王添　韓詩淼　劉立凡

【摘要】 目的：探討沙丁胺醇聯(lián)合鹽酸氨溴索在慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者中的療效。方法：選取2020年2月-2021年2月沈陽醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院收治的96例COPD患者，按電腦隨機法分為對照組（n=48）與試驗組（n=48）。兩組均接受常規(guī)吸氧、平喘、解痙及抗感染治療，對照組在此基礎(chǔ)上予以沙丁胺醇氣霧劑治療，試驗組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸氨溴索治療。比較兩組臨床療效、CAT評分、動脈血氣指標[血氧飽和度（SaO）、氧分壓（PaO）、二氧化碳分壓（PaCO）、酸堿度（pH）]及免疫功能指標（CD4、CD8、CD4/CD8）。結(jié)果：治療前，兩組CAT評分、動脈血氣及免疫功能指標對比，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;試驗組治療1、2周后的CAT評分均明顯較對照組降低（P<0.05）;試驗組治療2周后的SaO、PaO、pH均明顯較對照組升高，PaCO2較對照組降低（P<0.05）;且試驗組治療2周后的CD4、CD4/CD8均高于對照組，CD8低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。試驗組的臨床總有效率為95.83%，高于對照組的83.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：沙丁胺醇聯(lián)合鹽酸氨溴索治療穩(wěn)定期COPD的效果明顯，可減輕患者臨床癥狀，改善患者動脈血氣水平與免疫功能。

【關(guān)鍵詞】 慢性阻塞性肺疾病 沙丁胺醇 鹽酸氨溴索 免疫功能 動脈血氣

Effect of Salbutamol Combined with Ambroxol Hydrochloride in Stable Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease/WANG Tian， HAN Shimiao， LIU Lifan. //Medical Innovation of China， 2022， 19（05）： 0-018

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy of Salbutamol and Ambroxol Hydrochloride in patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Method： A total of 96 COPD patients admitted to the Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College from February 2020 to February 2021 were selected， they were randomly divided into control group （n=48） and experimental group （n=48） according to the computer random method. Both groups received conventional oxygen inhalation， antiasthmatic， antispasmodic and anti-infection treatment， the control group was additionally treated with Salbutamol Aerosol， and the experimental group was additionally treated with Ambroxol Hydrochloride. Clinical efficacy， CAT score， arterial blood gas indexes [oxygen saturation （SaO）， oxygen partial pressure （PaO）， partial pressure of carbon dioxide （PaCO）， pH] and immune function indexes （CD4， CD8， CD4/CD8） were compared between the two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in CAT score， arterial blood gas and immune function indexes between the two groups （P>0.05）; CAT scores of experimental group were significantly lower than those of control group after 1 and 2 weeks of treatment （P<0.05）; after 2 weeks of treatment， SaO， PaO and pH of experimental group were significantly higher than those of control group， while PaCO was lower than that of control group （P<0.05）; after 2 weeks of treatment， CD4 and CD4/CD8 in the experimental group were higher than those in the control group， while CD8 was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total clinical effective rate of experimental group was 95.83%， higher than 83.33% of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Salbutamol combined with Ambroxol Hydrochloride has a significant effect on stable COPD， which can reduce clinical symptoms and improve arterial blood gas level and immune function of patients.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease Salbutamol Ambroxol Hydrochloride Immune function Arterial blood gas

First-author’s address： The Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College， Shenyang 110035， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.05.004

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）已成為我國常見慢性疾病，構(gòu)成我國重大疾病負擔是一種以炎癥為核心、多因素構(gòu)成的疾病[1-2]。其發(fā)生常與肺臟對有害顆粒或氣體產(chǎn)生異常炎性反應有關(guān)，并可累及全身，該病患者主要表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰、氣短和呼吸困難，呈進行性進展、逐漸加重，最終因呼吸衰竭而亡[3-4]。臨床針對COPD的治療，常規(guī)選擇糖皮質(zhì)激素、支氣管擴張劑，雖能獲得一定的療效，但臨床效果仍有提升的空間。沙丁胺醇與鹽酸氨溴索分別為短效β受體興奮藥、祛痰藥，諸多研究表明，二者聯(lián)合應用可有效改善COPD患者臨床癥狀與肺功能[5-6]。但對CAT評分、動脈血氣及免疫功能的影響尚待驗證。基于此，本研究對2020年2月-

2021年2月沈陽醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的

96例COPD患者展開對比研究，分析沙丁胺醇聯(lián)合鹽酸氨溴索在COPD穩(wěn)定期中的療效及對CAT評分、動脈血氣及免疫功能的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例來源于本院呼吸內(nèi)科2020年2月-2021年2月收治的COPD患者，共計96例，按電腦隨機法將入組病例均分為對照組（n=48）與試驗組（n=48）。納入標準：符合2013年中華醫(yī)學會呼吸病學分會修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》的診斷標準[7]，且經(jīng)臨床檢查確認氣流受阻不可逆;神志清楚，生命體征穩(wěn)定;病情處在穩(wěn)定時間≥8周;患者愿意參與研究并積極配合。排除標準：伴有其他肺部疾病、支氣管哮喘或自身免疫性疾病;既往有神經(jīng)性疾病史;合并重要臟器嚴重功能障礙;近3個月服用過糖皮質(zhì)激素或血管擴張類藥物;不能耐受本研究用藥。本研究已通過倫理學委員會審核批準。

1.2 方法 入組患者均接受常規(guī)治療包括吸氧、平喘、解痙及抗感染治療。對照組患者在此基礎(chǔ)上予以沙丁胺醇吸入氣霧劑[生產(chǎn)廠家：重慶科瑞制藥（集團）有限公司，批準文號：國藥準字H50020453，規(guī)格：0.1 mg×200撳]治療，2噴/次，2次/d。試驗組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸氨溴索注射液[生產(chǎn)廠家：上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字J20140032，規(guī)格：2 mL︰15 mg]治療，將30 mg鹽酸氨溴索注射液與5%葡萄糖注射液200 mL混合，靜滴，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標與評價標準 （1）評價病情程度。選用慢性阻塞性肺疾病評估測試量表（CAT）評分分別于治療前與治療1、2周展開病情評估，分值范圍0～40分，評分降低說明病情改善。（2）檢測動脈血氣指標。治療前后分別檢測兩組患者的血氧飽和度（SaO）、氧分壓（PaO）、二氧化碳分壓（PaCO）及酸堿度（pH）指標。（3）評價免疫功能。分別抽取兩組患者空腹靜脈血檢測血清CD4、CD8水平，對比治療前、治療2周后的血清CD4（正常范圍500～1 600/μL）、CD8（正常范圍375～1 100/μL）以及CD4/CD8（正常范圍1.75～2.10），檢測儀器選用CytoFLEX流式細胞儀（美國貝克曼公司）。（4）療效評定。①顯效：臨床治療后患者咳嗽、咳痰、氣短、喘息、發(fā)紺、水腫等系列癥狀皆獲解除，胸部X線征象與肺啰音消失。②有效：臨床治療后患者以上癥狀好轉(zhuǎn)明顯，胸部X線征象與肺啰音改善明顯。③無效：臨床治療后患者以上癥狀及胸部X線征象未獲明顯改善，聽診肺啰音未減弱。臨床總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件展開對研究數(shù)據(jù)的分析，其中病程、年齡、CAT評分、CD4、CD8以及動脈血氣指標等以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;性別、臨床總有效率采用率（%）表示，對比分別經(jīng)χ、Z檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組中男26例，女22例;年齡48～78歲，平均（63.57±5.56）歲;病程4～12年，平均（8.72±1.23）年。試驗組中男28例，女20例;年齡47～76歲，平均（62.98±5.87）歲;病程5～11年，平均（8.68±1.30）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組CAT評分對比 治療前，兩組CAT評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;試驗組治療1、2周后的CAT評分均明顯較對照組降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組動脈血氣指標對比 治療前，兩組SaO、PaO、PaCO及pH比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療2周后，試驗組SaO、PaO、pH均明顯較對照組升高，PaCO較對照組降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組免疫功能指標對比 治療前，兩組免疫功能指標對比，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療2周后，兩組患者CD4、CD4/CD8均明顯較治療前升高（P<0.05），CD8均明顯較治療前降低（P<0.05）;且試驗組CD4、CD4/CD8均高于對照組，CD8低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組臨床療效對比 試驗組與對照組臨床療效比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

在呼吸系統(tǒng)疾病中，慢阻肺較為常見，具有較高發(fā)病率。慢阻肺患者由于肺功能進行性減退，進而對患者生活質(zhì)量造成影響。有研究表明，慢阻肺死亡率呈不斷增加趨勢[8]。對于慢阻肺患者來說，必須為患者采取有效的治療措施，否則會影響患者生命安全，加重個人及家庭負擔。COPD是可以預防和治療的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，以喘息、慢性咳嗽、咳痰等為主要表現(xiàn)，病情易反復發(fā)作，若不及時治療或治療不當，可能會引起呼吸功能衰竭，甚至危害生命安全[9]。COPD隨著社會老齡化的加劇其發(fā)病率持續(xù)攀升，成為全球當前棘手的公共性健康問題之一[10-11]。研究表明，40歲以上人群患病率達9%～10%[12]，又因COPD患者多為老年人群，伴自身免疫力下降、基礎(chǔ)病癥較多，極易導致患者痰量增加、氣喘加重，使痰液長期凝聚難以咳出。目前臨床對于COPD治療多以平喘、解痙、擴張支氣管、抗感染等對癥治療。短效β受體興奮藥—沙丁胺醇為常用平喘藥物，呼吸道疾病如支氣管哮喘、支氣管炎、COPD等的治療使用沙丁胺醇已成為一種常規(guī)操作，但單藥療效難達預期[13]，難以徹底清除呼吸道分泌物。慢阻肺治療重點為減輕氣道阻塞，因此，需要為患者選擇安全、有效的藥物進行治療[14-15]。

沙丁胺醇屬于支氣管舒張劑，可有效擴張支氣管，解除氣道痙攣，改善氣流受限引起的臨床癥狀，利于加快肺功能恢復[15]，鹽酸氨溴索是一種祛痰藥，可以溶解黏痰，有利于痰液排出，使患者通氣功能獲得明顯改善，然其療效尚存爭議。鹽酸氫溴索為黏液溶解劑，既能減少黏液腺分泌，降低痰液黏度，又可促進肺表面活性物質(zhì)的分泌，增加支氣管纖毛運動，使痰液易于咳出[16]，此外，文獻[17]研究指出，鹽酸氫溴索不僅能夠快速溶解痰液，還能夠加強纖毛擺動，促進肺表面活性物質(zhì)生成、降低肺表面張力[18]，抑制炎癥因子的釋放[19]。適用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急、慢呼吸道疾病。避免分泌物阻塞于呼吸道內(nèi)，確保呼吸道通暢，有效改善患者呼吸困難、咳痰等癥狀。

本研究中，試驗組在對照組沙丁胺醇治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應用鹽酸氨溴索，結(jié)果顯示，試驗組治療1、2周的CAT評分均明顯低于對照組，臨床總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。提示沙丁胺醇聯(lián)合鹽酸氨溴索可有效緩解患者咳嗽、咳痰、氣短、喘息等系列癥狀，控制病情進展，對改善肺功能有著良好作用。試驗組SaO、PaO、pH均較對照組升高，PaCO較對照組降低（P<0.05）。提示沙丁胺醇聯(lián)合鹽酸氨溴索治療對患者動脈血氣狀況改善作用明顯。分析可能機制為鹽酸氨漠索可促進內(nèi)源性肺泡表面活性物質(zhì)的合成與釋放，使通氣和血流得以改善，從而改善患者氧合功能[13]。沙丁胺醇可發(fā)揮迅速擴張支氣管的作用，減少氣道阻力，且霧化吸入藥物分布更加均勻，且提高生物利用度，快速達到暢通氣道的治療目的，從而改善通氣功能[20]。另外，治療2周后試驗組CD4、CD4/CD8均高于對照組，CD8低于對照組（P<0.05）。提示沙丁胺醇聯(lián)合鹽酸氨溴索治療可改善患者免疫功能，有利于提高臨床療效。文獻[21]研究表明，COPD患者常出現(xiàn)細胞免疫功能異常的狀況，其中CD4輔助性細胞降低、CD8抑制性細胞升高為其主要表現(xiàn)，從而造成CD4、CD8細胞比例出現(xiàn)失調(diào)。文獻[22]研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸氨溴索除了具有溶解黏痰、潤滑呼吸道的作用外，還能阻滯炎性介質(zhì)的釋放與細胞因子的合成，在提高輔助性T細胞活性的同時對毒性T細胞活性產(chǎn)生抑制作用，故而提高CD4、CD4/CD8水平，降低CD8水平，使患者免疫功能明顯提高。

綜上所述，沙丁胺醇聯(lián)合鹽酸氨溴索治療穩(wěn)定期COPD的效果明顯，可有效減輕患者臨床癥狀，改善患者動脈血氣水平與免疫功能，具有推廣應用價值。

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（收稿日期：2021-09-09） （本文編輯：張爽）