韓雨晴，王玉嫻，金夢琳，王鳳超

(蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院檢驗科，安徽蚌埠 233000)

急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndromes，ACS)是一組發(fā)病迅速的心血管疾病。嚴重的粥樣硬化造成冠狀動脈間斷性痙攣或者持續(xù)性狹窄[1]，引起心肌缺血性損傷，繼而形成血栓。血小板在此過程中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用[2]。血小板被激活后生成血栓烷A2(thromboxane A2，TXA2)[3]，TXA2可以實際反映血小板的活化水平。尿液11-脫氫血栓烷B2(11-dehydro-thromboxane B2，11-DH-TXB2)是TXA2的半衰期較長且較穩(wěn)定的代謝產(chǎn)物[4-5]，可間接反映血清TXA2水平。因此，患者尿液11-DH-TXB2水平的變化是否與ACS的關(guān)系值得探討。本研究通過測定ACS患者尿液11-DH-TXB2水平，并探討其與發(fā)生ACS的其他高危風(fēng)險因素之間的交互作用。

1 材料與方法

1.1研究對象 選取2020年5月至2021年7月就診于蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院的ACS患者作為ACS組，其中，不穩(wěn)定心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)患者70例，男性37例，女性33例，年齡37～86歲，平均63.2歲；急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)患者70例，男性42例，女性28例，年齡40～80歲，平均61.0歲。ACS患者均符合美國心臟病學(xué)會和美國心臟病協(xié)會(ACC/AHA)修訂的診斷和治療指南[6]。納入標準：入選患者均有典型的ACS癥狀和體征，有異常改變的心電圖提示，有完整的臨床一般資料。排除標準：惡性腫瘤、嚴重肝腎功能不全、血液病及出血性疾病，近期服用抗凝藥、溶栓類等影響血小板功能的藥物。選擇同期在我院體檢健康者作為對照組，男性43例，女性27例，年齡34～82歲，平均62.0歲，既往無ACS病史，無阿司匹林等藥物治療史。采集研究對象一般資料，如吸煙史、飲酒史、高血壓史等。該研究方案符合赫爾辛基宣言的倫理準則，并通過本院倫理委員會批準。

1.2主要儀器及試劑 Flex-Station 3多功能酶標儀(美國Molecular Devices公司)，11-DH-TXB2 ELISA法試劑盒(美國OmnimAbs公司)。

1.3標本采集與處理 研究對象清晨留取3～5 mL中段尿液，于1 h內(nèi)以1 000×g離心10 min，收集上清液，-80 ℃保存，待測。

1.4尿液11-DH-TXB2水平檢測 取研究對象尿液標本并平衡至室溫后，用ELISA法按照11-DH-TXB2試劑盒及FlexStation3多功能酶標儀說明書操作，檢測450 nm波長處吸光度(A)值。

1.5賦值標準 對糖尿病史、飲酒史、高血壓史、吸煙史、高脂血癥史賦值：是=1，否=0；對尿液11-DH-TXB2賦值：根據(jù)ROC曲線評估獲得尿液11-DH-TXB2的cut-off值，尿液11-DH-TXB2≤cut-off值賦值為0、>cut-off值賦值為1；計量資料包括尿液11-DH-TXB2的水平。

2 結(jié)果

2.1兩組間一般資料及尿液11-DH-TXB2水平的對比分析 見表1。ACS組與對照組吸煙史、糖尿病史、高脂血癥史及高血壓史差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，ACS組尿液11-DH-TXB2水平指標高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其余指標和飲酒史差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表1 ACS組和對照組的一般資料及尿液指標結(jié)果比較

2.2尿液11-DH-TXB2水平和其他風(fēng)險因素對ACS發(fā)生的影響 尿液11-DH-TXB2診斷ACS的ROC曲線下面積為0.89，當尿液11-DH-TXB2的cut-off值為32.29 pg/mL時，其特異性和敏感性分別為72.9%、89.3%。ACS的風(fēng)險因素包括高血壓史、糖尿病史、吸煙史、高脂血癥史，對具有統(tǒng)計學(xué)意義的上述因素運用單因素回歸分析，并對尿液11-DH-TXB2的水平經(jīng)非條件 Logistic多因素回歸分析，高血壓史、糖尿病史、吸煙史、高脂血癥史及尿液11-DH-TXB2的水平與ACS的發(fā)生呈正相關(guān)，說明以上因素都是促使ACS發(fā)生的強烈風(fēng)險因素。見表2。

表2 風(fēng)險因素與ACS的Logistic回歸分析

2.3尿液11-DH-TXB2水平升高與其他風(fēng)險因素相加模型及交互作用分析 見表3。交互作用分析將干擾因素陰性(-/-)設(shè)置為對照度(將OR值設(shè)置為1)，分析得出：尿液11-DH-TXB2水平增高與高血壓史交互效應(yīng)超額相對危險度(excess relative risk，RERI)為3.02，交互效應(yīng)指數(shù)(interaction index，S)為1.62，歸因比(interaction attribution ratio，API)為34.01%。尿液11-DH-TXB2水平升高與糖尿病史交互效應(yīng)的RERI為14.83，S為5.23，API為76.69%。尿液11-DH-TXB2水平升高與高脂血癥史的交互效應(yīng)的RERI為6.11，S為1.70，API為38.45%。尿液11-DH-TXB2水平升高與吸煙史交互效應(yīng)的RERI為2.26，S為1.44，API為26.72%。說明上述的兩兩因素之間均存在正向交互作用。

表3 尿液11-DH-TXB2升高與其他風(fēng)險因素對ACS發(fā)生的相加模型交互作用

3 討論

ACS的病因和主要機制與動脈粥樣斑塊的形成有關(guān)[7]，而炎癥反應(yīng)貫穿著ACS發(fā)生的整個過程。血小板的活化過程伴隨著動脈粥樣硬化的形成[8]，激活后的血小板可快速合成并釋放生物活性物質(zhì)。被激活后的血小板也可誘發(fā)TXA2的產(chǎn)生[9]。TXA2是一種重要的前列腺素代謝物，由花生四烯酸(AA)經(jīng)過環(huán)氧化酶(COX)途徑產(chǎn)生，其在ACS的診斷上具有重要作用，但其高度不穩(wěn)定性和非常短的半衰期(20～30 s)[10]使得常規(guī)測量非常困難。TXA2在體內(nèi)很快水解成性質(zhì)更穩(wěn)定的代謝物血栓烷B2(thromboxane B2，TXB2)[11]。在血液采集和處理的過程中，血小板容易受環(huán)境因素影響而被激活[12]。TXB2主要通過肝臟再代謝為11-DH-TXB2。11-DH-TXB2可經(jīng)尿液排出[13]，其很難受到體外血小板活化的干擾。因此，尿液11-DH-TXB2的水平能更好體現(xiàn)體內(nèi)TXA2的水平。

通過對尿液11-DH-TXB2水平和ACS其他高風(fēng)險因素的交互作用的研究發(fā)現(xiàn)，尿液11-DH-TXB2高水平與高血壓史交互效應(yīng)RERI為3.02，說明ACS發(fā)病的危險性提高3.02倍，這是由尿液11-DH-TXB2升高與高血壓史間存在交互作用所導(dǎo)致；API為34.01%，S為1.62，說明研究對象中34.01%的ACS發(fā)生是由于尿液11-DH-TXB2升高與高血壓史同時存在所引發(fā)，且兩者同時存在是單獨存在誘發(fā)ACS發(fā)生的1.62倍。尿液11-DH-TXB2高水平與糖尿病史、高脂血癥史及吸煙史交互效應(yīng)RERI分別為14.83、6.11及2.26，說明ACS發(fā)病的危險性分別提高14.83、6.11及2.26倍，這是由尿液11-DH-TXB2升高分別與糖尿病史、高脂血癥史及吸煙史間存在交互作用所導(dǎo)致；API分別為76.69%、38.45%、26.72%，S分別為5.23、1.70及1.44。通過各因素與尿液11-DH-TXB2升高的相互作用的相加模型可知，尿液11-DH-TXB2升高與高血壓史、吸煙史、糖尿病史及高脂血癥史共存時，ACS的發(fā)病率高于各風(fēng)險因素單獨存在所致的效應(yīng)相加之和，進一步說明尿液11-DH-TXB2升高與ACS其他風(fēng)險因素在統(tǒng)計學(xué)上存在正向交互作用。

綜上所述，尿液11-DH-TXB2水平與ACS的發(fā)生具有相關(guān)性，且尿液11-DH-TXB2水平與ACS的一般傳統(tǒng)危險因素具有正向交互作用。因此，針對尿液11-DH-TXB2水平較高的ACS患者，可以更積極地實施預(yù)防ACS發(fā)生的措施。本研究的局限性在于樣本量較少，后期將開展更大規(guī)模的研究，并對ACS患者進行動態(tài)隨訪，繼續(xù)深入研究尿液11-DH-TXB2水平與ACS發(fā)生及預(yù)后的關(guān)系。