曲亞偉 回藝

100871北京大學(xué)醫(yī)院內(nèi)科，北京

急性冠狀動脈綜合征為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的常見類型，發(fā)病機(jī)制是由于高血脂導(dǎo)致患者冠狀動脈內(nèi)膜損傷或斑塊破裂，從而使血小板聚集被激活，若不及時采取有效干預(yù)管理，在血管痙攣的基礎(chǔ)上可伴有繼發(fā)性血栓形成[1]。冠心病中高?；颊叩难惓Ｈ舨荒苡行Э刂?，則會加重病程進(jìn)展[2]。臨床常采用他汀類藥物進(jìn)行降脂治療，他汀類藥物的大部分降脂療效來自于初始劑量，對于血脂不達(dá)標(biāo)患者，他汀類藥物劑量每增加一倍降脂療效僅增加6%，而不良反應(yīng)明顯提高。當(dāng)前常規(guī)劑量或大劑量他汀類藥物治療的研究較多，小劑量他汀類藥物聯(lián)合其他調(diào)脂藥物的療效仍需進(jìn)一步觀察。

資料與方法

將2018年12月-2020年4月收治的72 例急 性 冠狀動脈綜合征合并高脂血癥患者作為研究對象，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各36例。觀察組男20例，女16例；年齡41～79歲，平均(60.52±1.52)歲。對照組男21 例，女15 例；年齡42～79 歲，平均(62.85±1.52)歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合急性冠狀動脈綜合征和高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。②簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料不完整，藥物過敏或不耐受者。

方法：對照組給予阿托伐他汀常規(guī)劑量治療，阿托伐他汀片(樂普制藥科技有限公司，批準(zhǔn)文號H20163270)1次/d，20 mg/次，睡前口服。觀察組給予依折麥布片聯(lián)合阿托伐他汀片治療，阿托伐他汀片(樂普制藥科技有限公司，批準(zhǔn)文號H20163270)1 次/d，10 mg/次，睡前口服；依折麥布片(湖南方盛制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號H20203468)，1 次/d，10 mg/次。兩組均治療3個月為1個療程。

觀察指標(biāo)：觀察兩組患者臨床療效，血脂[總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]，生活質(zhì)量情況。生活質(zhì)量采用健康調(diào)查簡表(SF-36)進(jìn)行評測，涵蓋8個維度，包括生理功能、生理職能、生命活力、社會功能、角色功能、認(rèn)知功能、心理健康、總生活質(zhì)量[4]。

療效評定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：治療后患者臨床癥狀(胸悶、心絞痛等)明顯緩解，TC 下降幅度超過20%，甘油三酯(TG)下降幅度超過40%，HDL-C水平提高0.26 mmol/L 以上；②有效：治療后患者臨床癥狀有所減輕，TC 水平下降達(dá)到10%～20%，TG 水平下降達(dá)到20%～40%，或HDL-C水平提高達(dá)到0.10～0.26 mmol/L；③無效：治療后患者癥狀無明顯變化，各項檢測結(jié)果未達(dá)到顯效和有效標(biāo)準(zhǔn)，甚至惡化。

統(tǒng)計學(xué)處理：數(shù)據(jù)采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計量資料采用(±s)表示，行t檢驗；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，行χ2檢驗；P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者臨床療效比較：觀察組治療后總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n)

兩組患者治療后血脂水平比較：觀察組患者治療后高密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇與對照組相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療后血脂水平比較(±s，mmol/L)

表2 兩組患者治療后血脂水平比較(±s，mmol/L)

組別 n TC HDL-C LDL-C對照組 36 4.59±0.77 0.71±0.10 1.91±0.07觀察組 36 4.01±0.65 1.02±0.12 1.71±0.01 t 3.453 5 11.907 4 2.163 7 P 0.000 9 0.000 1 0.032 6

兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較：兩組患者治療前SF-36 各項評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療后，SF-36 各項評分均高于本組治療前，且觀察組高于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較(±s，分)

表3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較(±s，分)

組別 n 生理功能 生理職能治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對照組 36 21.51±1.03 28.11±1.35 23.321 0.001 23.35±1.63 29.11±2.31 12.224 0.001觀察組 36 21.62±1.00 36.20±2.24 35.661 0.001 23.42±1.53 36.85±2.64 26.408 0.001 t 0.460 18.560 - - 0.188 13.239 - -P 0.647 0.001 - - 0.852 0.001 - -組別 生命活力 社會功能治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對照組 23.36±1.04 29.12±1.33 20.470 0.001 22.85±1.31 28.85±1.62 17.280 0.001觀察組 23.40±1.08 35.96±2.74 25.588 0.001 22.80±1.30 36.11±2.14 31.894 0.001 t 0.160 13.475 - - 0.163 16.229 - -P 0.873 0.001 - - 0.871 0.001 - -組別 角色功能 認(rèn)知功能治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對照組 23.90±1.01 29.10±1.10 20.893 0.001 22.10±1.12 27.66±1.22 20.143 0.001觀察組 23.86±1.02 36.22±2.53 27.186 0.001 22.15±1.16 35.57±1.98 35.088 0.001 t 0.167 15.485 - - 0.186 20.407 - -P 0.868 0.001 - - 0.853 0.001 - -組別 心理健康 總生活質(zhì)量治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對照組 21.56±1.15 28.86±1.55 22.694 0.001 25.86±1.43 33.32±1.99 18.266 0.001觀察組 21.65±1.12 36.65±2.05 38.527 0.001 25.80±1.42 42.26±2.32 36.308 0.001 t 0.336 38.519 - - 0.179 17.549 - -P 0.738 0.001 - - 0.859 0.001 - -

討 論

急性冠狀動脈綜合征為臨床常見的心血管疾病，具有較高的致殘率及致死率，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及身體健康。急性冠狀動脈綜合征的發(fā)生是多種因素共同作用的結(jié)果，與遺傳、飲食、生活習(xí)慣等有直接關(guān)系，雖然目前臨床上對于急性冠狀動脈綜合征的發(fā)病機(jī)制尚無定論，但是治療原則多以維持患者的生命為目標(biāo)，延長患者生命周期，并且盡可能提升患者的生活質(zhì)量。近年來急性冠狀動脈綜合征和血脂異常的發(fā)病率逐漸升高，而血脂異常是導(dǎo)致患者發(fā)生心腦血管事件的獨立危險因子[5]。臨床對于急性冠狀動脈綜合征的治療多以藥物為主，而目前藥物種類繁多，效果不同，所以如何選取適合的藥物，是臨床研究的重點和難點。他汀類藥物是3 羥基-3-甲基戊二酸單酰-CoA 還原酶抑制劑(HMG-CoA)，抑制HMG-CoA 還原酶發(fā)揮活性作用，從而減少內(nèi)源性膽固醇的合成；同時他汀類藥物可上調(diào)肝臟細(xì)胞表面LDL-C 受體及其活性，增加對血液中LDL-C 的攝取，從而降低血液中LDL-C 濃度。他汀類藥物還可抑制血管內(nèi)皮中的炎性反應(yīng)從而穩(wěn)定動脈粥樣硬化，改善血管內(nèi)皮功能，能夠穩(wěn)定和逆轉(zhuǎn)斑塊，達(dá)到延緩動脈粥樣硬化的目的[6]。他汀類藥物還能降低膽固醇含量對人體心肌細(xì)胞的影響，提高心肌功能[5]，改善心肌肥大，同時避免心肌細(xì)胞纖維化、動脈粥樣硬化或急性冠狀動脈綜合征惡化[7]。

我國人群中最大允許使用他汀類藥物劑量的獲益遞增及安全性尚未確定，而采取完全相同的他汀類藥物和劑量與西方人群相比較小，我國患者肝酶升高率和肌病風(fēng)險也高于西方患者。另外他汀類藥物劑量增倍，藥費也成比例增加，而降低LDL-C 的效果相對較小，單獨使用他汀類藥物降脂治療有局限性，需要在其基礎(chǔ)上聯(lián)用其他降脂藥物。貝特類和他汀類藥物均可以增加肌病和肝臟毒性反應(yīng)的發(fā)生率，煙酸類和他汀類藥物聯(lián)合使用后患者會出現(xiàn)上消化道不適、顏面潮紅等不良反應(yīng)，所以調(diào)脂方案非常重要。依折麥布能選擇性抑制外源性膽固醇吸收，從而減少食物源性膽固醇進(jìn)入血液，以此降低血液中的膽固醇水平，聯(lián)合使用可以對膽固醇吸收、合成發(fā)揮雙重抑制作用[8]，提高血脂控制的達(dá)標(biāo)率。且依折麥布不經(jīng)過細(xì)胞色素P450 同工酶代謝，所以聯(lián)合使用療效增加但不增加不良反應(yīng)。另外依折麥布還具有降低低密度脂蛋白的作用，也適用于大劑量他汀類藥物治療不達(dá)標(biāo)或者對于他汀類藥物不耐受的患者。

綜上所述，對于急性冠狀動脈綜合征降脂治療，采用依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀片治療，具有協(xié)同增效作用，能夠顯著改善患者血脂，具有較好療效。