高 偉， 梁琳瑯， 于 浩， 徐 爽， 孔 媛， 張晶鑌， 陳若然

北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 內(nèi)分泌科，遼寧 沈陽 110016

糖尿病是一種世界性疾病，嚴(yán)重威脅人類健康，中國約有1.14億人生活在糖尿病的影響之下[1-5]。糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是常見的糖尿病并發(fā)癥，也是慢性腎病和終末期腎病的主要病因[6]。DN早期主要表現(xiàn)為尿中蛋白輕微增加，隨后進(jìn)展為上升的尿蛋白和血肌酐。腎功能異常會引起營養(yǎng)物質(zhì)吸收障礙，有報道顯示，DN可能伴隨骨吸收升高和新骨形成縮減[7-8]。女性絕經(jīng)后因激素水平變化也會影響骨代謝，誘發(fā)骨質(zhì)疏松[8]。本探究旨在觀察絕經(jīng)后女性DN患者血清骨代謝指標(biāo)的變化情況?，F(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 將北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院2020年1—12月收治的53例絕經(jīng)后女性2型糖尿病繼發(fā)DN患者納入C組；將同期收治的80例絕經(jīng)后女性單純2型糖尿病患者納入B組；將同期33例健康體檢絕經(jīng)后女性納入A組。納入標(biāo)準(zhǔn)：B組和C組患者符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；C組患者符合DN診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]；體質(zhì)量指數(shù)20～30 kg/m2。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他類型糖尿?。缓喜⑻悄虿〖毙圆l(fā)癥；合并急性心腦血管疾??；合并原發(fā)性泌尿疾??；服用影響骨代謝的藥物。A組平均年齡(61.97±11.36)歲，平均體質(zhì)量指數(shù)(24.25±2.84)kg/m2；B組平均年齡(63.98±7.13)歲，平均體質(zhì)量指數(shù)(25.20±2.69)kg/m2；C組平均年齡(64.51±9.55)歲，平均體質(zhì)量指數(shù)(24.34±2.73)kg/m2。3組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究對象及其家屬均簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 研究方法及觀察指標(biāo) 采集3組研究對象空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min收集血清。比較3組研究對象的腎功能指標(biāo)，包括24 h尿蛋白、血肌酐(serum creatinine，Scr)、尿微量白蛋白/尿肌酐(urinary albumin creatinine ratio，UACR)、血尿酸(serum uric acid，SUA)；比較3組研究對象的骨代謝指標(biāo)，包括25羥維生素D3{25 hydroxyvitamin D3，[25(OH)D3]}、β-膠原降解產(chǎn)物(β-collagen degradation product，β-CTX)、N端骨鈣素(osteocalcin，OC)、Ⅰ型膠原氨基端延長肽(amino terminal prolongation peptide of type Ⅰ collagen，PINP)、甲狀旁腺素(parathormone，PTH)；同時，分析骨代謝指標(biāo)與Scr的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 3組研究對象腎功能指標(biāo)比較 A組、B組的24 h尿蛋白、Scr、SUA均低于C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 A組、B組的UACR均低于C組，且A組低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組研究對象腎功能指標(biāo)比較

2.2 3組研究對象骨代謝指標(biāo)比較 B組、C組的25(OH)D3、β-CTX、N端OC、PINP均低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。C組的N端OC、PINP均低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組研究對象骨代謝指標(biāo)比較

2.3 骨代謝指標(biāo)與Scr相關(guān)性 Scr與25(OH)D3、β-CTX、N端OC、PINP、PTH均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.37、-0.72、-0.18、-0.46、-0.59，P<0.05)。

3 討論

長期糖尿病易致DN和骨質(zhì)疏松，患有DN的糖尿病患者更易發(fā)生骨流失。有研究顯示，在糖尿病出現(xiàn)輕度腎損傷時，破骨細(xì)胞的活躍性就已增加，而在腎功能不全失代償期時，破骨細(xì)胞的活躍性更加升高，導(dǎo)致骨流失[7]。DN患者發(fā)生骨質(zhì)疏松可能與其腎功能受損導(dǎo)致鈣吸收減少，低血鈣反饋性促進(jìn)PTH分泌，增加破骨細(xì)胞活躍性，導(dǎo)致骨吸收和骨流失有關(guān)[7]。

維生素D是影響鈣吸收和骨代謝的重要因子，其與糖尿病并發(fā)癥存在某些關(guān)聯(lián)[11-12]，其中就包括DN[13]。本研究結(jié)果顯示：C組25(OH)D3水平低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。這提示，絕經(jīng)后女性DN患者更易發(fā)生骨流失，應(yīng)注意維生素D和鈣質(zhì)的補(bǔ)充，以降低骨質(zhì)疏松發(fā)生可能。PINP由成骨細(xì)胞合成并釋到胞外，其血含量可反映膠原Ⅰ的合成狀況，PINP下降提示合成的膠原Ⅰ減少，骨轉(zhuǎn)換活性減弱。有學(xué)者認(rèn)為，PINP可作為敏感的新骨形成標(biāo)記物[14]。本研究中，B組、C組PINP均低于A組，C組PINP水平低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。這提示，女性DN患者絕經(jīng)后新骨形成減少，骨質(zhì)疏松風(fēng)險增加。OC由成骨細(xì)胞分泌，骨吸收過程會將沉淀在骨基質(zhì)處的OC釋放進(jìn)入血液循環(huán)，血清OC水平可反映成骨活性及骨轉(zhuǎn)換過程[15]。β-CTX可反映破骨細(xì)胞吸收骨的過程。本研究結(jié)果中，B組、C組β-CTX、N端OC水平低于A組，C組N端OC水平低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。這提示，女性DN患者絕經(jīng)后新骨形成減少，骨流失風(fēng)險升高。PTH是一種由甲狀旁腺分泌的激素，也是重要的骨代謝調(diào)節(jié)因子，其主要調(diào)節(jié)鈣磷的吸收代謝。Masahiro等[16]研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后女性2型糖尿病患者血清PTH和OC水平降低。本研究還發(fā)現(xiàn)，Scr與25(OH)D3、β-CTX、N端OC、PINP、PTH均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.37、-0.72、-0.18、-0.46、-0.59，P<0.05)。這提示，骨代謝指標(biāo)水平的降低可能原因為腎功能障礙。

綜上所述，絕經(jīng)后女性DN患者25(OH)D3、β-CTX、N端OC、PINP水平均較正常降低，骨質(zhì)疏松發(fā)生風(fēng)險升高，治療時應(yīng)注意補(bǔ)充鈣和維生素D，防治骨質(zhì)疏松發(fā)生。