任智超 何廉旗 張 建 張思媛

遼寧省撫順市中心醫(yī)院心內(nèi)一科，遼寧撫順 113006

《中國(guó)心血管病報(bào)告2018》顯示，我國(guó)現(xiàn)有高血壓患者2.7 億人，18 歲及以上居民高血壓患病率為25.2%[1]，高血壓慢性病患病率高達(dá)142.5‰[2]，高血壓的人群日益擴(kuò)大，高血壓表現(xiàn)為血壓增高，尤其是局部血壓升高，可能是由于血管痙攣、血管負(fù)荷重、血管動(dòng)脈硬化等導(dǎo)致的血液流通量減小而引起?，F(xiàn)代研究顯示[3]，高血壓與鈉鹽攝入量有一定的聯(lián)系，有研究表明，適量控制鹽的攝入可以降低血壓[4]。然而在人群內(nèi)個(gè)體之間對(duì)鹽負(fù)荷或減少鹽的攝入呈現(xiàn)不同的血壓反應(yīng)。鹽敏感性高血壓（salt-sensitive hyperten sion，SSH）是指相對(duì)高鹽攝入所引起的血壓升高，在鹽敏感性的人群中，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）激活依賴于鹽的攝入，而并沒有出現(xiàn)被抑制的表現(xiàn)。高鹽可使循環(huán)或組織中RAAS 活性升高，血循環(huán)利鈉激素水平的代償性增高，血管內(nèi)皮功能的失調(diào)，從而導(dǎo)致血壓升高和靶器官損害。沙庫(kù)巴曲纈沙坦是一種新型的血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，研究表明對(duì)于老年高血壓患者的動(dòng)脈硬化有較好的改善，并且通過其利尿、利鈉的作用能更有效地控制SSH，減少副作用，降低心血管事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[5]。因此，沙庫(kù)巴曲纈沙坦可作為治療SSH 的一種副作用小、降壓效果明顯、獲益多的降壓藥物。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至6月于撫順市中心醫(yī)院心內(nèi)科住院的100 例SSH 患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與觀察組，每組各50 例。觀察組中，男30 例，女20 例；年齡40～84 歲，平均（64.7±10.2）歲。對(duì)照組中，男29 例，女21 例；年齡41～86歲，平均（65.1±10.5）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，參與研究者均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均測(cè)量非同日3 次測(cè)量診室上肢血壓，收縮壓（systolic blood pressure，SBP）≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）≥90 mmHg，均為初發(fā)高血壓患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并糖尿病者；②合并冠心病者；③合并肝臟功能不全者；④合并腎臟等嚴(yán)重疾病者；⑤應(yīng)用降壓藥物者；⑥對(duì)本研究使用藥物過敏者；⑦對(duì)降壓藥物不耐受者。

1.2 方法

兩組患者均采用鹽負(fù)荷測(cè)試，符合鹽敏感性高血壓。在治療前兩組患者每日鈉鹽的攝入量＜6 g/d，同時(shí)囑患者戒煙禁酒。對(duì)照組患者采用纈沙坦膠囊（代文；北京諾華制藥有限公司；生產(chǎn)批號(hào)：XZS20），起始劑量為80 mg/次，1 次/d，2～4 周后視患者耐受情況增加至160 mg/次，1 次/d，最大劑量不超過320 mg/次，1 次/d。觀察組患者應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片（諾欣妥；北京諾華制藥有限公司；生產(chǎn)批號(hào)：SDJ192），起始劑量為100 mg/次，1 次/d，2～4 周后視患者耐受情況增加至200 mg/次，1 次/d，最大劑量不超過400 mg/次，1 次/d。兩組患者均治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前后的血壓（SBP、DBP）及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)[血清一氧化氮（nitric oxide，NO）、降鈣素基因相關(guān)肽（calcitonin generelated peptide，CGRP）、內(nèi)皮素-1（endothelin-1，ET-1）]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血壓的比較

治療前，兩組患者的SBP 和DBP 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的SBP 和DBP 水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者的SBP 和DBP 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后血壓的比較（mmHg，±s）

表1 兩組患者治療前后血壓的比較（mmHg，±s）

組別 例數(shù) SBP DBP觀察組治療前治療后t 值P 值對(duì)照組治療前治療后t 值P 值50 158.94±7.28 125.64±9.04 7.545＜0.05 101.43±5.67 80.94±6.03 5.456＜0.05 50 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值158.48±7.32 136.85±8.76 3.564＜0.05 0.469＞0.05 5.093＜0.05 101.62±5.72 90.27±5.98 4.563＜0.05 0.258＞0.05 4.074＜0.05

2.2 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者的NO、CGRP 及ET-1 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的NO 和CGRP 水平高于治療前，ET-1 水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者的NO 和CGRP 水平高于對(duì)照組，ET-1 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮指標(biāo)的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮指標(biāo)的比較（±s）

組別 例數(shù) NO（μmol/L） ET-1（ng/L） CGRP（ng/L）觀察組治療前治療后t 值P 值對(duì)照組治療前治療后t 值P 值50 73.56±7.92 102.39±27.68 7.545＜0.05 75.16±16.83 45.53±17.29 5.456＜0.05 12.84±3.54 42.17±11.06 6.023＜0.05 50 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值73.65±8.01 89.10±24.37 3.564＜0.05 0.242＞0.05 5.315＜0.05 74.97±17.12 57.31±16.22 4.563＜0.05 0.274＞0.05 5.221＜0.05 12.91±3.58 23.82±7.18 3.986＜0.05 0.228＞0.05 5.432＜0.05

3 討論

我國(guó)高血壓人群基數(shù)大，患者高鹽攝入（＞6 g/d）的比例高達(dá)79%～87%，高血壓患者鹽敏感比例高達(dá)60%[6]，所以鹽是影響高血壓重要的環(huán)境因素之一。人體鈉的穩(wěn)態(tài)主要由RAAS 調(diào)節(jié)，并且利鈉激素水平的增高、腎臟排鈉受損、血管內(nèi)皮功能調(diào)節(jié)障礙等都參與了高血壓的發(fā)病過程[7]。正常人攝入少量鹽后，RAAS 被激活，導(dǎo)致水鈉重吸收，可出現(xiàn)血壓升高；而在攝入大量鹽（＞6 g/d）的情況下，RAAS 被抑制，導(dǎo)致水鈉排出增多。Richardson 等[8]的研究顯示，SSH 是由鈉通道排泄受損和攝入鹽量的增加導(dǎo)致血管內(nèi)皮的舒張功能障礙而引起的血壓增高。研究表明，高鹽攝入后血壓明顯升高，少鹽或縮容后血壓降低，增大了血壓變異性，增強(qiáng)了血管的交感神經(jīng)活性，導(dǎo)致較早的出現(xiàn)了靶器官損害，出現(xiàn)血管內(nèi)皮功能受損，多數(shù)患者血漿腎素水平降低[9]。而沙庫(kù)巴曲纈沙坦具有利尿、利鈉的作用，并且可有效對(duì)抗SSH 患者體內(nèi)鈉、水的潴留，起到擴(kuò)張血管、降低血壓、延緩心室重構(gòu)等作用[10]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者的SBP 與DBP 水平低于對(duì)照組，NO、CGRP 水平高于對(duì)照組，ET-1 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與既往動(dòng)物模型中的研究一致[11]，無論是高鹽飲食還是低鹽喂養(yǎng)的動(dòng)物，沙庫(kù)巴曲纈沙坦較纈沙坦具有更顯著的降壓效果。此外，該研究還顯示沙庫(kù)巴曲纈沙坦能顯著改善高鹽飲食的高血壓大鼠模型的血管內(nèi)皮功能障礙，其除了降壓作用效果顯著外，對(duì)高鹽攝入的高血壓人群有更有效的心血管保護(hù)作用，與Wang 等[12]在鹽敏感性高的亞洲高血壓人群中的研究所得到的結(jié)論相似。2017年我國(guó)《高血壓合理用藥指南（第2 版）》[13]推薦SSH 的人群首選噻嗪類利尿劑，但是噻嗪類利尿劑在臨床應(yīng)用中，常會(huì)引起離子紊亂、高尿酸血癥等不良反應(yīng)，而沙庫(kù)巴曲纈沙坦能在不引起離子紊亂的情況下有效控制SSH 患者的血壓，改善心室重構(gòu)，這也提示沙庫(kù)巴曲纈沙坦適合于治療鹽敏感性高血壓。由于亞洲人群具有更高的鹽攝入量和鹽敏感性[14-15]，結(jié)合本研究結(jié)論，推測(cè)中國(guó)高血壓患者應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦降壓，可能獲益更大。

綜上所述，采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療鹽敏感性高血壓的臨床效果較好，可有效控制SSH 患者的血壓，減少血管內(nèi)皮功能損傷，值得臨床推廣應(yīng)用。