解國圣， 劉子宸， 張 娜， 張艷玲， 王 芳， 閆曉靜

1.邢臺(tái)市人民醫(yī)院 兒科，河北 邢臺(tái) 054000；2.邢臺(tái)醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校，河北 邢臺(tái) 054000

癲癇是臨床常見的慢性腦部疾病，兒童發(fā)病率高于成年人，患者發(fā)病后腦神經(jīng)元過度放電，進(jìn)而引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常，該病對(duì)患兒神經(jīng)元損傷較大，甚至損傷其認(rèn)知功能，導(dǎo)致心理行為障礙，對(duì)患兒健康與生長(zhǎng)發(fā)育造成不利影響，危害十分嚴(yán)重[1-2]。目前，小兒癲癇多以抗驚厥藥物治療，藥物種類較多，包括拉莫三嗪、丙戊酸、奧卡西平及托吡酯等[3-5]。然而，小兒癲癇具有其自身發(fā)病特點(diǎn)，如患兒腦組織發(fā)育未完全，疾病發(fā)生時(shí)較易出現(xiàn)腦組織缺血缺氧性改變，導(dǎo)致神經(jīng)元損傷，故臨床改善患兒腦組織缺血缺氧對(duì)小兒癲癇治療具有一定輔助作用[6]。復(fù)方氨基丁酸維E膠囊是典型常用藥，該藥屬于復(fù)方制劑，其具有抗驚厥、抗氧化能力及減輕認(rèn)知功能損害等多重作用[7]。本研究旨在探討復(fù)方氨基丁酸維E膠囊輔助拉莫三嗪對(duì)小兒癲癇認(rèn)知功能、腦電圖改善情況及不良反應(yīng)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1—12月邢臺(tái)市人民醫(yī)院收治的120例癲癇患兒為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為常規(guī)組與觀察組，每組各60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2015版《臨床診療指南·癲癇分冊(cè)》[8]中癲癇相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；確診為癲癇，加入研究前未服用任何抗癲癇藥物治療；入組前3個(gè)月內(nèi)平均每月發(fā)作次數(shù)>1次；可接受拉莫三嗪、復(fù)方氨基丁酸維E膠囊治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物過敏；伴精神疾??；肝腎功能不全；依從性較差等。觀察組中，男性32例，女性28例；年齡6～14歲，平均年齡(7.11±1.22)歲；病程1.0～5.0年，平均病程(1.34±1.01)年；原發(fā)性癲癇16例，繼發(fā)性癲癇44例；單純局灶性發(fā)作22例，復(fù)雜局灶性發(fā)作9例，局灶繼發(fā)全面性發(fā)作11例，強(qiáng)直陣攣發(fā)作18例；既往病史中圍產(chǎn)期腦損傷10例，顱內(nèi)感染21例，腦血管病7例，腦外傷9例，高熱驚厥腦損傷13例。常規(guī)組中，男性34例，女性26例；年齡6～13歲，平均年齡(7.92±1.10)歲；病程0.5～6.0年，平均病程(1.56±1.13)年；原發(fā)性癲癇22例，繼發(fā)性癲癇38例；單純局灶性發(fā)作25例，復(fù)雜局灶性發(fā)作9例，局灶繼發(fā)全面性發(fā)作9例，強(qiáng)直陣攣發(fā)作17例；既往病史中圍產(chǎn)期腦損傷9例，顱內(nèi)感染15例，腦血管病11例，腦外傷14例，高熱驚厥腦損傷11例。兩組患兒的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批?；純杭覍倬橥?，并簽署知情同意書。

1.2 研究方法 常規(guī)組：口服拉莫三嗪片(三金集團(tuán)湖南三金制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20050596)，每天1次，起始劑量為0.15～0.30 mg/kg，根據(jù)患兒病情逐漸添加劑量，12周內(nèi)可將劑量增加至每天1.00～5.00 mg/kg。觀察組：口服拉莫三嗪治療同常規(guī)組，并結(jié)合復(fù)方氨基丁酸維E膠囊(廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)有限公司白云山制藥總廠，國藥準(zhǔn)字H44024250)治療，每日3次，每次2粒。兩組患兒療程均為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination，MMSE)評(píng)估患兒的認(rèn)知功能[9]，包括：記憶力及定向力、計(jì)算力及注意力、回憶能力、語言能力等，合計(jì)30道小題，得分0～30分，MMSE評(píng)分<27分表明患兒具有認(rèn)知功能障礙，分值越高表示認(rèn)知功能越好。通過腦電圖放電變化評(píng)估患兒腦電圖改善情況，其中，正常為患兒腦電圖癇樣放電全部消失；明顯好轉(zhuǎn)為患兒腦電圖癇樣放電減少≥50%；好轉(zhuǎn)為患兒腦電圖癇樣放電減少<50%；無效為腦電圖增加癇樣放電或無變化。比較兩組患兒的藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組認(rèn)知功能評(píng)價(jià) 治療前，兩組患兒的MMSE評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組和常規(guī)組患兒治療后1、3、6個(gè)月時(shí)的MMSE評(píng)分均明顯高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患兒治療3、6個(gè)月時(shí)的MMSE評(píng)分均高于治療1個(gè)月時(shí)，治療6個(gè)月時(shí)的MMSE評(píng)分高于治療3個(gè)月時(shí)，且均高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒MMSE評(píng)分比較評(píng)分/分)

2.2 兩組治療后腦電圖改善情況比較 治療后，常規(guī)組腦電圖癇性放電改善無效28例、好轉(zhuǎn)5例、明顯好轉(zhuǎn)9例、正常18例，總改善率為53.3%(32/60)。觀察組腦電圖癇性放電改善無效9例、好轉(zhuǎn)9例、明顯好轉(zhuǎn)16例、正常27例，總改善率為85.0%(51/60)。觀察組腦電圖癇性放電改善率顯著高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 常規(guī)組發(fā)生頭暈1例、食欲不振1例、神經(jīng)不良反應(yīng)1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%(3/60)。觀察組發(fā)生頭暈1例、食欲不振2例、神經(jīng)不良反應(yīng)1例、行為不良反應(yīng)1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.3%(5/60)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

癲癇屬于神經(jīng)系統(tǒng)綜合征，其病機(jī)復(fù)雜，臨床特征主要為腦神經(jīng)元異常同步發(fā)電，引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙[10-11]。癲癇在任何地區(qū)、種族和年齡段的人群中均可見發(fā)病，其中以青少年、兒童多見。國內(nèi)癲癇患者中約有60%起自于兒童時(shí)期，小兒癲癇患病人次達(dá)到151/100 000[12]。目前，癲癇的具體發(fā)病機(jī)制尚無定論，諸多學(xué)者指出，其發(fā)病與神經(jīng)元異常放電相關(guān)[13]。神經(jīng)元電生理活動(dòng)發(fā)生原因?yàn)榛颊呱窠?jīng)元內(nèi)外離子跨膜運(yùn)動(dòng)、分布差，表現(xiàn)為大量鉀離子外流，鈣離子內(nèi)流，氯離子、鈉離子異常運(yùn)動(dòng)。人體正常電生理活動(dòng)與神經(jīng)細(xì)胞膜表面載體、受體正常表達(dá)以及神經(jīng)元功能、結(jié)構(gòu)完整密不可分，癲癇發(fā)病是由多種復(fù)雜神經(jīng)生物因素參與的結(jié)果，一旦影響該過程的發(fā)病因素均將誘發(fā)癲癇的發(fā)生[14]。

拉莫三嗪用于治療癲癇療效甚佳，該藥是一種離子通道阻滯劑廣譜抗癲癇藥物，其對(duì)典型或非典型性癲癇、失張性癲癇及癲癇持續(xù)狀態(tài)等多種癲癇疾病均有較好的療效[15]。復(fù)方氨基丁酸維E膠囊屬于中藥復(fù)方制劑，有效成分包括丹參浸膏、石菖蒲浸膏、何首烏浸膏、γ-氨基丁酸、谷維素和維生素B1等，可有效改善癲癇患兒的神經(jīng)功能損傷。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的腦電圖癇樣放電改善效果優(yōu)于常規(guī)組，提示小兒癲癇采取復(fù)方氨基丁酸維E膠囊聯(lián)合拉莫三嗪的用藥效果顯著。分析其可能原因?yàn)槔嚎勺钄嚯妷阂蕾囆遭c通道，進(jìn)而選擇性抑制病變神經(jīng)元高頻率放電及去極化，保持腦內(nèi)神經(jīng)元突觸前膜穩(wěn)定，提高病灶放電閾值，進(jìn)而起到抗癲癇的作用；復(fù)方氨基丁酸維E膠囊不僅可有效減少機(jī)體氧耗量、增加抗缺氧能力、預(yù)防記憶功能減退、加速記憶力恢復(fù)，同時(shí)還能維持顱腦紋狀體細(xì)胞內(nèi)線粒體功能穩(wěn)定；兩者聯(lián)用通過上述機(jī)制作用于神經(jīng)組織，發(fā)揮補(bǔ)充及協(xié)同作用[16-17]。

癇性發(fā)作后會(huì)持續(xù)性損傷患者腦部邊緣系統(tǒng)特定區(qū)域神經(jīng)元，不會(huì)隨著異常放電而停止損傷，而癲癇患兒正處于腦組織發(fā)育期，一旦癲癇發(fā)作，患兒腦缺血缺氧反應(yīng)敏感，其認(rèn)知功能受損，導(dǎo)致患兒心理行為障礙。有研究報(bào)道，約35%反復(fù)發(fā)作癲癇患兒伴有認(rèn)知功能損傷[18]，對(duì)其學(xué)習(xí)、定位、記憶等造成影響。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒經(jīng)治療后，MMSE評(píng)分顯著改善，且優(yōu)于常規(guī)組(P<0.05)，提示復(fù)方氨基丁酸維E膠囊聯(lián)合拉莫三嗪可較好地改善患兒的認(rèn)知功能，并起到保護(hù)神經(jīng)元的作用。本研究結(jié)果還顯示，兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，且組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示復(fù)方氨基丁酸維E膠囊聯(lián)合拉莫三嗪不會(huì)額外增加不良反應(yīng)發(fā)生率，用藥安全可靠。

綜上所述，復(fù)方氨基丁酸維E膠囊輔助拉莫三嗪治療小兒癲癇的效果佳，患兒認(rèn)知功能改善，腦電圖癇樣放電減少，用藥不良反應(yīng)發(fā)生率低。然而，本研究納入患者數(shù)有限，可進(jìn)一步納入更多癲癇患兒，深入開展研究，以得到更為準(zhǔn)確的結(jié)果。