劉洋,胡曉恒,王小娜,王佩,張東軍,黃東維,孫西霆,沈振海
在影響人類死亡的疾病中,心腦血管疾病居首位[1]。而冠心?。╟oronary atherosclerotic heart disease,CAD)作為心腦血管疾病中重要一員,近年來在城市和農(nóng)村人口中患病率日益增長,已成為我國當(dāng)前亟待管控的重大公共衛(wèi)生及社會心理問題[2-3]。冠狀動脈鈣化(coronary artery calcification,CAC)是CAD 病理過程中早期表現(xiàn)同時也是具有特征性影像表現(xiàn),若能使用簡便無創(chuàng)的方法在體檢人群中篩查出CAC,一定程度上對患者以后早診斷早治療CAD 有著重要意義。
目前,胸部LDCT 已經(jīng)常規(guī)用于臨床肺微結(jié)節(jié)篩查,研究證實(shí)能有效降低肺癌的死亡率[4-5],然而在開展結(jié)節(jié)篩查的同時可利用CT 后處理技術(shù)重建縱隔窗用于CAC 篩查,LDCT 可以準(zhǔn)確判斷鈣化是否發(fā)生并定量計算冠脈積分(coronary artery calcification score,CACS),不增加額外射線掃描序列,能夠僅在一次非心電門控LDCT(non-gated LDCT)掃描中,同時獲取呼吸和循環(huán)系統(tǒng)的雙重篩查信息,既減少了受檢者的專項(xiàng)檢查支出又?jǐn)U大了LDCT 的篩查范圍,具有較好的成本-收益比,較好地緩解了稀缺的公共醫(yī)療資源,也能夠較早發(fā)現(xiàn)無癥狀CAD 并及時預(yù)防和治療。
本研究數(shù)據(jù)來源于2020 年3-12 月在江蘇省太湖療養(yǎng)院進(jìn)行健康體檢的人群數(shù)據(jù),共1 202 人。其中男性868 例(74.4%),女性298 例(25.6%),年齡(55.6±14.0)歲,BMI為24.9±3.3,CSCS 評分為133.3±353.9。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡≥40 歲,無CAD 既往史及臨床癥狀。(2)首次入院行LDCT肺結(jié)節(jié)篩查。(3)有完整的臨床問診及查體資料。(4)有近期血生化實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)已確診CAD。(2)不具備完整相關(guān)檢查結(jié)果。(3)已行冠脈支架術(shù)或旁路搭橋術(shù)后。(4)心律不齊、偽影較重,圖像不能準(zhǔn)確評估CACS 者。按排除標(biāo)準(zhǔn)排除36 人,實(shí)際共有1 166 人納入并進(jìn)行最終分析。根據(jù)CACS 的不同將患者分為2 組,CACS 評分=0 組(344 例)和CACS 評分>0 組(822 例)。本研究獲得倫理委員會審批(2019001),所有受試者簽署知情同意書。
1.2.1 臨床問診資料 由內(nèi)科醫(yī)師進(jìn)行問診,調(diào)查內(nèi)容包括性別、年齡、吸煙、飲酒、居住地、職業(yè)、體力活動、既往慢病史等并錄入體檢HIS 系統(tǒng)。
1.2.2 人體測量資料及病史 包括身高、體重、血壓、BMI、現(xiàn)病史及既往史(包括高血壓、糖尿病、高血脂及高尿酸病史)等。使用身高體重儀(歐姆龍HNH-318)測量身高及體重,靜息狀態(tài)下使用全自動醫(yī)用電子血壓計(九安醫(yī)療KD598)測量血壓,BMI 按照公式體重/身高2(kg/m2)來計算。1.2.3 LDCT 掃描方法及參數(shù) 采用Philips 256 層iCT 行胸部LDCT 掃描,受檢者取仰臥位頭先進(jìn),CT 技師規(guī)范擺放體位同時做好主動射線屏蔽防護(hù)(使用鉛圍脖及圍裙遮擋甲狀腺及性腺),正確指導(dǎo)呼吸確保在一次深吸氣后屏氣執(zhí)行全肺快速螺旋CT 容積掃描。參數(shù)設(shè)置:(1)管電壓100~120 kV。(2)管電流20~35 mAs。(3)層厚/層間距為5 mm/5 mm。(4)自肺尖至兩側(cè)肋膈角(全肺)范圍。(5)混合迭代(iDose4)模式(等級為3 級)重建縱隔窗(范圍包括氣管分叉至心尖下2 cm)。(6)縱隔窗重建層厚/層間距為2.5 mm/2.5 mm,窗寬/窗位為(360,50)HU。
1.2.4 CSCS 評分規(guī)則 使用Philips 星云后處理平臺Heat-Beat-CS 軟件(Agatston 法)對鈣化斑塊定量分析,軟件自動識別顯著鈣化斑塊(CT 值≥130 HU 且面積≥1 mm2)并涂色顯示,人工篩選或標(biāo)記連續(xù)鈣化,以面積與鈣化峰值系數(shù)(130 HU≤CT 值≤199 HU 為1 分,200 HU≤CT 值≤299 HU 為2 分,300 HU≤CT 值≤399 HU 為3 分,≥400 HU 為4 分)乘積為積分值,分別記錄冠脈主要血管(包括LM、LAD、LCX 及RCA4 支)積分,求和為總積分。Agatston 積分等級:(1)CS=0,無鈣化;(2)0<CS<10,為微量鈣化;(3)10≤CS<100,為輕度鈣化;(4)100≤CS<400,為中度鈣化;(5)CS≥400,為重度鈣化。
1.2.5 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 血常規(guī)檢查(包括單核細(xì)胞,中性粒細(xì)胞,淋巴細(xì)胞)血液生化檢查(包括三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度蛋白質(zhì)膽固醇、血肌酐、尿酸及空腹血糖)。
采用SPSS 23.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布,計數(shù)資料用例數(shù)和百分比描述,比較采用卡方檢驗(yàn);計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,2 組間比較采用t檢驗(yàn)。采用多元Logisitic 回歸分析LDCT 評估的CACS 與CAD 危險因素的相關(guān)性。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
不同冠狀動脈鈣化積分患者的臨床特征比較結(jié)果顯示不同CACS 分組之間,性別、年齡、BMI、吸煙、飲酒、三酰甘油、總膽固醇、血糖、收縮壓、舒張壓、低密度脂蛋白、肌酐、尿酸、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞的比值(淋單比值)等方面差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。
表1 不同冠狀動脈鈣化積分患者的臨床特征比較
結(jié)果提示與CACS=0 相比,CACS>0 的體檢者CAD 危險因素為性別(OR=1.765,95%CI1.025~3.039,P=0.04)、年齡(OR=1.222,95%CI1.187~1.258,P<0.001)、BMI(OR=1.134,95%CI1.044~1.232,P=0.003)、吸煙(OR=1.971,95%CI1.13~3.44,P=0.017)、三酰甘油(OR=1.305,95%CI1.039~1.639,P=0.022)、高密度脂蛋白(OR=2.796,95%CI1.087~7.194,P=0.033)、空腹血糖(OR=1.548,95%CI1.196~2.005,P=0.001)。見表2。
表2 多危險因素與冠狀動脈鈣化積分的Logistic 回歸分析
CACS 在1990 年由Agatston 等首次提出,是檢測和定量評價冠狀動脈鈣鹽沉積的可靠方法,可評估患者血管鈣化程度,其有效性和準(zhǔn)確性目前已被大量證實(shí),并已廣泛應(yīng)用于CAD 的篩查和診斷[6-8]。不同于傳統(tǒng)心電門控CT(ECGgated CT)掃描評估的CACS,本研究獲取的CACS 是運(yùn)用非門控低劑量CT(non-gated LDCT)平掃得到了肺窗和縱隔窗2組序列,其中肺窗用于篩查早期肺癌及慢性阻塞性肺疾病,而縱隔窗被用于測定CACS[9]。該評估方法和ECG-gated CT掃描評估CACS 測量值的組內(nèi)相關(guān)系數(shù)值為0.980[10]。
本研究結(jié)果表明CACS 與年齡有關(guān),年齡越大,鈣化發(fā)生率越高,總CACS 越高,冠脈狹窄及心血管事件風(fēng)險發(fā)生率越高。對此結(jié)果可能的解釋是CAC 被認(rèn)為是與年齡相關(guān)的必然被動退變的過程,這與一些研究結(jié)果相一致[11]。何衛(wèi)紅等[12]研究顯示多層螺旋CT 評估的CACS 與受檢者的空腹血糖及三酰甘油具有顯著的正相關(guān),隨著血糖及三酰甘油的升高,CACS 顯著升高,這在一定程度上與研究結(jié)果相符。除了上面的危險因素之外,還發(fā)現(xiàn)CACS 與性別、BMI、吸煙、高血壓、高密度脂蛋白膽固醇密切相關(guān),這些因素都是CAD 的相關(guān)危險因素[13-14]。另外,運(yùn)用多元Logistics 回歸納入18 個可能相關(guān)因素,調(diào)整了大量的混雜因素,使得結(jié)果更加準(zhǔn)確可靠。
CAC 是冠狀動脈粥樣硬化的早期征象,而CAD 的基本病變即為冠狀動脈粥樣硬化,所以CAC 與CAD 二者存在一定關(guān)聯(lián)[15],血管壁粥樣硬化病變處的鈣化,可作為冠狀動脈粥樣硬化的重要標(biāo)志[16]。CACS 被用來定量分析評估冠脈鈣化,可作為預(yù)測CAD 的一個指標(biāo)[17]。另有研究表明受試對象存在多個危險因素,其CACS 成倍增高,當(dāng)受試對象存在2 個危險因素時比其只有單一因素分值增加7.4 倍;當(dāng)有3 個以上危險因素時,可增加到19.9 倍[18]。因此,對于進(jìn)行一年一次常規(guī)健康體檢的人群,若存在多種CAD 危險因素,尤其是老年男性,有高血壓病史,超重肥胖,吸煙,三酰甘油和空腹血糖偏高及高密度脂蛋白膽固醇偏低的體檢人群,在進(jìn)行LDCT 篩查肺癌的同時建議再對其測定CACS 來評估CAD 風(fēng)險,從而對CAD 的早期診斷有一定幫助,達(dá)到CAD一級預(yù)防的目的。本研究仍有不足之處:(1)本研究已經(jīng)調(diào)整了大量混雜因素,但仍存在一些不明混雜因素可能影響到研究結(jié)果而未被納入調(diào)整。(2)研究中結(jié)局變量CACS 為定量評估冠脈鈣化程度的指標(biāo),由于非鈣化纖維和脂質(zhì)斑塊的存在,因此CACS 不能絕對判斷冠脈病變嚴(yán)重程度,僅能預(yù)測患CAD 的風(fēng)險。(3)結(jié)局變量CACS 只分為兩大類,未進(jìn)行詳細(xì)多分類,因此輕中重度冠脈鈣化之間的特征未進(jìn)行比較,需要進(jìn)一步的研究。