許海鳳，鄒建明，侯德強(qiáng)

(江南大學(xué)附屬醫(yī)院口腔科，江蘇 無錫 214062)

口腔黏膜的基本結(jié)構(gòu)由表及里可以分為上皮、基底膜、上皮下結(jié)締組織等3個(gè)層次。上皮為復(fù)層鱗狀上皮；基底膜由中性黏多糖形成的基底板構(gòu)成；而上皮下結(jié)締組織則實(shí)現(xiàn)支持和營養(yǎng)口腔上皮的功能?？谇火つぞ哂衅琳稀⒏杏X、消化、分泌及調(diào)節(jié)溫度的功能?？谇粷兪强谇火つさ纳掀ね暾园l(fā)生持續(xù)性破壞或缺損，表層壞死脫落形后所形成的凹陷，位于舌、牙齦、頰黏膜或唇內(nèi)側(cè)。一般人群口腔潰瘍的患病率高達(dá)25%以上，特定人群的患病率甚至可高達(dá)50%[1-2]。雖然口腔潰瘍對(duì)人體無較大危害，且會(huì)自行愈合，但會(huì)引起疼痛，影響進(jìn)食、飲水、刷牙、說話等，從而降低患者的生活質(zhì)量和工作效率?？谇粷兣c遺傳、免疫、創(chuàng)傷、細(xì)菌病毒感染、貧血、內(nèi)分泌失調(diào)、腫瘤、飲食及精神心理因素等因素相關(guān)[3-4]。治療方面多以抗炎對(duì)癥用藥為主。本研究探討康復(fù)新液聯(lián)合口腔潰瘍膜治療口腔潰瘍的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年9月至2020年9月本院口腔科收治的口腔潰瘍患者86例作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組各43例。對(duì)照組男23例、女20例，平均年齡(27.15±8.83)歲；觀察組男21例、女22例，平均年齡(28.35±9.15)歲。所有患者均為成年人，2周內(nèi)未使用抗菌藥物治療。排除藥物過敏體質(zhì)、多種藥物過敏、合并其他系統(tǒng)疾病者；排除有嚴(yán)重精神疾病及依從性差者。所有受試者均知情同意，并簽字加入本研究。

1.2方法

1.2.1治療方法 觀察組使用康復(fù)新液(湖南科倫制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z43020995)及口腔潰瘍膜(醫(yī)院自制，由地塞米松、利多卡因及慶大霉素制成的修復(fù)膜)進(jìn)行治療?？谇粷兡び谌颓? min使用，溫水漱口后取合適大小的潰瘍膜貼于潰瘍處，潰瘍膜會(huì)自行吸收?？祻?fù)新液3次/日，1次10 mL含5 min后吞咽下。用藥前均漱口清潔口腔。對(duì)照組僅使用康復(fù)新液治療，用法同觀察組。

1.2.2觀察指標(biāo)及療效判定 記錄每例患者用藥后口腔潰瘍疼痛消失時(shí)間、潰瘍愈合時(shí)間及總有效率，并隨訪3個(gè)月內(nèi)患者口腔潰瘍復(fù)發(fā)情況。療效評(píng)價(jià)參照中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)口腔黏膜病專業(yè)員委員會(huì)制定的復(fù)發(fā)性口腔潰瘍?cè)u(píng)價(jià)試行標(biāo)準(zhǔn)：顯效，疼痛消失，用藥后3 d內(nèi)潰瘍完全愈合，對(duì)照自身潰瘍復(fù)發(fā)間隙時(shí)間延長(zhǎng)；有效，疼痛減輕，用藥5 d潰瘍愈合，與自身對(duì)照潰瘍復(fù)發(fā)間隙時(shí)間延長(zhǎng)；無效，用藥1周后潰瘍疼痛不適等癥狀和體征無改善[5]?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1組患者總有效率比較 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=18.615，P<0.01)。

表1 2組患者總有效率比較[n(%)]

2.22組患者疼痛緩解及潰瘍愈合時(shí)間比較 觀察組疼痛緩解時(shí)間、潰瘍愈合時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者疼痛緩解及潰瘍愈合時(shí)間的比較

2.32組患者口腔潰瘍復(fù)發(fā)率比較 3個(gè)月觀察期內(nèi)，觀察組有2例(占4.65%)口腔潰瘍復(fù)發(fā)，而對(duì)照組有10例(占20.93%)復(fù)發(fā)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.196，P=0.013)。

3 討 論

口腔潰瘍病程一般為7～10 d，間歇期為10 d到數(shù)個(gè)月不等?？谇粷兒冒l(fā)于舌、頰、唇、軟腭、口底等部位，潰瘍表面可有纖維素性滲出物形成的假模，有時(shí)表面為壞死組織所覆蓋，潰瘍面有密集的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，以中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞為主。口腔潰瘍的愈合是一個(gè)相對(duì)復(fù)雜的生理反應(yīng)過程，包括炎性反應(yīng)、細(xì)胞增殖和膠原代謝等。由于發(fā)病機(jī)制不明，目前該病還沒有特別有效的治療方法?？谇粷兊闹委煱ㄈ碇委熀途植恐委?，全身治療包括中藥的調(diào)理用藥、免疫調(diào)節(jié)藥的使用等，多數(shù)用藥時(shí)間長(zhǎng)，不良反應(yīng)較多，在應(yīng)用方面受到限制。局部治療可以快速減輕疼痛，促進(jìn)潰瘍愈合，不良反應(yīng)小，普遍為患者所接受。局部治療的方法較多，包括局部封閉注射藥物，外敷藥粉、膜劑或凝膠，含漱藥物、局部針灸等，主要作用是消炎止痛并促進(jìn)潰瘍面愈合[6]。

康復(fù)新液是臨床已經(jīng)運(yùn)用30多年的中藥制劑，其以美洲大蠊干燥后經(jīng)乙醇萃取的提取物為主要成分，外用、內(nèi)服皆可，不良反應(yīng)小，具有良好療效。美洲大蠊首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，具有活血散淤、解毒消疳、利尿消腫等多種功效。該藥主要含有18種氨基酸、多元醇、核苷類、肽類和多種促生長(zhǎng)因子等多種生物活性物質(zhì)，主要化學(xué)成分是L1、W(11)-a(12)、L3[6-7]，能加快肉芽組織及血管的生長(zhǎng)和再生，改善局部血液循環(huán)及受損部位的微循環(huán)，抗炎，減輕水腫及調(diào)節(jié)免疫等。臨床主要用于各種頑固性潰瘍及創(chuàng)傷[8-9]。研究顯示，康復(fù)新液在口腔潰瘍、胃潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎的治療方面有顯著效果[10-13]。王繼等[14]研究發(fā)現(xiàn)，鼻咽癌患者使用康復(fù)新液后口腔疼痛和口腔黏膜炎的發(fā)生率都有所降低，有效減少放療不良反應(yīng)的發(fā)生?？祻?fù)新液中的黏糖氨酸可以有效提高患者的免疫功能，促進(jìn)潰瘍面盡快愈合[15-16]?？祻?fù)新液對(duì)肉芽組織的增生具有促進(jìn)作用，并且具有消炎抗菌的作用，可用在燒傷、金瘡、褥瘡及燙傷等創(chuàng)面的治療上[17-18]。

康復(fù)新液具有通利血便、滋養(yǎng)生肌的功效，能加速壞死組織的脫落，有助于創(chuàng)面的修復(fù)[19]，其作用機(jī)制可能主要是促進(jìn)堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFG)的蛋白表達(dá)，刺激生長(zhǎng)因子的分泌和合成，從而加速創(chuàng)面的修復(fù)。創(chuàng)面的愈合過程需要多個(gè)生長(zhǎng)因子的調(diào)控。李玉慶等[12]通過對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究和臨床研究，認(rèn)為康復(fù)新液可以提高口腔黏膜表皮生長(zhǎng)因子(EGF)和表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)的表達(dá)水平，從而介導(dǎo)上皮細(xì)胞的促黏膜修復(fù)作用，既可縮短潰瘍發(fā)作期，又可減輕疼痛，使用方便。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床觀察中將康復(fù)新液用于口腔潰瘍的治療，皆取得滿意療效，提示可康復(fù)新液作為局部治療口腔潰瘍的優(yōu)選藥物。郭芮彤等[20]通過meta分析指出，康復(fù)新液治療復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍可以取得較好的近期臨床效果，能夠減輕疼痛，縮短潰瘍發(fā)作期，促進(jìn)潰瘍的快速愈合。但康復(fù)新液能否長(zhǎng)期有效地控制口腔潰瘍及其相關(guān)不良反應(yīng)，還需要進(jìn)行更多的相關(guān)研究。

本院將地塞米松、利多卡因及慶大霉素溶解或均勻散布形成膜材料溶液后，加工成型制作成薄膜狀藥物劑型，貼敷于潰瘍創(chuàng)面。多數(shù)患者普遍反映潰瘍膜置于潰瘍面可以迅速止痛，顯著減輕進(jìn)食、說話時(shí)的疼痛感。其中，慶大霉素可以殺滅革蘭陰性菌，是一種廣譜高效氨基糖苷類抗菌藥物，在臨床已被廣泛應(yīng)用[21]。地塞米松是人工合成的皮質(zhì)類固醇，具有較強(qiáng)抗炎、抗過敏作用，其通過抑制炎性物質(zhì)緩激肽的生成，減輕血管張力，促使血管對(duì)兒茶酚胺的敏感度增高，減少炎性因子的釋放，從而減輕局部炎癥[22-23]。利多卡因是一種局部麻醉藥物，具有很強(qiáng)的擴(kuò)散性和穿透性，麻醉效果良好，對(duì)黏膜的刺激反應(yīng)小，一般不易發(fā)生過敏反應(yīng)，患者不需要做皮試，已在臨床被廣泛使用[22]。臨床上常聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物、激素、麻醉藥物進(jìn)行治療，既能減輕局部黏膜水腫、炎癥及疼痛，又能防治口腔內(nèi)的感染因素。

本研究結(jié)果顯示，康復(fù)新液?jiǎn)嗡幹委熆谇粷?，療效與文獻(xiàn)報(bào)道相似。而如果聯(lián)合應(yīng)用本院自制的口腔潰瘍膜，則顯效率、有效率均能明顯提高，縮短疼痛緩解時(shí)間及潰瘍愈合時(shí)間，促進(jìn)口腔潰瘍更快愈合，調(diào)節(jié)免疫功能，有效降低口腔潰瘍的復(fù)發(fā)率，幫助患者恢復(fù)口腔健康。