李冬青，劉景楨，楊 智

（1.昆明醫(yī)科大學(xué)附屬曲靖醫(yī)院皮膚科，云南 曲靖 655000；2.昆明同仁醫(yī)院皮膚美容科，云南 昆明 650506；3.昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科，云南 昆明 650032）

射頻（radio frequency，RF）是一種高頻交流變化電磁波的總稱。2002年獲FDA批準(zhǔn)應(yīng)用于皺紋的治療［1］。射頻電流通過(guò)表皮到達(dá)真皮的膠原組織和皮下脂肪，在比表皮水平更高的溫度下加熱真皮深層膠原蛋白，可以達(dá)到更強(qiáng)的膠原蛋白收縮效果，改善深層皺紋，增強(qiáng)皮膚緊致［2］。由于能量直接傳輸?shù)侥繕?biāo)深度，因此射頻設(shè)備可以克服激光技術(shù)的缺點(diǎn)，可以增強(qiáng)組織穿透力和聚焦精度［3］。

點(diǎn)陣射頻（fractional radiofrequency，F(xiàn)RF）裝置于2008年首次獲得FDA批準(zhǔn)用于治療萎縮性痤瘡疤痕［4］。它是通過(guò)一系列電極或微針在表皮產(chǎn)生微孔，使射頻能量傳入真皮，產(chǎn)生燒蝕和凝固性微熱損傷，引發(fā)顯著的皮膚愈合反應(yīng)，刺激成纖維細(xì)胞和膠原蛋白新生重塑［5］，這可以通過(guò)在FRF治療后皮膚活檢樣本中發(fā)現(xiàn)的I型和III型前膠原和彈性蛋白水平的增加來(lái)證明［6］。此類設(shè)備不作用于色素基團(tuán)，治療不易發(fā)生色沉，非常適合膚色深的人群治療。

根據(jù)射頻設(shè)備是否會(huì)侵入皮膚，可以將其分為侵入性和非侵入性兩種［7］。非侵入性點(diǎn)陣射頻是將點(diǎn)陣微剝和射頻熱塑技術(shù)融合于一體的智能煥膚平臺(tái)，通過(guò)治療頭上多組平行矩陣點(diǎn)作用于皮膚，在表皮、真皮產(chǎn)生電熱效應(yīng)。侵入性點(diǎn)陣射頻即微針射頻（fractional microneedle radiofrequency，F(xiàn)MR），是利用成對(duì)的微針為電極，以微創(chuàng)的方式插入皮膚中，以將射頻能量直接傳遞到真皮中。這種雙極射頻系統(tǒng)在真皮深處產(chǎn)生電熱損傷的區(qū)域，被未受損組織的區(qū)域包圍，而這些受損區(qū)域，誘導(dǎo)周圍未受損組織產(chǎn)生劇烈自我愈合過(guò)程，導(dǎo)致新膠原蛋白和彈性蛋白的合成，達(dá)到皮膚重塑和透明質(zhì)酸的補(bǔ)充的目的［8］。它具有射頻加熱和微針機(jī)械損傷的雙重作用，形成直徑為（0.15～3.00）mm的微型射頻熱損傷區(qū)（radiofrequency thermal zones，RFTZs）［9］，通過(guò)微針機(jī)械刺激及RFTZs熱效應(yīng)，促進(jìn)多種細(xì)胞因子分泌［10］，誘導(dǎo)膠原即刻收縮，減少抑制了皮脂腺和汗腺的分泌，熱效應(yīng)還可以殺死毛囊皮脂腺內(nèi)的微生物，起到了修復(fù)真皮、減輕炎癥等療效。正是由于射頻具有上述作用，它被廣泛應(yīng)用于皮膚美容。

1 皮膚年輕化

皮膚老化是一種退行性過(guò)程，其特征是皮膚松弛、皮膚干燥、皺紋加深、彈性降低和色素形成，是真皮漸進(jìn)性萎縮的結(jié)果［11］。它可以分為自然老化和光老化。老化的皮膚，組織病理通常表現(xiàn)為表皮、真皮的厚度變薄，角質(zhì)層水合能力下降，真皮膠原纖維合成減少，彈力纖維變性，皮脂腺和汗腺萎縮。點(diǎn)陣射頻技術(shù)可以使用電極網(wǎng)格從表面進(jìn)行治療，或者使用微針網(wǎng)格將射頻能量傳遞到真皮層。表面電極能量聚焦于表皮，提供更淺表的效果，如改善質(zhì)地和細(xì)紋［12］，而較長(zhǎng)的針穿透更深，提供深層的皮膚重塑［13］，通過(guò)對(duì)網(wǎng)狀真皮水平的精確熱損傷導(dǎo)致部分膠原蛋白降解并隨后產(chǎn)生新的膠原蛋白、彈性蛋白和透明質(zhì)酸。

Wu等研究者［14］納入了16名受試者參加了一項(xiàng)左右手自我對(duì)照的前瞻性試驗(yàn)。所有受試者的右手每隔4周接受3次微針射頻治療。通過(guò)主觀（手部容積評(píng)定量表）和定量測(cè)量來(lái)評(píng)估手部體積，同時(shí)使用數(shù)碼照片對(duì)患者進(jìn)行全球?qū)徝栏纳屏勘碓u(píng)估。在最后一次射頻治療后的1、3 和6個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行隨訪。結(jié)果全球?qū)徝栏倪M(jìn)量表和手部評(píng)分量表在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著改善，手體積的定量測(cè)量顯示治療手的體積有增加的趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在皮膚的松弛、粗糙、皺紋方面，治療手的平均改善率為44%，而未治療手的平均改善率為8%，證明微針射頻是一種安全的手部年輕化治療選擇。

Lee等人［15］用30只8周齡（年輕）無(wú)毛小鼠和15只47周齡（老年）小鼠的背部皮膚進(jìn)行了微針射頻操作。在第1、3 和7 天收集皮膚樣品，通過(guò)ELISA 測(cè)量透明質(zhì)酸含量，使用實(shí)時(shí)RT-PCR測(cè)量CD44、HABP4和HAS3的基因表達(dá)。年輕和老年小鼠表皮中透明質(zhì)酸含量和HABP4、CD44和HAS3的mRNA水平均上調(diào)，且表達(dá)從治療后第1天開(kāi)始增加，并在第7天持續(xù)增加，結(jié)果證實(shí)了自治療后第1天起，微針射頻可增加表皮透明質(zhì)酸水平并逆轉(zhuǎn)與年齡有關(guān)的表皮功能障礙。

Jennifer C 等人［16］對(duì) 15名平均年齡為 64歲的受試者進(jìn)行了研究。治療前的平均中面部松弛評(píng)分為5.6，治療后平均中面部松弛評(píng)分為6.3。治療前平均下面部松弛評(píng)分為3.4，治療后平均下面部松弛評(píng)分為4.8。治療前和治療后的中下臉評(píng)分之間的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且治療后患者的臉頰輪廓、淚溝等方面表現(xiàn)出顯著改善，未發(fā)生并發(fā)癥及明顯不良反應(yīng)，證實(shí)了FRF技術(shù)為皮膚松弛的非手術(shù)治療提供最佳的組織收緊功效。

2 痤瘡和痤瘡瘢痕

痤瘡（Acne）是一種常見(jiàn)的發(fā)生于毛囊皮脂腺單元炎癥性皮膚病，大約85%的人報(bào)告曾經(jīng)患有痤瘡［17］。痤瘡的發(fā)病機(jī)理主要與炎癥、皮脂分泌旺盛、毛囊皮脂腺導(dǎo)管口異常角化等有關(guān)［18］。射頻的熱效應(yīng)可刺激膠原增生，近年來(lái)已被廣泛用于痤瘡疤痕的治療［19-20］。一些研究報(bào)道，射頻設(shè)備也可以改善活動(dòng)性痤瘡［21-22］。

已有多項(xiàng)研究探討了射頻治療活動(dòng)期痤瘡的機(jī)制，可能包括射頻引起毛囊周圍膠原蛋白、毛囊、皮脂腺熱變性，殺死痤瘡丙酸桿菌，對(duì)炎性痤瘡起到作用［23-24］。Zeng R 等［25］研究人員對(duì) 10 名中度至重度痤瘡患者進(jìn)行一項(xiàng)24周的半臉隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)。在面部一側(cè)進(jìn)行侵入性射頻治療，另一側(cè)提供了非侵入性射頻治療，每隔4周進(jìn)行3次連續(xù)治療。侵入性處理的一側(cè)，在第1次，第2次和第3次治療后，痤瘡等級(jí)分別為（1.64±0.4）、（1.2±0.3）和（1.1±0.4）。非侵入性處理的一側(cè)，經(jīng)過(guò)第1次，第2次和第3次處理后，痤瘡等級(jí)分別為（2.4±0.33）、（1.6±0.32）和（1.3±0.27）。隨著治療次數(shù)的增加，在治療的兩面都可以看到改善，證明了非侵入性點(diǎn)陣射頻和侵入性點(diǎn)陣射頻這兩種方法都可以安全有效地治療痤瘡，侵入性效果更快，首次治療后的療效差異可能是由于有創(chuàng)射頻比無(wú)創(chuàng)射頻穿透更深。但是，隨著治療數(shù)量的增加非侵入性射頻可以達(dá)到與侵入性射頻相同的效果，且兩種方式疼痛均可耐受。

幾項(xiàng)研究也證明了FRF在治療痤瘡疤痕方面的有效性。Sadick等人［26］使用FRF系統(tǒng)治療了26名面部皺紋和痤瘡疤痕的受試者，在治療4周后發(fā)現(xiàn)痤瘡疤痕的深度顯著降低，并在3個(gè)月的隨訪中進(jìn)一步改善。另一項(xiàng)研究使用多電極雙極FRF裝置治療輕度至中度痤瘡疤痕，經(jīng)過(guò)三個(gè)療程的結(jié)果顯示，60%的受試者痤瘡疤痕“明顯改善”，30%的受試者“改善”［27］。

治療痤瘡疤痕的傳統(tǒng)方法，例如二氧化碳激光，然而報(bào)告點(diǎn)陣激光治療后的恢復(fù)時(shí)間往往很長(zhǎng)（至少1周或更長(zhǎng)時(shí)間）并且副作用很嚴(yán)重（疼痛、持續(xù)性紅斑、水腫、感染、炎癥后色素沉著）［28-29］。與激光不同，F(xiàn)RF能量不會(huì)被黑色素吸收［30］，可有效治療所有皮膚類型受試者的痤瘡疤痕，且已被證明可以降低炎癥后色素沉著過(guò)度的可能等，同時(shí)也達(dá)到了其他傳統(tǒng)方法相似水平的痤瘡疤痕治療療效［31］。所以，F(xiàn)RF治療是非常安全的，對(duì)于尋求更短恢復(fù)時(shí)間并希望避免點(diǎn)陣激光治療缺點(diǎn)的受試者，F(xiàn)RF設(shè)備可能是點(diǎn)陣激光設(shè)備治療痤瘡疤痕的可行替代方案。

3 腋臭和原發(fā)性腋窩多汗癥

腋臭（Axillary osmidrosis，AO），為臭汗癥（Bromhidrosis）的一種類型，是細(xì)菌與大汗腺分泌物發(fā)生作用產(chǎn)生不飽和脂肪酸導(dǎo)致特殊的令人不快的氣味產(chǎn)生。腋臭與遺傳因素有關(guān)，患者大多有家族史，會(huì)降低生活質(zhì)量并導(dǎo)致個(gè)人和社會(huì)問(wèn)題。目前，腋臭的治療選擇包括肉毒桿菌毒素療法、微波療法、激光療法和手術(shù)干預(yù)等。外科手術(shù)是最有效的方法。但是，它有很高的風(fēng)險(xiǎn)并發(fā)癥，包括血腫、壞死等。熱變性的原理使得FMR治療有可能使汗腺壞死，由于蛋白質(zhì)在高于56℃的溫度下變性，加熱汗腺會(huì)不可逆轉(zhuǎn)地破壞它，讓它失活?？赡芘c微針治療腋臭具體機(jī)制有關(guān)的關(guān)鍵因素是溫度：針尖溫度在（1500～1800）ms內(nèi)迅速升至（80～100）℃，峰值溫度可持續(xù)（1.5～2.0）ms高溫?fù)p傷汗腺達(dá)到效果，然后溫度迅速下降以保護(hù)表皮免受損壞。

Lin等［32］納入了（18～48）歲的患者（53名女性和37名男性）。FMR治療在20例男性和28例女性患者中進(jìn)行，外科手術(shù)在17例男性和25例女性患者中進(jìn)行，兩組的平均年齡分別為24.90歲和25.45歲，人口學(xué)特征兩組之間無(wú)顯著差異。療效方面，F(xiàn)MR治療組38例（79.17%），手術(shù)組39例（92.86%）報(bào)告了極好的結(jié)果，兩組之間無(wú)顯著差異。大多數(shù)患者的腋毛變得稀疏，并且對(duì)出汗減少感到滿意。FMR治療組在治療后1個(gè)月的滿意度顯著高于手術(shù)組，兩組在第3個(gè)月和第6個(gè)月沒(méi)有差異。兩組患者治療后的皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（Dermatology Life Quality Index，DLQI）評(píng)分均顯著降低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在FMR治療中，沒(méi)有發(fā)生深層真皮的廣泛破壞，通?？梢员苊庋[的形成和廣泛的皮膚壞死，因此，不需要加壓繃帶。通過(guò)FMR技術(shù)獲得的療效與通過(guò)手術(shù)獲得的療效相似，但是FMR技術(shù)的傷害性較小且更方便操作?？傊?，研究表明FMR治療是一種治療腋臭的有效且安全的方法，且可能是腋臭治療的一種替代方法，但有一定的局限性，還需擴(kuò)大樣本量并進(jìn)行病理研究。

原發(fā)性腋窩多汗癥（Primary axillary hyperhidrosis，PAH）是一種慢性病，是腋窩部位經(jīng)常或定期產(chǎn)生過(guò)多的汗液，對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響。PAH目前的一線治療是使用局部止汗劑，它們通過(guò)形成暫時(shí)阻塞外分泌腺的沉淀物起作用，但維持時(shí)間較短，不是長(zhǎng)期性的治療手段。

Yung J等人［33］招募了16名患有PAH的患者間隔3周接受了2次微針射頻治療，并隨訪至第15周。評(píng)估患者滿意度量表（PSS） 評(píng)分、多汗癥嚴(yán)重程度量表（HDSS）、全球?qū)徝栏纳屏勘恚℅AIS），通過(guò)特定的測(cè)試評(píng)估產(chǎn)生的汗水面積和數(shù)量。結(jié)果得出平均PSS評(píng)分從第3周的1.6顯著提高到第15周的2.5，提高了56%。在第11周和第15周，分別有63%和50%的患者通過(guò)PSS評(píng)分評(píng)估出汗改善超過(guò)50%，平均HDSS 評(píng)分在第3周顯著下降，并在第7周進(jìn)一步下降，平均GAIS評(píng)分在第3周的第一次隨訪中有所改善，并在第7周再次改善。與基線相比，第15周通過(guò)淀粉碘測(cè)試評(píng)估的平均多汗面積顯著下降36%，平均經(jīng)表皮水分流失水平顯著降低了42%。沒(méi)有患者出現(xiàn)任何嚴(yán)重的不良事件。組織學(xué)研究表明，傳遞的電熱能在目標(biāo)腺體中作用而減少了汗腺的大小和數(shù)量［34］，這解釋了治療的高效性和長(zhǎng)期性。微針射頻治療顯示出即時(shí)持久的效果，足以改善患者的生活質(zhì)量。當(dāng)局部用藥PAH患者失敗時(shí)，它顯示出成為二線治療的潛力。

4 膨脹紋

膨脹紋（Striae distensae，SD），又稱萎縮紋，是因彈力纖維變性而脆弱，再受過(guò)度伸張使之?dāng)嗔讯谄つw形成紅色、淡白色交替分布的西瓜紋樣條索狀皮紋，白紋代表SD慢性晚期萎縮階段。點(diǎn)陣激光技術(shù)是用于治療SD的方法之一。最近，F(xiàn)MR在治療SD方面越來(lái)越受歡迎。

Nada HA 等人［35］研究比較 FMR 和點(diǎn)陣 Er：YAG激光治療SD的療效。20名女性患者入選本研究。在隨機(jī)一側(cè)身體接受2940nm點(diǎn)陣Er：YAG激光治療，另一側(cè)接受FMR治療。結(jié)果兩種方式都顯示出最寬條紋的寬度顯著減少，它們之間統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)差異。使用光學(xué)相干斷層掃描OCT觀察，所有患者表皮平均厚度顯著增加。然而，與Er：YAG治療側(cè)相比，F(xiàn)MR治療部位顯示出明顯更好的結(jié)果，均無(wú)不良反應(yīng)。

5 放射性皮炎

放射性皮炎（Radiodermatitis）是由于放射線（主要是β、γ射線及X線）照射引起的皮膚黏膜炎癥性損害。國(guó)外報(bào)道了一名66歲白人男性患者，該患者在FMR治療后表現(xiàn)出慢性放射性皮炎的臨床和組織病理學(xué)均有改善［36］。但這是單例患者，還需更多大樣本高質(zhì)量試驗(yàn)來(lái)研究證實(shí)。

6 玫瑰痤瘡

玫瑰痤瘡是一種慢性炎癥性疾病，表現(xiàn)為持續(xù)的面部紅斑、潮紅，還會(huì)出現(xiàn)丘疹膿皰性病變、毛細(xì)血管擴(kuò)張、酒渣鼻等表現(xiàn)。局部和口服抗微生物藥物通常是一線治療。然而，隨著抗菌素耐藥性的增加，要尋找其他可替代的治療方案。一項(xiàng)涉及21名受試者的研究［37］評(píng)估了2次FMR治療玫瑰痤瘡的效果，發(fā)現(xiàn)紅斑嚴(yán)重程度平均改善了20%，主觀癥狀顯著減少。其療效機(jī)制被認(rèn)為是由FMR誘導(dǎo)的皮膚重塑的抗炎、抗血管生成和抗菌作用引起的。

7 黃褐斑

黃褐斑（Melasma）是一種色素沉著過(guò)度疾病，更常見(jiàn)于膚色較深的人。由于這些人患炎癥后色素沉著的風(fēng)險(xiǎn)大，臨床醫(yī)生在選擇治療方式時(shí)必須謹(jǐn)慎行事。FMR被認(rèn)為會(huì)引起真皮細(xì)胞外基質(zhì)的重塑，從而減少黃褐斑中的炎癥、血管生成和肥大細(xì)胞群［38］。兩項(xiàng)涉及129名受試者的研究評(píng)估了FMR作為對(duì)黃褐斑的低能量Q開(kāi)關(guān)Nd：YAG的輔助治療。結(jié)果示與低能量Q開(kāi)關(guān)Nd：YAG單獨(dú)治療相比，加入FMR治療可使黃褐斑改善程度提高12%～15%，并使色素沉著的風(fēng)險(xiǎn)降低44.4%［39］。但目前無(wú)法建議將FMR用作黃褐斑的治療干預(yù)措施，需要更多高質(zhì)量的研究來(lái)評(píng)估。

8 雄激素性脫發(fā)

雄激素性脫發(fā)（Androgenic alopecia，AGA）是一種遺傳性疾病，其特征是毛囊逐漸萎縮縮小，頭發(fā)逐漸稀疏軟化，有效的治療選擇是有限的。以前的研究表明，傷口可以刺激毛囊生長(zhǎng)并加速血液循環(huán)。FMR會(huì)產(chǎn)生機(jī)械和熱損傷，還可以用于經(jīng)皮給藥輔助治療。一項(xiàng)涉及19名參與者的研究評(píng)估了FMR作為AGA外用5%米諾地爾的治療輔助，發(fā)現(xiàn)29%的患者與單獨(dú)使用米諾地爾的相比，平均頭發(fā)數(shù)量有更大的改善［40］。但也需要更多高質(zhì)量的研究來(lái)評(píng)估。

綜上所述，點(diǎn)陣射頻目前可用于皮膚年輕化及痤瘡及痤瘡瘢痕、腋臭、原發(fā)性多汗癥、膨脹紋、放射性皮炎、黃褐斑、玫瑰痤瘡、雄激素性脫發(fā)等皮膚病的治療，是一項(xiàng)安全有效的臨床治療手段，其不良反應(yīng)少，對(duì)于深膚色人群比較推薦，點(diǎn)陣射頻可以很好地進(jìn)行臨床推廣應(yīng)用。但目前循證醫(yī)學(xué)高等級(jí)研究較少，還需更多隨機(jī)、大樣本、對(duì)照研究來(lái)評(píng)估這項(xiàng)技術(shù)的安全性和長(zhǎng)期有效性。