付士祥?毛欣

摘要：目的：分析核苷類似物經(jīng)治應(yīng)答不佳慢性乙型肝炎患者臨床特征，并探討診治對策。方法：選擇本院收治的核苷類似物經(jīng)治應(yīng)答不佳慢性乙型肝炎患者70例（應(yīng)答不佳組），同期選擇核苷類似物經(jīng)治應(yīng)答完全慢性乙型肝炎患者70例（應(yīng)答完全組），分析其臨床特征。同時在調(diào)整抗病毒治療中，給予將苷類似物經(jīng)治應(yīng)答不佳慢性乙型肝炎患者富馬酸丙酚替諾福韋片治療，檢測患者治療前后的肝功能和乙肝病毒定量（HBV-DNA定量）水平。結(jié)果：應(yīng)答不佳組IL-21水平升高，IL-4、IL-10水平降低，與完全應(yīng)答組相比（P<0.05）;經(jīng)調(diào)整抗病毒治療后，患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）指標(biāo)復(fù)常率均高于治療前，HBV-DNA定量降至最低檢測值幾率高于治療前（P<0.05）。結(jié)論：機體免疫功能在慢乙肝患者核苷類似物經(jīng)治應(yīng)答不佳中有密切關(guān)系。而換用富馬酸丙酚替諾福韋片治療能明顯改善對核苷類似物經(jīng)治應(yīng)答不佳而調(diào)整抗病毒治療的慢性乙型肝炎患者的肝功能，并對其病毒復(fù)制起到一定的抑制作用。

關(guān)鍵詞：慢性乙型肝炎;核苷類似物;機體免疫;細(xì)胞因子;富馬酸丙酚替諾福韋片;應(yīng)答不佳

【中圖分類號】R512.6+2 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）05--01

慢性乙型肝炎是乙肝常見的類型。乙肝病毒感染是肝硬化和肝癌發(fā)生的危險因素。慢性乙型肝炎的治療是世界難題，目前尚沒有有效的辦法能夠徹底清楚病毒。近十年來，大量偱證醫(yī)學(xué)的證據(jù)證實核苷類似物藥物是慢性乙肝各種治療方法中最重要的治療方法之一[1]。故我院針對核苷類似物經(jīng)治應(yīng)答不佳慢性乙型肝炎患者臨床特征進行分析，并探討診治對策，幫助患者獲得良好的療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1.研究資料及方法

1.1研究資料

選取我院22020年1月至2021年12月期間本院收治的核苷類似物經(jīng)治應(yīng)答不佳慢性乙型肝炎患者70例（應(yīng)答不佳組），同期選擇核苷類似物經(jīng)治應(yīng)答完全慢性乙型肝炎患者70例（應(yīng)答完全組），應(yīng)答不佳組患者男36例，女34例;年齡在39-69歲，平均（54.23±3.71）歲。應(yīng)答完全組患者男34例，女36例;年齡在41-62歲，平均（51.53±3.82）歲。兩組線性資料對比差異不明顯（P>0.05）。

1.2方法

對應(yīng)答不佳組和應(yīng)答完全組患者進行回顧性分析，分別檢測其血清IL-21、IL-4、IL-10水平，以分析臨床特征。

同時在調(diào)整抗病毒治療中，根據(jù)指南[2]對苷類似物經(jīng)治應(yīng)答不佳慢性乙型肝炎患者換用富馬酸丙酚替諾福韋片治療（TAF，進口藥品注冊證號：H20180060，Gilead Sciences Irelan UC），口服，一天一次，一次一片，劑量為25mg。

共治療24周。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

測定對應(yīng)答不佳組和應(yīng)答完全組患者的血清IL-21、IL-4、IL-10水平。同時檢測調(diào)整抗病毒治療后患者的肝功能（ALT指標(biāo)、AST指標(biāo)、TBIL指標(biāo)）和乙肝病毒定量（HBVDNA定量）水平。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

用統(tǒng)計學(xué)軟件（SPSS23.0版本）分析數(shù)據(jù)，t檢驗計量資料，表示為x±s，X2檢驗計數(shù)資料，表示為%，若P<0.05，則有統(tǒng)計學(xué)意義。

2. 結(jié)果

2.1患者血清IL-21、IL-4、IL-10水平比較

本研究結(jié)果顯示，應(yīng)答不佳組患者血清IL-21（259.61±72.54）pg/ml、IL-4（48.27±18.26）pg/ml、IL-10（341.76±128.46）pg/ml;應(yīng)答完全組患者血清IL-21（228.76±68.07）pg/ml、IL-4（56.26±14.27）pg/ml、IL-10（451.33±102.41）pg/ml。其中t值=26.913、11.632、26.546，P值均=0.001?？芍?，兩組在血清IL-2、IL-4、IL-10水平方面對比，差異明顯有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2調(diào)整抗病毒治療后，患者肝功能和HBVDNA定量水平比較

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者ALT指標(biāo)復(fù)常率85.71%（30/35）、AST指標(biāo)復(fù)常率91.43%（32/35）、TBIL指標(biāo)復(fù)常率85.71%（30/35）;對照組ALT指標(biāo)復(fù)常率60.00%（21/35）、AST指標(biāo)復(fù)常率65.71%（23/35）、TBIL指標(biāo)復(fù)常率71.43%（25/35）。其中，X2值=73.791、93.542、28.835，P值均=0.001。同時觀察組患者HBVDNA定量降至最低檢測值幾率94.29%（33/35）;對照組患者HBVDNA定量降至最低檢測值幾率57.14%（20/35）。其中X2=172.213，P值=0.001。可知，觀察組患者肝功能和HBVDNA定量水平均優(yōu)于對照組，差異明顯（P<0.05）。

3. 討論

本研究結(jié)果提示肝臟的炎癥活動及HBV病毒感染與機體免疫中細(xì)胞因子活動有關(guān)。進一步分析認(rèn)為慢性乙型肝炎是由于慢性乙肝患者體內(nèi)存在大量可復(fù)制的乙肝病毒所導(dǎo)致的，這類患者由于免疫耐受人體不自動清除體內(nèi)已經(jīng)存在的病毒，處于一個相對平衡的狀態(tài)。當(dāng)使用了核苷類似物治療，療效并不滿意，反而因為停藥引起病毒反彈，導(dǎo)致嚴(yán)重肝炎的發(fā)作。我們通過調(diào)整抗病毒治療方案，在接受核苷類似物抗病毒治療中換用富馬酸丙酚替諾福韋片治療，可起到顯著效果。富馬酸丙酚替諾福韋片是目前比較新的抗乙肝病毒藥物，降病毒速度比較快、副作用小、耐藥率低，受到廣大患者和醫(yī)師的青睞。本藥物主要成分是丙酚替諾福韋，對于乙肝病毒的復(fù)制具有抑制作用，一方面可起到抑制病毒的作用，另一方面能夠起到保肝抗病毒的作用。本研究經(jīng)驗，患者在使用富馬酸丙酚替諾福韋片治療時，常出現(xiàn)以下不良反應(yīng)，如頭痛、惡心、疲勞等全身性疾病與用藥部位狀，應(yīng)加強用藥指導(dǎo)，以保證用藥安全，有助于藥物發(fā)揮最佳的治療作用。

綜上所述，慢性乙型肝炎核苷經(jīng)治應(yīng)答不佳患者機體免疫細(xì)胞水平變化與肝臟的炎癥活動及HBV病毒感染相關(guān)。臨床治療中，換用富馬酸丙酚替諾福韋片治療能改善其肝功能，同時起到一定的病毒抑制作用。

參考文獻：

[1]王偉.乙型肝炎肝硬化患者的臨床特征及抗病毒治療效果探究[J].中國實用醫(yī)藥，2020，15（33）：3.

[2]周洪波，劉丹陽，呂丹，等.不同核苷酸類藥物治療慢性乙型病毒性肝炎患者的臨床效果[J].中國藥物經(jīng)濟學(xué)，2021，16（8）：4.

通訊作者：毛欣，副主任醫(yī)師。

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