袁嘉堯 林燕平 黃佳純 林賢燦 萬雷 陳桐瑩 趙宇 劉遠祥 王世浩 黃宏興*

1.廣州中醫(yī)藥大學第三臨床醫(yī)學院，廣東 廣州 510006

2.廣州中醫(yī)藥大學第三附屬醫(yī)院，廣東 廣州 510000

肌肉減少癥(sarcopenia)是一種指與年齡相關的、以全身肌肉量減少、肌強度下降或肌肉生理功能減退為特征，導致身體活動能力下降的常見老年退行性疾病[1]；并且隨著年齡的增長，女性比男性的肌肉退化更為明顯[2]。女性肌肉減少癥的患病率在50歲左右增加，50歲以后大約每年大約有12%的肌肉損失[3-4]。有研究[5]顯示，由于更年期的過渡，女性在中年時會經(jīng)歷劇烈的荷爾蒙變化會導致骨質(zhì)流失，也會導致肌肉量的減少，而且絕經(jīng)后女性的肌肉質(zhì)量及握力明顯低于絕經(jīng)前女性，同時肌肉質(zhì)量會呈線性下降趨勢。由于肌肉骨骼疾病在絕經(jīng)后和老年婦女中普遍存在[6]，占60歲以上人群疾病負擔的7.5%[7]，容易導致患者功能下降、機體虛弱，增加跌倒概率和死亡率，這對家庭及社會構(gòu)成了巨大的負擔。無論是肌肉還是骨骼，對于絕經(jīng)后女性生存及生活質(zhì)量均具有重要作用，目前對于絕經(jīng)后女性骨骼及骨密度的相關影響因素研究較多，但關于肌肉質(zhì)量影響因素的研究還較少，因此，本研究探討絕經(jīng)后女性肌肉質(zhì)量的相關因素，有助于發(fā)現(xiàn)影響肌肉減少癥發(fā)生發(fā)展的因素。

1 材料和方法

1.1 研究對象

于2019年6月至2020年12月期間，收集在廣州中醫(yī)藥大學第三附屬醫(yī)院門診就診的患者的信息。納入標準：絕經(jīng)超過1年的女性；可配合進行基本資料收集、骨密度檢查及體成分分析檢測。排除標準：合并嚴重的肝、腎、心腦血管等重要器官疾??；合并糖尿病、甲狀腺及甲狀旁腺等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；合并呼吸、骨關節(jié)、消化道等系統(tǒng)重大疾病者；合并惡性腫瘤者；體型過于肥胖無法進行骨密度檢查者及體成分分析者等。本研究通過廣州中醫(yī)藥大學第三附屬醫(yī)院倫理委員會審核倫理通過(批件號：2020034)，并于研究前受試者均簽署知情同意書。

1.2 骨密度檢查及肌肉質(zhì)量檢測

①使用Hologic QDR-apex 3.1型骨密度儀檢測受試者骨密度及進行肌肉質(zhì)量測定。②采用四肢骨骼肌質(zhì)量指數(shù)(appendicular skeletal muscle mass index，ASMI)評估絕經(jīng)后婦女的肌肉質(zhì)量，ASMI是用四肢骨骼肌質(zhì)量(kg)除以身高平方(m2)，是評估四肢肌肉含量的指標，也可用來診斷肌肉減少癥。根據(jù)亞洲肌少癥工作組建議的診斷依據(jù)[8]，女性ASMI<5.4 kg/m2定義為低肌肉質(zhì)量。③患者骨質(zhì)疏松癥的診斷參考《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南(2017年)》[9]?；贒XA測量結(jié)果：骨密度通常用T值表示，T值>-2.5為非骨質(zhì)疏松癥；≤-2.5為骨質(zhì)疏松癥。

1.3 調(diào)查內(nèi)容

①調(diào)查受試者基本情況如年齡、絕經(jīng)年齡和絕經(jīng)年限等。②測量受試者身高以及體質(zhì)量，計算患者體質(zhì)指數(shù)(BODY MAss index，BMI)并記錄具體數(shù)值。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 肌肉減少組與非肌肉減少組在人口統(tǒng)計學資料、骨密度及ASMI之間的比較

本研究共收集120名受試者的相關信息，根據(jù)納入及排除條件篩選90名符合條件的絕經(jīng)后女性，采集人口統(tǒng)計學數(shù)據(jù)，進行骨密度檢測及體成分分析。記錄數(shù)值并進行統(tǒng)計學分析。受試者的一般條件如表1所示，共有28名(31.11%)絕經(jīng)后女性屬于肌肉減少組，平均年齡(61.0±7.2)歲；有62名(68.89%)受試者屬于非肌肉減少組，平均年齡(63.0±7.5)歲。各組的人口統(tǒng)計學資料及骨密度、ASMI的數(shù)值如表1所示。其中年齡及BMI的數(shù)據(jù)分布服從正態(tài)分布，組間比較采用獨立樣本t檢驗；絕經(jīng)年齡、絕經(jīng)年限、骨密度及ASMI的分布不符合正態(tài)分布，采用獨立樣本非參數(shù)檢查檢查組間差異程度。結(jié)果顯示，肌肉減少組BMI和ASMI數(shù)值低于非肌肉減少組(P<0.001)；肌肉減少組年齡、絕經(jīng)年齡、絕經(jīng)年限低于非肌肉減少組，平均骨密度值大于非肌肉減少組 (P>0.05)。

表1 肌肉減少組與非肌肉減少組在人口統(tǒng)計學資料、骨密度及ASMI之間的比較Table 1 Comparison of demographic data, BMD, and ASMI between sarcopenia group and non-sarcopenia

2.2 肌肉減少組與非肌肉減少組在發(fā)生骨質(zhì)疏松的構(gòu)成比比較

肌肉減少組中有53.57%的受試者發(fā)生骨質(zhì)疏松，而非肌肉減少組中有45.16%存在骨質(zhì)疏松的情況，肌肉減少組發(fā)生骨質(zhì)疏松的比例大于非肌肉減少組(P>0.05)。

表2 肌肉減少組與非肌肉減少組在發(fā)生骨質(zhì)疏松的構(gòu)成比比較Table 2 Comparison of the constituent ratio of osteoporosis between the sarcopenia group and the non-sarcopenia group

2.3 絕經(jīng)后女性ASMI與各因素的Pearson相關分析

Pearson相關分析提示，絕經(jīng)后女性ASMI與絕經(jīng)年齡(r=0.262，P=0.012)與BMI(r=0.771，P<0.001)呈正相關。但與年齡、絕經(jīng)年限和骨密度沒有顯著相關性(P>0.05)。

表3 絕經(jīng)后女性ASMI與各因素的Pearson相關分析Table 3 Pearson correlation analysis between ASMI and various factors in postmenopausal women

2.4 絕經(jīng)后女性發(fā)生肌肉減少的多元線性回歸分析

將收集的人口統(tǒng)計學特征以及骨密度值作為自變量，絕經(jīng)后女性的ASMI值作為因變量進行多元線性回歸分析，選擇VIF值在0～10之間、不存在多重共線性且P<0.05的結(jié)果。結(jié)果顯示，影響絕經(jīng)后女性ASMI值的因素主要有絕經(jīng)年齡(P<0.001)和骨密度值(P=0.006)；ASMI值與絕經(jīng)年齡和BMI的回歸影響系數(shù)分別為0.034和0.177，表明絕經(jīng)年齡每增加1歲，ASMI就增加0.034 kg/m2；BMI值每增加1 kg/m2，ASMI就增加0.177 kg/m2回歸方程為 ASMI=0.685+0.034×絕經(jīng)年齡+0.177×BMI(R2=0.622)。表明更晚的絕經(jīng)年齡和更高的BMI值是絕經(jīng)后女性肌肉減少癥的保護因素。

表4 絕經(jīng)后女性發(fā)生肌肉減少的多元線性回歸分析Table 4 Multiple linear regression analysis of sarcopenia in postmenopausal women

3 討論

肌肉減少癥作為一種老年人常見的進行性和全身性的骨骼肌疾病[10]，與跌倒、功能下降、機體虛弱和死亡率增加等不良結(jié)局有關[11]，未來數(shù)十年將嚴重影響老年人的生存及生活質(zhì)量。在流行病學研究方面，一項針對我國4 000名65歲老年人的流行病學研究顯示，有9%的受試者存在肌肉減少癥的情況，并且發(fā)病率與年齡成正比[12]；另一項統(tǒng)計顯示，在60～70歲人群中肌少癥患病率達到13%，80歲以上人群可以達到50%，同時年齡與發(fā)病率呈正相關[1]。也有研究顯示英國一社區(qū)老年男性和女性(平均年齡67歲)肌肉減少癥的患病率分別為4.6 %和7.9 %[13]。以上數(shù)據(jù)均表明，肌肉減少癥患病率高；同時，由于現(xiàn)代社會生活條件及醫(yī)療保健的逐漸改善，老年人的比例越來越大，預期壽命不斷延長，肌肉減少癥的流行以及相關的并發(fā)癥將在未來幾年變得更加普遍，與衰老相關的肌肉功能變化的重要性正在急劇增加[14-15]，因此對于肌肉減少癥病因、流行病學及影響因素的研究十分重要。

骨質(zhì)疏松癥好發(fā)于絕經(jīng)后女性，而肌肉減少癥也是女性高發(fā)于男性，因此本研究通過收集廣州絕經(jīng)后女性的相關人口統(tǒng)計學資料、骨密度和肌肉質(zhì)量數(shù)據(jù)，旨在研究該類人群肌肉減少的情況、與骨密度的關系及相關影響因素。90名符合條件的絕經(jīng)后女性中，有28人存在肌肉減少的情況，占總?cè)藬?shù)的31.11%，表明了肌肉減少的情況在絕經(jīng)后女性中高發(fā)，需要引起足夠的重視。而且肌肉減少組中有53.57%的受試者發(fā)生骨質(zhì)疏松癥，而非肌肉減少組中有45.16%存在骨質(zhì)疏松的情況，前者發(fā)生骨質(zhì)疏松的比例大于后者，雖然差異不具有統(tǒng)計學意義，但是絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松合并肌肉減少的高發(fā)生率也表明了這兩個疾病已逐漸成為影響這個群體的慢性疾病；骨質(zhì)疏松癥和肌肉減少癥是晚年發(fā)展的一個常見問題，它們的綜合影響會導致身體的平衡能力下降，使患者容易發(fā)生跌倒，增加脆性骨折發(fā)生率，最終導致生活質(zhì)量降低[16]；因此今后有必要加強這兩個疾病的關聯(lián)研究，發(fā)現(xiàn)其共同的作用靶點及影響因素。

此外，肌肉減少組除了評判肌肉質(zhì)量的ASMI顯著低于非肌肉減少組外，BMI也顯著降低，表明BMI越高，肌肉質(zhì)量也就越高；后續(xù)的Pearson相關分析及多元線性回歸分析也表明，絕經(jīng)后女性的BMI與肌肉質(zhì)量顯著正相關，BMI值每增加1 kg/m2，ASMI就增加0.177 kg/m2；相對高的BMI可能是肌肉減少癥的保護因素。有很多研究也得出了與本研究相同的結(jié)論；如Sung等[17]通過分析466名受試者的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，較高的BMI與降低肌肉減少癥的風險獨立相關；另外，一項對541居住在社區(qū)的新加坡人的調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，肌肉減少癥患者的BMI顯著低于非肌肉減少癥患者，BMI越大，相對肌肉質(zhì)量就越高[18]；同時Yu等[12]也得出了相似的結(jié)論；也有研究人員對411名老年人調(diào)查發(fā)現(xiàn)，肌少癥組的BMI(21.69±2.12 kg/m2)顯著低于非肌肉減少癥組(28.53 ± 4.81 kg/m2)，與本研究結(jié)果一致，而且BMI值每增加1個單位，患肌肉減少癥的幾率就下降36%[19]。另一項對629名歐洲中老年人的研究顯示，BMI超過30 kg/m2的患者的肌肉質(zhì)量更高，更高的BMI可能是肌肉減少癥的保護因素；而且不存在肥胖情況的中老年人比存在肥胖的中老年人的低肌肉質(zhì)量風險高176.3%[20]。因此，較高的BMI值，可能是絕經(jīng)后女性患肌肉減少癥的保護因素。

除了BMI，本研究還發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)年齡與肌肉質(zhì)量顯著正相關，絕經(jīng)年齡每增加1歲，ASMI就增加0.034 kg/m2。一項對493名40～89歲女性的研究得出了與本研究相似的結(jié)論，其結(jié)果顯示[2]，45歲以前絕經(jīng)的女性患肌肉減少癥的幾率更高。也有研究通過研究絕經(jīng)后女性步速與握力發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)年齡較晚的女性擁有較高的平均步態(tài)速度；在握力方面，過早絕經(jīng)的女性(自然絕經(jīng)年齡<40歲)握力與其他組相比更低；絕經(jīng)后女性擁有更高的步速、更強大的握力，其肌肉功能就越好，患肌肉減少癥的幾率越低，而過早絕經(jīng)不僅導致肌肉功能變差，也會使女性身體其他機能降低[21]，繼而影響其身體功能及生活質(zhì)量。另一項針對756名女性的研究發(fā)現(xiàn)[22]，在50～70這一年齡段中，絕經(jīng)年齡小于50歲的受試者肌肉力量明顯低于50歲以后絕經(jīng)的受試者，表明絕經(jīng)年齡更晚，肌肉力量就越強。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后女性肌肉減少的情況高發(fā)，并且肌肉質(zhì)量與BMI和絕經(jīng)年齡顯著相關，較高的BMI以及相對較晚的絕經(jīng)年齡可能是絕經(jīng)后女性肌肉減少癥的保護因素，BMI較低，絕經(jīng)年齡較早的女性，需要針對性地就診，通過飲食、運動等方式防治肌肉減少癥。本研究也存在一定的不足，如樣本數(shù)量較少，缺少評判是否患肌肉減少癥的重要指標步速和握力，與肌肉質(zhì)量正相關的BMI及絕經(jīng)年齡數(shù)值沒有確定具體范圍，下一步需要繼續(xù)收集受試者信息，檢測步速與肌力，探尋相關數(shù)據(jù)范圍，繼續(xù)進行深入的研究。