趙立偉

【摘要】 目的：探討在老年心肌梗死后心肌纖維化中黑色素瘤缺乏因子2（AIM2）炎性小體的潛在作用。方法：選擇2018年9月-2021年2月在盤(pán)錦市中心醫(yī)院診治的老年心肌梗死患者85例作為梗死組，另選取健康老年人85例作為對(duì)照組。采用超聲測(cè)定心功能狀況，同時(shí)檢測(cè)血清心肌纖維化指標(biāo)、AIM2含量并進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果：梗死組左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）低于對(duì)照組，左心房?jī)?nèi)徑（LAD）、左心室內(nèi)徑（LVD）、左室后壁厚度（LVPW）均高于對(duì)照組（P<0.05）。梗死組血清透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、三型膠原氨基端肽（PⅢNP）均高于對(duì)照組（P<0.05）。梗死組血清AIM2含量高于對(duì)照組（P<0.05）。在梗死組中，Pearson分析顯示AIM2與HA、LN、PⅢNP均呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：心肌梗死患者伴隨心肌纖維化，也伴隨血清AIM2炎性小體的高表達(dá)，兩者存在相關(guān)性，共同參與心肌梗死的發(fā)生與發(fā)展。

【關(guān)鍵詞】 心肌梗死 心肌纖維化 黑色素瘤缺乏因子2 炎性小體 透明質(zhì)酸 層粘連蛋白

Potential Role of Absent in Melanoma 2 Inflammasome in Myocardial Fibrosis after Myocardial Infarction in Elderly/ZHAO Liwei. //Medical Innovation of China， 2022， 19（05）： -119

[Abstract] Objective： To investigate the potential role of absent in melanoma 2 （AIM2） inflammasome in myocardial fibrosis after myocardial infarction in elderly. Method： From September 2018 to February 2021， 85 elderly patients with myocardial infarction were selected as the infarction group， and 85 healthy elderly peoples were selected as the control group. The cardiac function status were measured by ultrasound， at the same time， the indexes of serum myocardial fibrosis and the content of AIM2 were detected and the correlation analysis was carried out. Result： The LVEF of the infarction group was lower than that of the control group， and the LAD， LVD， and LVPW were higher than those of the control group （P<0.05）. The serum HA， LN and PⅢNP in the infarction group were higher than those in the control group （P<0.05）. The serum AIM2 content of the infarction group was higher than that of the control group （P<0.05）. In the infarction group， Pearson analysis showed that AIM2 were positively correlated with HA， LN， PⅢNP （P<0.05）. Conclusion： Patients with myocardial infarction are accompanied by myocardial fibrosis and high expression of serum AIM2 inflammasome， there are correlation between AIM2 and myocardial fibrosis， and they are both involved in the occurrence and development of myocardial infarction.

[Key words] Myocardial infarction Myocardial fibrosis Absent in melanoma 2 Inflammasome Hyaluronic acid Laminin

First-authors address： Panjin Central Hospital， Liaoning Province， Panjin 124000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.05.029

心肌梗死是一種常見(jiàn)的心血管疾病，其主要因心肌長(zhǎng)時(shí)間的缺血，進(jìn)而造成心肌細(xì)胞死亡，多發(fā)病于老年人[1]。心肌梗死會(huì)導(dǎo)致患者的心功能出現(xiàn)漸進(jìn)性減退，甚至發(fā)展為心衰。心肌纖維化是目前心肌梗死研究的熱點(diǎn)，其是由于心肌細(xì)胞過(guò)度沉積，進(jìn)而改變膠原的成分，最終產(chǎn)生健康心肌組織被纖維組織代替的現(xiàn)象[2-3]。心肌的纖維化使得心臟心電活動(dòng)功能與收縮舒張功能下降，這一結(jié)果將會(huì)誘發(fā)心肌梗死，進(jìn)而逐漸形成惡性循環(huán)，對(duì)患者健康造成影響[4]。超聲檢查可用于檢測(cè)左心房相關(guān)指標(biāo)，如舒張功能、血流速度等，也能反映左室舒張功能。但該方法也存在一定弊端，如受聲窗限制、與操作者經(jīng)驗(yàn)有直接關(guān)系等，將會(huì)造成部分的漏診或因定位的不準(zhǔn)確，最終造成檢查結(jié)果發(fā)生誤差[5]。血液學(xué)指標(biāo)檢測(cè)具有結(jié)果準(zhǔn)確、操作簡(jiǎn)單等特點(diǎn)，成為判斷疾病進(jìn)展的重要依據(jù)。慢性炎性反應(yīng)與心肌梗死存在密切的相關(guān)性，持續(xù)炎性反應(yīng)可刺激血管生成和轉(zhuǎn)移，誘發(fā)心肌梗死[6]。炎性小體主要由NOD樣受體（NLR）家族的部分成員（NLRP1、NLRC4）或炎性半胱氨酸天冬氨酸酶-1（caspase-1）和黑色素瘤缺乏因子2（absent in melanoma 2，AIM2）組成，特別是AIM2可激活與分泌大量白介素（interleukin，IL）-1β和IL-18，以上因子的大幅增加將會(huì)提高心肌梗死后所產(chǎn)生的心血管事件的發(fā)生率，同時(shí)AIM2及其上下游通路被認(rèn)為是治療多種心血管疾病的靶點(diǎn)[7-8]。本文具體探討了在老年心肌梗死后心肌纖維化中，AIM2炎性小體的潛在作用，希望為早期預(yù)防心肌纖維化提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。gzslib202204021747

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年9月-2021年2月在盤(pán)錦市中心醫(yī)院診治的老年心肌梗死患者85例作為梗死組，另選取健康老年人85例作為對(duì)照組。梗死組納入標(biāo)準(zhǔn)：符合心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，具有典型缺血性胸痛的臨床癥狀;年齡60～80歲;竇性心律;臨床、超聲與血液學(xué)檢測(cè)資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：瓣膜病變及瓣膜返流、合并其他心臟疾病等;臨床資料缺乏;肝腎功能?chē)?yán)重?fù)p傷;存在陳舊性心肌梗死;存在意識(shí)障礙;具有精神性疾病。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)心電圖檢查、體檢以及超聲檢測(cè)顯示無(wú)心血管疾病;年齡60～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料缺乏;心血管疾病及其他心臟疾病;具有精神性疾病。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 使用多普勒超聲顯像儀（美國(guó)ACUSON公司，Sequoia），探頭頻率2.0～4.0 MHz。在胸骨旁左室長(zhǎng)軸切面測(cè)量左心房?jī)?nèi)徑（LAD）、左心室內(nèi)徑（LVD）、左室后壁厚度（LVPW）等指標(biāo)，同時(shí)于心尖四腔切面采用辛普森法測(cè)左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。采集兩組空腹外周靜脈血4 mL，溫度4 ℃，以3 000 r/min離心10 min，收集上層血清待檢。經(jīng)酶聯(lián)免疫法檢測(cè)兩組心肌纖維化指標(biāo)-透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、三型膠原氨基端肽（PⅢNP）含量，同時(shí)采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)兩組血清AIM2含量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ²檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Pearson分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 兩組超聲左心房指標(biāo)比較 梗死組LVEF低于對(duì)照組，LAD、LVD與LVPW均高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組心肌纖維化指標(biāo)比較 梗死組血清HA、LN與PⅢNP均高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組血清AIM2含量比較 梗死組血清AIM2含量為（18.37±2.17），高于對(duì)照組（6.38±1.11），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.5 相關(guān)性分析 在梗死組中，Pearson分析顯示AIM2與HA、LN、PⅢNP均呈正相關(guān)性（r=0.667、0.463、0.631，P=0.000、0.010、0.000）。

3 討論

心肌梗死是指心肌因持久而嚴(yán)重供血中斷，造成缺血性壞死，該病具有起病急、病情危重的特點(diǎn)，如得不到及時(shí)的治療，患者容易出現(xiàn)死亡[9]。左心房是反映機(jī)體心功能狀態(tài)的重要指標(biāo)[10]。本研究結(jié)果顯示，梗死組LVEF低于對(duì)照組，而LAD、LVD與LVPW均高于對(duì)照組（P<0.05）。從機(jī)制上分析，心肌梗死可導(dǎo)致心肌節(jié)段性灌注異常，繼而表現(xiàn)為代謝障礙，進(jìn)一步出現(xiàn)收縮功能減低，使得左心房?jī)?nèi)徑與內(nèi)壁厚度增加，導(dǎo)致LVEF降低[11]。不過(guò)超聲通過(guò)幾何模型相關(guān)假設(shè)計(jì)算機(jī)體的心肌功能，因此其無(wú)法準(zhǔn)確檢測(cè)心腔形態(tài)變化的患者，容易造成檢測(cè)誤差。

心肌纖維化將會(huì)進(jìn)一步造成心肌結(jié)構(gòu)、組織以及相關(guān)功能的大幅度變化，這與血管疾病發(fā)展變化病理具有相似性[12]。心肌纖維化的具體作用機(jī)制尚不明確，不過(guò)基因調(diào)控等因素會(huì)對(duì)其產(chǎn)生影響，可引起細(xì)胞外基質(zhì)膠原性質(zhì)發(fā)生改變，從而致使心肌細(xì)胞喪失正常功能[13]。本研究結(jié)果顯示，梗死組血清HA、LN與PⅢNP均高于對(duì)照組（P<0.05）。HA、LN是都人體結(jié)締組織基質(zhì)的主要成分，由間質(zhì)細(xì)胞合成，心肌梗死可使得HA、LN釋放增加。PⅢNP作為膠原的前體物質(zhì)，能參與機(jī)體的心肌纖維化過(guò)程，心肌梗死可刺激兒茶酚胺的釋放，促使成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞的增殖，從而促進(jìn)PⅢNP的釋放[14]。

心肌梗死后，機(jī)體發(fā)生的炎癥反應(yīng)能吞噬壞死組織，并形成心肌纖維化[15]。特別是非適度的炎癥反應(yīng)對(duì)于形成心肌纖維化產(chǎn)生一定的影響，進(jìn)而增加患者體內(nèi)心臟破裂的風(fēng)險(xiǎn)。AIM2是PHYIN蛋白家族的一員，C端存在HIN-200結(jié)構(gòu)域，N端存在PHYIN結(jié)構(gòu)域，主要定位于細(xì)胞質(zhì)中，AIM2可與dsDNA形成多炎性復(fù)合物，從而促進(jìn)大量炎癥因子的釋放[16]。本研究結(jié)果顯示，梗死組血清AIM2高于對(duì)照組（P<0.05）。當(dāng)前也有研究表明心肌梗死的缺氧環(huán)境也能通過(guò)激活A(yù)IM2炎性小體，利于局部慢性炎癥的發(fā)生[17]。

心室重構(gòu)以梗死區(qū)變薄、非梗死區(qū)心肌肥厚和心室擴(kuò)大為主要特征，而心肌纖維化是心室重構(gòu)的重要因素，可導(dǎo)致心肌梗死患者死亡。本研究Pearson分析顯示，老年心肌梗死患者AIM2與HA、LN、PⅢNP均呈正相關(guān)（P<0.05）。表明AIM2在控制心肌梗死患者的心肌纖維化過(guò)程中發(fā)揮重要作用，AIM2的大量釋放可促進(jìn)心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展[18]。不過(guò)臨床上，患者個(gè)體因素與生活行為也會(huì)影響AIM2指標(biāo)的準(zhǔn)確檢測(cè)，因此還需要其他指標(biāo)、疾病臨床特征相結(jié)合，進(jìn)行綜合性的判斷。

總之，心肌梗死患者伴隨心肌纖維化，也伴隨血清AIM2炎性小體的高表達(dá)，兩者存在相關(guān)性，共同參與心肌梗死的發(fā)生與發(fā)展。

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