黃學(xué)慧（江西省全南縣中醫(yī)院,江西 贛州 341899）

酒精性肝硬化是由酒精性肝病發(fā)展而來，患者長期、大量飲酒造成肝臟出現(xiàn)中毒性損傷，且未得到及時(shí)有效的治療，最終發(fā)展為肝硬化的階段[1-2]。臨床主要表現(xiàn)為食欲不佳、消化障礙等癥狀。丁二磺酸腺苷蛋氨酸是生理活性分子，廣泛存在于人體組織和體液中，參與人體重要的生化反應(yīng)，在臨床中多用于治療肝硬化引起的肝內(nèi)膽汁淤積，可在一定程度上緩解肝臟細(xì)胞損傷，但單一應(yīng)用效果不佳[3-4]。復(fù)方甘草酸苷是一種復(fù)方制劑，可通過結(jié)合磷脂酶A2，抑制花生四烯酸代謝，發(fā)揮抗炎作用，進(jìn)而緩解病情，其多用于治療肝硬化[5-6]。本研究旨在探討復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療酒精性肝硬化對患者肝功能及肝纖維化指標(biāo)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 使用隨機(jī)數(shù)字表法將選取的80例研究對象（地點(diǎn)：全南縣中醫(yī)院，時(shí)間：2019年3月-2021年5月收治的，病人類型：酒精性肝硬化患者）分為試驗(yàn)組（40例）、對照組（40例）。對照組患者：病程1-7年，平均（5.14±1.33）年；年齡48-76歲，平均（61.25±5.48）歲；男性22例，女性18例。試驗(yàn)組患者：病程1-8年，平均（5.35±1.27）年；年齡48-75歲，平均（61.16±5.24）歲；男性25例，女性15例。對兩組的基線資料使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行比較后可發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組、對照組之間無明顯差異（P＞0.05），故組間可進(jìn)行比較。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)參照《現(xiàn)代肝硬化診斷治療學(xué)》[7]。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)及臨床檢查，確診為酒精性肝硬化者；近期未接受過對腸道菌群造成影響的治療者；所有患者及家屬對本研究知情同意等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并上消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征者；有嚴(yán)重精神疾病或心理障礙者；合并重大器質(zhì)性、系統(tǒng)性功能障礙者等。

1.2 方法 予以對照組患者丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片（規(guī)格：0.5g）口服治療，500mg/次，2次/d。試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用復(fù)方甘草酸苷注射液（規(guī)格：20mL）治療，將120mg本品溶于250mL5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注，1次/d。兩組均治療3個(gè)療程（1周為1個(gè)療程）。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療前后，對比兩組患者臨床癥狀改善情況，包括腹脹、乏力、納差和惡心等。②治療前后，對比兩組患者肝功能指標(biāo)，取患者治療前后空腹靜脈血3mL，血清制備（離心機(jī)，3500r/min，10min），采用全自動(dòng)生化分析儀檢測血清白蛋白（ALB）、國際正?；戎担↖NR）、總膽紅素（TBIL）、谷氨酰氨基轉(zhuǎn)移酶（GGT）水平。③治療前后，對比兩組患者肝纖維化指標(biāo)，血液采集及血清制備方法均同②，采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測血清層黏連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）、IV型膠原（IV-C）水平。④治療前后，對比兩組患者血清胰島素生長因子-1（IGF-1）、骨鈣素（BGP）水平，血液采集及血清制備方法均同②，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究中，兩組數(shù)據(jù)處理分析所使用的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件為SPSS22.0，經(jīng)計(jì)算，P＜0.05提示其數(shù)據(jù)差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)研究中有意義。此試驗(yàn)規(guī)定用t檢驗(yàn)以 (±s)表示的計(jì)量資料，用χ2檢驗(yàn)以[n(%)]表示的計(jì)數(shù)資料。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀改善情況 與治療前相比，兩組治療后腹脹、乏力、納差、惡心等臨床癥狀發(fā)生率均降低，且試驗(yàn)組低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床癥狀改善情況比較[n(%)]

2.2 肝功能指標(biāo) 與治療前相比，兩組治療后血清ALB水平均升高，且試驗(yàn)組高于對照組，血清TBIL、GGT水平均降低，且試驗(yàn)組低于對照組（P＜0.05），而兩組間血清INR水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) ALB(g/L) TBIL(mol/L) GGT(U/L) INR治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 28.67±7.34 33.46±9.99* 70.84±15.81 45.66±8.58* 385.48±123.11 249.31±99.15* 1.84±0.31 1.78±0.21試驗(yàn)組 40 28.36±7.41 37.88±9.59* 70.73±15.52 24.29±6.74* 385.47±125.12 153.18±70.05* 1.79±0.28 1.80±0.32 t 0.188 2.019 0.031 12.387 3.603 5.008 0.757 0.330 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 肝纖維化指標(biāo) 與治療前相比，兩組治療后血清LN、HA、PC-Ⅲ、IV-C水平均降低，且試驗(yàn)組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肝纖維化指標(biāo)比較(±s,g/L)

表3 兩組肝纖維化指標(biāo)比較(±s,g/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) LN HA PC-Ⅲ IV-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 240.12±25.10 92.41±21.31*試驗(yàn)組 40 240.98±25.89 161.35±18.89*252.65±50.12 153.66±28.59*161.52±25.13 146.52±23.99*176.13±25.12 63.25±12.75*t 0.151 21.352 0.012 16.000 0.014 10.272 0.002 7.427 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 85.58±12.12*252.52±50.13 70.63±16.12*161.44±25.06 93.52±22.12*176.14±25.16

2.4 血清IGF-1、BGP水平 與治療前相比，兩組治療后血清IGF-1、BGP水平均升高，且試驗(yàn)組高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血清IGF-1、BGP水平比較(±s,ng/mL)

表4 兩組血清IGF-1、BGP水平比較(±s,ng/mL)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) IGF-1 BGP治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 135.67±23.03 160.28±30.26* 4.12±1.96 6.97±2.91*試驗(yàn)組 40 132.89±22.56 195.02±32.65* 4.10±1.99 9.18±2.67*t 0.545 4.936 0.045 3.539 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

長期大量飲酒可引起肝臟細(xì)胞缺氧和肝臟線粒體損傷，導(dǎo)致人體內(nèi)谷胱甘肽表達(dá)水平下降及肝星狀細(xì)胞活化，加速膠原合成、釋放，直接或間接造成肝細(xì)胞出現(xiàn)變性、壞死及纖維化，最終發(fā)展為肝硬化[8]。近年來，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人們生活水平的提升，酒精性肝硬化的發(fā)病率也呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢，嚴(yán)重威脅人們生命安全[9]。丁二磺酸腺苷蛋氨酸可通過質(zhì)膜磷脂甲基化，調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜流動(dòng)性，增強(qiáng)肝細(xì)胞活力，但部分患者應(yīng)用后療效尚不滿意，且價(jià)格偏高[10]。

復(fù)方甘草酸苷通過阻斷花生四烯酸代謝途徑，抑制炎性因子分泌，進(jìn)而對T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，保護(hù)肝臟細(xì)胞，延緩肝纖維化進(jìn)程。此外，復(fù)方甘草酸苷中的苷酸和甘氨酸成分，具有良好的解毒及抗變態(tài)反應(yīng)，可降低肝臟內(nèi)醛固酮活性，減緩類固醇代謝，增強(qiáng)細(xì)胞活力，改善患者癥狀[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組腹脹、乏力、納差、惡心等臨床癥狀發(fā)生率以及血清LN、HA、PC-Ⅲ、IV-C水平均低于對照組，血清IGF-1、BGP水平高于對照組，提示酒精性肝硬化患者應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療，可有效緩解臨床癥狀，延緩肝纖維化進(jìn)展，增加骨細(xì)胞活性。ALB是指白蛋白的水平，其高低受機(jī)體營養(yǎng)狀況影響，可維持機(jī)體營養(yǎng)和滲透壓，其水平偏低表示存在肝臟疾病或營養(yǎng)不良的狀況，不利于患者恢復(fù)；TBIL可反映肝臟內(nèi)的膽紅素水平，當(dāng)肝內(nèi)膽汁淤積或膽紅素代謝障礙時(shí)，其水平可明顯升高，進(jìn)而可確定肝臟疾病的病情；GGT是測定肝炎活動(dòng)的一項(xiàng)指標(biāo)，可用于診斷肝膽疾病，在肝內(nèi)主要分布于肝內(nèi)膽管上皮和肝細(xì)胞漿中，其水平升高多見于慢性肝病，導(dǎo)致肝細(xì)胞膜通透性增加，肝臟負(fù)擔(dān)加重[12]。復(fù)方甘草酸苷中甘草酸苷屬于三萜類化合物，對肝細(xì)胞膜具有保護(hù)作用；甘草酸通過激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑和磷脂酶A2活性抑制病毒細(xì)胞增殖，促進(jìn)病毒凋亡。此外，其還具有抗氧化作用，通過減少脂質(zhì)過氧化物刺激膠原基因轉(zhuǎn)錄，保護(hù)肝功能[13]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組血清ALB水平高于對照組，血清TBIL、GGT水平低于對照組，提示復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸可有效改善酒精性肝硬化患者的肝功能，減輕肝細(xì)胞損傷。

綜上所述，復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療酒精性肝硬化，可有效改善患者臨床癥狀，延緩肝纖維化進(jìn)展，改善骨質(zhì)，促進(jìn)肝功能恢復(fù)，值得臨床中進(jìn)一步推廣應(yīng)用。