賴仙輝

（玉環(huán)市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 浙江 玉環(huán) 317600）

參麥注射液（shenmai injection，SM）作為一種治療心力衰竭的中成藥，在我國已逐漸被人們所接受。目前參麥注射液在玉環(huán)海島地區(qū)臨床應(yīng)用廣泛，但缺乏系統(tǒng)化的研究。玉環(huán)是海島地區(qū)，有獨(dú)特的氣候和飲食習(xí)慣不同，造就了不同的居民體質(zhì)。臨床上，中成藥已嘗試應(yīng)用于冠心病、心功能不全及肺心病等方面，同時取得了一定的療效，但參麥注射液報(bào)道的不多，而且海島地區(qū)的患者暫無數(shù)據(jù)，缺乏治療指導(dǎo)性意見。心力衰竭（heart failure，HF）是一種臨床綜合征，預(yù)后一般較差，雖然近年來在治療方面取得了進(jìn)展，特別是諾欣妥的臨床應(yīng)用，極大降低了臨床HF的病死率。王文浩等[1]學(xué)者的研究提示HF患者的5年病死率仍然很高。Liu等[2]學(xué)者從中醫(yī)的角度來分析HF病因，考慮HF主要是由氣虛或陰陽不足所致。參麥注射液，一種以紅參和麥冬為主要成分的中藥。Shi等[3]學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)在中國，紅參和麥冬用于治療氣陰兩虛已有1 500多年的歷史。參麥注射液獲得中國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，是治療慢性HF的有效和安全的藥物。田欣雨[4]的研究表明參麥注射液適用于各種休克，可興奮腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)，及增加網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對休克時各種病理性物質(zhì)的清除，能強(qiáng)心升壓，改善冠脈血流，并有一定的抗心律失常作用，急性HF伴腎功能不全患者應(yīng)用參麥注射液治療臨床療效明顯。目前，西醫(yī)在HF治療方面有大規(guī)模多中心臨床研究，已在世界范圍內(nèi)得到認(rèn)可，但仍有不少患者治療效果不佳，臨床上治療需要新的藥物應(yīng)用。本研究的目的是在HF規(guī)范化治療的基礎(chǔ)上，比較參麥注射液在特定的海島環(huán)境下對HF患者心功能和室性早搏數(shù)及HF生物指標(biāo)的影響?，F(xiàn)將具體內(nèi)容報(bào)道如下

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2020年12月在浙江省玉環(huán)市人民醫(yī)院心內(nèi)科的HF住院的100例患者，符合條件的患者隨機(jī)分為參麥治療組和對照組。參麥組50例，年齡40～89歲，平均年齡（73.58±11.90）歲，其中男34例，女16例，采用常規(guī)治療聯(lián)合參麥注射液治療。對照組50例，其中男32例，女18例，年齡36～90歲，平均年齡（72.36±15.36）歲，采用常規(guī)治療。本研究人群個體之間無血緣關(guān)系。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。根據(jù)《2018年中國心力衰竭診斷和治療指南》，納入標(biāo)準(zhǔn)：①男性和女性心力衰竭患者；②符合紐約心臟協(xié)會Ⅱ～Ⅳ級功能分類；③不穩(wěn)定狀況，需要在醫(yī)院進(jìn)一步治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙或其他無法溝通的原因；②急性心肌梗死、心臟休克或嚴(yán)重心律失常合并血流動力學(xué)改變；③其他嚴(yán)重影響生活質(zhì)量的慢性疾病、腫瘤、慢性阻塞性肺疾病；④嚴(yán)重肝功能障礙（肝功能指數(shù)＞2倍于正常值）；⑤腎功能不全（肌酐清除率＞20%，血清肌酐＞3 mg/dl或＞265 mol/L）；⑥腦卒中；妊娠或哺乳；⑦內(nèi)分泌系統(tǒng)及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；⑧在1個月內(nèi)參加其他臨床試驗(yàn)。課題通過了醫(yī)院倫理委員會的倫理審查（倫理審批號：Z2018-025）。

1.2 方法

所有符合納入的住院HF患者，均根據(jù)指南接受標(biāo)準(zhǔn)藥物治療和診斷。入院后臥床休息，低鈉飲食，吸氧，限制入水量，糾正電解質(zhì)紊亂。兩組均予以西醫(yī)強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管、抗室性心律失常治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用參麥注射液100 mL，靜脈滴注1次/d，連續(xù)1周為1個療程。參麥注射液為正大青春寶公司生產(chǎn)。本試驗(yàn)應(yīng)用的參麥注射液，是一種中藥合成藥，主要成分為紅參、麥冬，其具有修復(fù)心肌細(xì)胞，加強(qiáng)心肌收縮力，改善心、肺、腎器官功能的效果，其他強(qiáng)心改善心室重塑藥物與參麥注射液聯(lián)合治療，起到提高心輸出量，降低前后負(fù)荷，改善神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度興奮和心肌重構(gòu)，進(jìn)而改善心功能及室性心律失常。適用于各種休克，可興奮腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)及增加網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對休克時各種病理性物質(zhì)的清除，也能用于冠心病、肺心病，HF等疾病，能強(qiáng)心升壓，改善冠脈血流，并有一定的抗心律失常作用。參麥注射劑是獲得國家標(biāo)準(zhǔn)批量生產(chǎn)的專利藥品。兩組在急性發(fā)作或加重時可使用毛花苷C（西地蘭）、呋塞米、硝普鈉、靜脈抗心律失常等藥。在干預(yù)前，對患者進(jìn)行評估，治療7 d后，觀察干預(yù)對患者的影響。除參麥注射液外，禁止任何其他可能混淆參麥注射液治療結(jié)果的藥物。在共患病的情況下，只允許符合相應(yīng)指南的藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后進(jìn)行血BNP（腦鈉肽）濃度、動態(tài)心電圖、超聲心動圖檢查。對BNP濃度、室性心律失常，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）進(jìn)行比較。血BNP濃度測定，患者采靜脈血1 mL，采用干式快速免疫熒光法定量分析，用Triage診斷儀，試劑由美國博適（Biosite）公司提供。心功能測定：按NYHA分級標(biāo)準(zhǔn)評定心功能。顯效：心功能改善2級；有效：心功能改善1級；無效：心功能無明顯變化，或加重。兩組分別于治療前后用超聲心動圖測定EF值。治療前后動態(tài)心電圖檢查，對室性早搏進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)（n）和百分比（%）表示，組間比較采用檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組治療前后LVEF變化情況

兩組患者在基線時的LVEF水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.282）；治療7天后，兩組LVEF與治療前比較均改善，且參麥組較對照組更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后心功能參數(shù)比較（±s）

表1 兩組治療前后心功能參數(shù)比較（±s）

組別 例數(shù) 治療前LVEF 治療第7天LVEF差值參麥組 50 42.61±8.71 11.12±7.17對照組 50 44.63±8.06 8.23±6.64 t 1.210 2.091 P 0.282 0.020

2.2 兩組治療前后BNP變化情況

兩組患者在基線時的腦利鈉肽水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.432）。治療7 d后，兩組BNP均下降（且參麥組下降幅度大于對照組，差異顯著（P＜0.05）。第7天，SM組的BNP水平從基線降至（444±96），而對照組降為（716±92），參麥組BNP的變化大于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后BNP比較（±s）

表2 兩組治療前后BNP比較（±s）

治療第7天BNP差值（pg?mL-1）參麥組 50 1 558±112 444±96 1 114±92對照組 50 1 575±123 716±92 829±85 t 0.723 16.089 P 0.432 0.040組別 例數(shù) 治療前BNP（pg?mL-1）治療第7天BNP（pg?mL-1）

2.3 兩組治療前后室早總數(shù)變化情況

兩組患者在基線時的室早水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.088）。治療7 d后，兩組BNP均下降（參麥組P＜0.01）。第7天，參麥組的室早水平分別從基線降至（230±21），而對照組為（932±26），參麥組室早的變化大于對照組（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組治療前后室早總數(shù)變化情況（±s）

表3 兩組治療前后室早總數(shù)變化情況（±s）

治療第7天室早差值（個?24 h-1）參麥組50 1 160±106 230±21 930±113對照組50 1 210±186 932±26 278±39 t 1.651 27.562 P 0.088 0.000組別 例數(shù) 治療前室早數(shù)（個?24 h-1）治療第7天室早數(shù)（個?24 h-1）

3.討論

參麥注射液治療慢性HF的療效和安全性在以前的許多研究中都有報(bào)道，參麥注射液聯(lián)合同期HF治療對改善心肌缺血再灌注后6 min步行試驗(yàn)結(jié)果、射血分?jǐn)?shù)、BNP水平等有較好的效果。有研究表明，SM和曲美他嗪改善了心肌細(xì)胞缺血再灌注后的能量代謝[4]。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，在HF患者中，由曲美他嗪治療引起的心功能和左室功能的改善與抑制脂肪酸氧化所致的全身游離脂肪酸降低有關(guān)[5]。

本試驗(yàn)旨在探討參麥注射液對特殊群體HF患者癥狀及各臨床指標(biāo)的改善作用，試驗(yàn)嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)登記HF患者，嚴(yán)格執(zhí)行研究方案，排除所有可能影響研究結(jié)果的相關(guān)因素。本文發(fā)現(xiàn)與對照組相比，治療7 d后，參麥組BNP水平的改善顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05），考慮BNP是左心室功能的特異性指標(biāo)，與心室擴(kuò)張和壓力過載成正比，這與趙林明等[5]研究結(jié)果一致。與對照組相比，SM與HF患者心功能的改善有關(guān)。HF患者隨著LVEF的降低，心肌能量消耗增加，發(fā)生了血清小分子代謝產(chǎn)物譜的變化。Wang等[6]研究表明，在HF患者的標(biāo)準(zhǔn)藥物治療中加入SM（NYHA≥Ⅲ）可降低血清中的代謝底物，能明顯降低血FFA及血清PA水平，這是參麥改善HF的病理生理基礎(chǔ)。

此外，本文還根據(jù)中醫(yī)證候建立了由BNP、EF值等作為評估指標(biāo)的體系，專門量化中藥的臨床療效。這一發(fā)現(xiàn)與觀察到的心功能改善相吻合。治療7 d后，參麥組BNP水平的改善顯著優(yōu)于對照組。這表明與對照組相比，參麥注射液與心功能不全患者心功能的改善有關(guān)。心力衰竭屬于中醫(yī)學(xué)心悸、喘證、水腫等病范疇。主要由于心脾腎氣陽虛衰，不能運(yùn)化水濕及鼓動營血，造成水濕內(nèi)停、瘀血阻絡(luò)。形成本虛標(biāo)實(shí)的病理改變。心氣虛是HF的共同病機(jī)，貫穿于HF的全過程；血瘀、水飲是伴隨心氣虛虧而存在于整個HF病程的主要病機(jī)。氣、血、水三者往往互相影響，終成正虛邪實(shí)，虛實(shí)錯雜。針對其病理特點(diǎn)，治療上強(qiáng)調(diào)扶正同本，祛邪治標(biāo)，標(biāo)本兼顧，以溫陽益氣，化瘀利水立法治之。周運(yùn)東[7]發(fā)現(xiàn)參麥聯(lián)合洋地黃序貫?zāi)軌蛴行У馗纳乒诿}流量，增加機(jī)體的耐缺氧能力，減少心肌的耗氧量，并且能夠很好地保護(hù)心肌細(xì)胞和抵抗心率的失常，提高患者的運(yùn)動耐力。本文結(jié)果表明，參麥在海島特殊地區(qū)對HF患者同樣有效，這和已經(jīng)公布的試驗(yàn)結(jié)果相符合，參麥組治療7 d后BNP水平明顯下降，EF改善明顯，室早數(shù)量明顯較少，同時發(fā)現(xiàn)在室早本來就不多的患者應(yīng)用參麥注射液后，沒發(fā)現(xiàn)室早增多及其他心律失常增多的現(xiàn)象。因此，參麥注射液作為HF標(biāo)準(zhǔn)治療的輔助藥物，是安全有效的。

綜上所述，參麥注射液作為益氣中藥，能改善HF患者的心肌能量代謝，從而改善HF患者的心功能。這種用于糾正能量代謝失衡的治療方法，為中醫(yī)治療HF、心肌缺血等與能量代謝紊亂有關(guān)的疾病開辟了一條新的途徑。SM在HF中的作用可能與改善能量代謝有關(guān)，研究結(jié)果為研究中藥治療HF提供了新的評價指標(biāo)。