李 軍

（江蘇啟東市人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 江蘇 啟東 226200）

帕金森病是一種在中老年群體中比較常見的腦部神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，這種疾病多數(shù)情況下都與腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元出現(xiàn)病理性改變脫不開關(guān)系，主要臨床癥狀表現(xiàn)有肢體不停的震顫、肌肉強(qiáng)直、運動遲疑緩慢以及姿勢平衡障礙等，大部分的患者還會伴有一些非運動癥狀，如失眠、抑郁等，使得患者的生活質(zhì)量極大的降低[1]?，F(xiàn)階段在治療帕金森病時多以藥物治療為主，其中美多巴這種替代多巴胺的藥物以及普拉克索這種多巴胺受體激動劑是比較常見、也非常有效的治療藥物。本次實驗主要分析在治療帕金森病時聯(lián)合使用美多巴與普拉克索的臨床療效，具體報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2019 年11 月到2021 年12 月本院收治的帕金森患者25 例，使用隨機(jī)法分為常規(guī)組（n=12）和治療組（n=13）。其中常規(guī)組男8 例，女4 例，年齡63～85 歲，平均年齡（74.14±1.73）歲；病程0.6～3.1年，平均（1.57±0.45）年；治療組男7 例，女6 例，年齡64～86 歲，平均（75.32±1.86）歲；病程0.7～3.2 年，平均（1.86±0.38）年。經(jīng)比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：本次實驗的每位患者都已經(jīng)被確診為帕金森病，而且有著非常完整的臨床資料。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：患者的精神方面障礙非常嚴(yán)重，或者是對所使用的藥物具有比較嚴(yán)重的過敏反應(yīng)。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)組。常規(guī)組在為患者進(jìn)行治療時，只給予患者美多巴（上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10930198，規(guī)格：0.25g×40 片）治療，口服用藥，初始劑量1 次1/2 片，1 天3 次，后將劑量適當(dāng)?shù)卦黾拥? 次1 片，1 天3 次，持續(xù)3 個月的治療。

1.2.2 治療組。治療組在常規(guī)組治療的基礎(chǔ)上加以普拉克索（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183367，規(guī)格：0.25 mg）治療，在聯(lián)合應(yīng)用這兩種藥物時，美多巴用藥與常規(guī)組一致，普拉克索口服用藥1 次0.125mg，1 天3 次。后適當(dāng)增加劑量至1 次0.25mg，1 天3 次。持續(xù)3 個月的治療。

1.3 指標(biāo)觀察

觀察并記錄兩組帕金森病患者的各項能力、GSH（谷胱甘肽）、GSH-Px（谷胱甘肽過氧化物酶）、ROS（血清活性氧）水平以及治療總有效率，其中采用肢體運動功能（Fugl-Meyer）和蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）的方式對患者肢體運動功能和認(rèn)知功能進(jìn)行評分，F(xiàn)ugl-Meyer 評分總分為100 分，MoCA評分總分為30 分，評分越高表明患者的肢體運動功能和認(rèn)知功能等能力越強(qiáng)。并對兩組患者的治療總有效率進(jìn)行評估，評估分為三級，分別是顯效、有效、無效，（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%=治療總有效率。

顯效：患者在治療前后的Fugl-Meyer 評分和MoCA 評分的分值有50%以上的降低率；有效：患者在治療前后的Fugl-Meyer 評分和MoCA 評分的分值有20%～49%的降低率；無效：患者在治療前后的Fugl-Meyer 評分和MoCA 評分的分值降低率在20%以下[2]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

本次實驗數(shù)據(jù)采用SPSS18.0 版本軟件進(jìn)行處理，均數(shù)±平方差（）表示計量資料，t 檢驗，計數(shù)資料用百分比表示，X2值檢驗，當(dāng)P＜0.05 時，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者治療前后的Fugl- Meyer 評分和MoCA 評分

觀察并比較兩組患者治療前后的Fugl-Meyer評分和MoCA 評分，治療后，治療組評分明顯高于常規(guī)組，組間差異呈現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；見表1。

表1 比較兩組患者治療前后的Fugl-Meyer 評分和MoCA 評分（）

表1 比較兩組患者治療前后的Fugl-Meyer 評分和MoCA 評分（）

Fugl-Meyer 評分 MoCA 評分治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組 12 32.42±3.54 48.67±4.18 14.78±3.67 23.89±2.45治療組 13 31.19±3.13 53.56±3.78 15.43±3.46 27.66±2.07 t / 0.922 3.072 0.456 4.158 P / 0.367 0.005 0.653 0.000組別 例數(shù)

2.2 比較兩組患者治療前后的血清GSH、GSH- Px、ROS 水平

觀察并比較兩組患者治療前后的血清GSH、GSH-Px、ROS 水平。治療后，兩組血清GSH、GSH-Px 水平明顯高于治療前，且治療組血清GSH、GSH-Px 水平明顯高于常規(guī)組。治療后的ROS 水平明顯低于治療前，且低于常規(guī)組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 比較兩組患者治療前后的血清GSH、GSH-Px、ROS 水平（）

表2 比較兩組患者治療前后的血清GSH、GSH-Px、ROS 水平（）

GSH（mg/L） GSH-Px（U） ROS（U/mg）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組 12 25.03±8.59 42.83±14.47 12.57±4.39 24.31±6.66 74.09±12.19 58.19±10.62治療組 13 24.87±8.46 60.18±15.26 12.63±4.61 35.34±8.44 73.59±12.63 45.28±8.84 t/0.047 2.911 0.033 3.606 0.101 3.378 P/0.963 0.007 0.974 0.001 0.921 0.002組別 例數(shù)

2.3 對比兩組患者的治療效果

治療組的治療總有效率明顯高于常規(guī)組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 對比兩組患者的治療效果（n，%）

3 討論

帕金森病在臨床上屬于神經(jīng)系統(tǒng)慢性退行性疾病，根據(jù)現(xiàn)階段的相關(guān)研究表明，人體腦部內(nèi)的中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生變性死亡，進(jìn)而極大地降低了紋狀體DA 水平，使得路易小體在黑質(zhì)殘存神經(jīng)元胞質(zhì)中產(chǎn)生，進(jìn)而發(fā)生這種疾病，是該疾病的主要致病機(jī)制[3]。如果患者的臨床癥狀表現(xiàn)非常明顯，那么其黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的減少量應(yīng)該在50%以上，而紋狀體DA 水平的減少量應(yīng)該在80%以上。現(xiàn)階段，該病理發(fā)生改變的原因并沒有被確切地研究出來，不過有些研究發(fā)現(xiàn)該疾病病理發(fā)生改變的因素與年齡、氧化應(yīng)激以及遺傳等有著極大的聯(lián)系。一旦患者發(fā)生帕金森病，一定會對患者的生活質(zhì)量帶來非常嚴(yán)重的影響。

當(dāng)前，治療帕金森病的主要方式有兩大類，分別是手術(shù)治療和藥物治療。雖然手術(shù)治療能夠讓患者的癥狀得到一定程度上的改善，不過這樣的方式并不能將該疾病從根本上給予有效的治療，而且手術(shù)方式對于疾病進(jìn)展并沒有緩解作用，再加上限制條件比較多，所以，醫(yī)生并不建議患者進(jìn)行手術(shù)治療[4]。在臨床上治療帕金森病的主要方式為藥物治療，不過治療時也需要注意藥物的選擇和使用劑量，因為隨著患者病程的不斷增加，用藥時間也會隨之不斷地延長，這樣藥物的治療效果也會在一定程度上有所削減，使得患者以及患者家屬的生活質(zhì)量受到極大影響。這兩種方式在治療帕金森病時都不能達(dá)到根治特效，只是能夠?qū)颊咂鸬揭欢ǖ木徑庾饔?，因此，要繼續(xù)對帕金森病的特效根治治療方案進(jìn)行不斷的探索與研究。根據(jù)相關(guān)的研究表明，帕金森病的發(fā)生與發(fā)展與氧化應(yīng)激以及屬線粒體損傷等有著極大的關(guān)聯(lián)，當(dāng)多巴胺能神經(jīng)元以及星形膠質(zhì)細(xì)胞出現(xiàn)病理性改變，會使血管緊張素1—NADPH 氧化酶活性增強(qiáng)，也會導(dǎo)致神經(jīng)炎癥反應(yīng)增加，這樣活性氧（ROS）就會過量釋放，并且出現(xiàn)代謝異常，進(jìn)而會導(dǎo)致線粒體受到氧化性損傷，多巴胺能神經(jīng)元也會凋亡。而ROS、GSH、GSH—Px 能夠?qū)⒛X組織內(nèi)自由基的清除效果直接反映出來。治療后，兩組GSH、GSH-Px 水平以及ROS 水平明顯優(yōu)于治療前，而治療組的GSH、GSH-Px 水平以及ROS 水平明顯優(yōu)于常規(guī)組。

在對帕金森病患者進(jìn)行藥物治療的過程中既要確保療效滿意，又要選用小劑量的治療藥物，美多巴與普拉克索是常用的藥物。美多巴又被稱之為多巴絲肼片，其中左旋多巴和芐絲肼是這種藥物的主要組成部分，左旋多巴是一種中間產(chǎn)物，由多巴胺生物合成，多巴胺是其最終轉(zhuǎn)化的物質(zhì)。帕金森病患者在服用這種藥物后，能夠讓患者的機(jī)體腦部內(nèi)的多巴胺水平明顯提高，芐絲肼則是一種外周脫羧酶抑制劑，在使用后能夠?qū)颊叩哪X外組織中左旋多巴胺反應(yīng)進(jìn)行有效的抑制，使得患者的不良反應(yīng)能夠明顯減輕[5]。因此，在對帕金森病患者以及癥狀性帕金森綜合征患者進(jìn)行治療時選用美多巴有著比較好的治療效果，但在用藥過程中需要注意患者在服用該藥物后會出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，比如惡心、腹瀉以及厭食等。

普拉克索又被稱之為米拉帕，這種藥物具備著D3 受體激動劑活性，在對患者用藥之后，能夠促進(jìn)患者機(jī)體將其快速吸收。通常情況下，在服用完這種藥物后的2 小時之后，藥效就會達(dá)到峰值，在多數(shù)情況下能夠排出腎臟，并對其他機(jī)體組織不會產(chǎn)生任何影響。將美多巴與普拉克索進(jìn)行聯(lián)合，這樣在對帕金森病患者進(jìn)行治療時，能夠?qū)⒚蓝喟偷膶嶋H用藥劑量有效減少，使得由美多巴為患者造成的不良反應(yīng)明顯減輕，并且會讓整體治療效果有著明顯的增強(qiáng)[6]。此外，普拉克索對于炎癥因子還有著一定的抑制作用，在用藥之后能夠讓患者的炎癥癥狀得到有效緩解，使得患者的痛苦能夠被減輕。

綜上所述，聯(lián)合使用美多巴與普拉克索，能夠讓帕金森病患者的臨床癥狀得到有效緩解，使其認(rèn)知功能與生活質(zhì)量有著顯著提高。而且在聯(lián)合應(yīng)用中更加安全、有效，值得臨床上大力的推廣與應(yīng)用。