(臨沂市腫瘤醫(yī)院，山東 臨沂 276001)

根治性放療是中晚期宮頸癌(ACC)的主要治療方式，但會導致患者卵巢功能衰退或喪失，引起萎縮性陰道炎(AV)的發(fā)生。此外，放射治療還會引起陰道纖維化，導致陰道閉鎖、黏連[1]，也可引起陰道上皮損傷，導致雌激素吸收減少[2]。雌激素替代治療是醫(yī)源性AV的常用治療方式[2-3]。近年來，有報道乳酸菌可協(xié)同雌激素改善AV的癥狀，降低復發(fā)。目前在宮頸癌中應(yīng)用較少。本研究將雌三醇聯(lián)合乳酸菌應(yīng)用于ACC放療后的AV患者，觀察其臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月—2019年5月本院收治的ACC放療后發(fā)生AV的100例患者。入組標準：宮頸鱗癌Ⅱb-Ⅲb期；行根治性放療后出現(xiàn)閉經(jīng)1年或閉經(jīng)半年且于2個月內(nèi)血清卵泡刺激素≥40 IU/L；經(jīng)病原學檢測符合AV診斷；乳腺超聲BI-RADS分級≤3級；乳酸菌分級(LBG)均為Ⅲ級；病程12-24個月。排除標準：既往接受過內(nèi)分泌治療者。將納入患者采用隨機數(shù)字表法分為兩組，各50例。實驗組：年齡28-87歲，平均(50.48±10.19)歲；平均病程(17.98±2.81)個月；Ⅱb 27例，Ⅲb 23例。對照組：年齡26-76歲，平均(50.72±11.57)歲；平均病程(18.28±3.14)個月；Ⅱb 26例，Ⅲb 24例。本研究得到醫(yī)院倫理委員會審批，患者或其家屬簽署知情同意書。

1.2方法 實驗組：雌三醇栓(卡德博士制藥，國準H-20120386；規(guī)格0.5 mg/栓)，每晚0.25 g置入陰道深部；乳酸菌陰道膠囊(西安正浩生物制藥，國準H-10980293，規(guī)格0.25 g/粒)，每晚0.5 g置入陰道深部。對照組：應(yīng)用雌三醇栓(同實驗組)。兩組均持續(xù)用藥12周后評定臨床效果。

1.3指標評定 實驗室檢測：肝腎功、血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)。超聲檢查：乳腺、子宮(內(nèi)膜厚度)。陰道健康評分：見參考文獻[4]。陰道萎縮癥狀評分：見參考文獻[5]。陰道脫落細胞成熟指數(shù)(VMI)：見參考文獻[6]。LBG：應(yīng)用相差顯微鏡觀察分級，I級：正常菌群(乳酸菌為優(yōu)勢菌群)；Ⅱ級：中間菌群(含有乳酸菌和其他類型菌群的混合菌群)；Ⅲ級：異常菌群(正常陰道菌群完全破壞，其他細菌已完全過度生長，乳酸桿菌不可見)。于用藥前和用藥后4、8、12周分別進行檢查，同時記錄患者的用藥依從性和不良事件。

2 結(jié)果

2.1兩組陰道健康及萎縮癥狀評分 與治療前比較，兩組治療后陰道健康評分均有升高、陰道萎縮癥狀評分均有下降，但實驗組變化幅度大于對照組。見表1。

表1 兩組治療前后陰道健康及萎縮癥狀評分比較分)

2.2兩組VMI、陰道pH及LBG的比較 與治療前比較，治療后兩組VMI均有大幅升高但兩組變化幅度比較無統(tǒng)計學意義；陰道pH均有降低，實驗組降低幅度小于對照組。見表2。LBG：兩組治療前均為Ⅲ級，治療后實驗組均達到I級，對照組I級33例，Ⅱ級17例，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=45.56，P<0.001)。

表2 兩組治療前后VMI及陰道pH的變化

2.3兩組E2、FSH、子宮內(nèi)膜厚度及乳腺檢測 與治療前比較，兩組治療后E2、FSH、子宮內(nèi)膜厚度均變化不大(P>0.05)，見表3。兩組治療前后乳腺檢測BI-RADS分級均無增加。

表3 兩組治療前后E2、FSH及子宮內(nèi)膜厚度變化

3 討論

宮頸癌為非激素依賴性腫瘤，激素替代治療是治療ACC患者放療后AV的常用治療方式[2]。雌三醇是雌酮和雌二醇的代謝產(chǎn)物，對子宮內(nèi)膜影響小，安全性高，廣泛應(yīng)用于AV的治療[6]。乳酸菌作為陰道內(nèi)的優(yōu)勢桿菌，通過降低陰道內(nèi)pH值、產(chǎn)生過氧化氫等抗菌因子維持陰道生態(tài)平衡。研究報道，乳酸菌可協(xié)同增強雌激素改善AV的癥狀[6]。本研究將二者聯(lián)合應(yīng)用于ACC放療后患者，結(jié)果顯示：實驗組陰道健康評分、陰道萎縮癥狀評分、陰道pH值及LBG改善程度均優(yōu)于對照組；兩組治療后在乳腺、子宮內(nèi)膜厚度、血清E2、血清FSH以及VMI等方面比較差異無統(tǒng)計學意義。說明經(jīng)陰道應(yīng)用雌三醇聯(lián)合乳酸菌應(yīng)用于ACC放療后AV患者獲得良好的效果。本研究中雌三醇劑量為0.25 g，較既往文獻研究中雌三醇劑量較小[5]。探索更低劑量的雌激素有效用量應(yīng)用于惡性腫瘤患者醫(yī)源性雌激素缺乏，提高患者耐受性，減少藥物不良反應(yīng)值得進一步去探索。

綜上所述，雌三醇聯(lián)合乳酸菌應(yīng)用于ACC放療后AV患者，能有效改善AV癥狀，對子宮及其內(nèi)分泌的影響不大，安全性較好。