié)的起搏電流,降低患者的心率水平,延長(zhǎng)其心室的舒張時(shí)間。與此同時(shí),該藥物還可以降低心輸出量,減少心肌細(xì)胞的耗氧量,從而達(dá)到增加心肌供血量,預(yù)防心肌重構(gòu)的目的,且該藥物吸收較快,無(wú)負(fù)性肌力作用,不會(huì)增加呼吸系統(tǒng)或循環(huán)系統(tǒng)并發(fā)癥,治療安全性較高［9］。本研究結(jié)果證實(shí),兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。除此以外,BNP 屬于一種心衰定量的標(biāo)志物,可以清晰反映出患者左心室的收縮和舒張功能以及瓣膜功能,當(dāng)患者心肌受損程度加重時(shí),BNP 水平也會(huì)隨之升高。在本研究中,治療后,研究組BNP 水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此可見(jiàn),兩種藥物聯(lián)合治療在改善心肌受損方面效果顯著。

綜上所述,聯(lián)合使用美托洛爾和伊伐布雷定治療CHF 可以在改善患者心功能指標(biāo)的同時(shí),降低BNP 水平,減輕患者的心肌受損情況,減少不良反應(yīng)的發(fā)生,保障患者治療的有效性和安全性,值得推廣實(shí)施。