劉岳毅 李元宇 馮敬懷 羅旌躍

(永安市立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，永安，366000)

2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM)是我國患病率較高的慢性疾病，隨著飲食結構及生活習慣的改變，T2DM患病率呈現(xiàn)快速增長趨勢[1]。急性腦梗死(Acute Cerebral Infarction，ACI)屬于常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病，同樣具有較高發(fā)病率[2]。2種疾病發(fā)病的危險因素相似，且致病機制相互影響，一旦共病將進一步加重病情，增加治療難度及不良預后風險[3-4]。T2DM合并ACI若不及時診治將可能產(chǎn)生嚴重的后果，因此在時間窗內(nèi)積極防治對于控制病情及改善預后有著重要意義[5-6]。西格列汀屬于二肽基肽酶-4(Dipeptidyl Peptidase-4，DPP-4)抑制劑，在T2DM治療中有著確切療效，且不良反應發(fā)生率較低[7-8]。但目前臨床對該藥物在T2DM合并ACI共病患者中應用療效及安全性研究報道相對較少，仍有待更多試驗支持。基于此，本研究選取我院收治的86例T2DM合并ACI患者，觀察西格列汀治療T2DM合并ACI的臨床療效，旨在明確西格列汀在T2DM合并ACI共病患者治療中的優(yōu)勢?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年6月永安市立醫(yī)院收治的T2DM合并ACI患者86例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法隨機分為對照組和觀察組，每組43例。觀察組中男26例，女17例；年齡38～75歲，平均年齡(54.37±10.62)歲；病程5～12年，平均病程(8.43±1.29)年。對照組中男27例，女16例；年齡39～77歲，平均年齡(54.11±10.69)歲；病程3～11年，平均病程(8.14±1.35)年。一般資料經(jīng)統(tǒng)計學分析，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審批通過。

1.2 納入標準 1)通過臨床和實驗室檢查符合T2DM診斷的患者；2)通過磁共振或CT檢查結合臨床癥狀確診為ACI的患者；3)年齡35～80歲的患者；4)對本研究知情同意的患者。

1.3 排除標準 1)合并其他嚴重疾病的患者；2)昏迷的患者；3)不能進行正常交流的患者；4)各種原因中途退出的患者。

1.4 治療方法 2組患者均給予降糖、抗血小板聚集、營養(yǎng)神經(jīng)、糾正電解質(zhì)等標準治療，包括給予二甲雙胍降糖，低分子量肝素鈣抗凝，甘露醇預防腦水腫等。對照組聯(lián)合格列美脲片(重慶康刻爾制藥股份有限公司，國藥準字H20010543)治療，起始劑量為1～2 mg/d，1次/d，于早餐時給藥，并根據(jù)患者血糖水平調(diào)整用藥劑量，每周增加1 mg，最大用藥劑量≤6 mg/d，發(fā)生低血糖時需緩慢降低用藥劑量。觀察組在對照組治療的基礎上聯(lián)合磷酸西格列汀片(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20140095)治療，1次/d，0.1 g/次。2組均連續(xù)治療1個月。

1.5 觀察指標 1)比較2組臨床療效：參照T2DM、ACI診斷標準制定，分為顯效、有效、無效3個等級，其中顯效即患者血糖水平達標，面部、肢體無力麻木等癥狀顯著改善，且美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NHISS)評分較治療前下降≥90%；有效即血糖水平、上述癥狀有所改善，且NHISS評分下降30%～89%；無效即血糖水平、臨床癥狀均無改善甚或惡化，NHISS評分下降<30%[9]。有效率=(顯效+有效)例數(shù)/該組患者例數(shù)×100%。2)比較2組NHISS評分及血糖相關參數(shù)：于治療前、治療1個月后，采用NHISS評分評估ACI病情改善情況，NHISS包括意識水平、凝視、視野、面癱等11個條目，總分范圍0～42分，分數(shù)越高表明病情越嚴重[10]。采用糖化血紅蛋白(Glycosylated Hemoglobin，HbA1c)水平評估血糖控制水平，采用HLC-723G7型HbA1c自動分析儀(TOSOH株式會社)檢測HbA1c。3)比較2組血清生物學標志物：于治療前、治療1個月后，采集患者空腹靜脈血液5 mL，離心操作(速率3 000 r/min，15 min)后獲取上層血清液，采用酶循環(huán)法(試劑盒來源：上海谷研實業(yè)有限公司)檢測同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)，采用化學發(fā)光免疫法(試劑盒來源：武漢云克隆科技股份有限公司)檢測脂蛋白相關磷脂酶A2(Lipoprotein Associated Phospholipase A2，Lp-PLA2)、胱抑素C(Cystatin C，CysC)、血管內(nèi)皮生長因子(Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF)。4)比較2組藥品不良反應(Adverse Drug Reactions，ADR)發(fā)生率：記錄ADR發(fā)生事件，常見事件包括低血糖、惡心嘔吐、皮疹。5)比較2組患者的睡眠質(zhì)量：于治療前、治療1個月后，采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)評估患者的睡眠質(zhì)量，該量表對睡眠的7個因子進行評估，各因子均按照0、1、2、3分進行計分，總分范圍0～21分，睡眠質(zhì)量與得分成反比。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組患者治療有效率為95.35%，對照組治療有效率為79.07%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 2組患者治療前后NHISS評分及HbA1c水平比較 治療前，2組NHISS評分及HbA1c水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)；治療后，2組患者NHISS評分及HbA1c水平均降低，且觀察組患者NHISS評分及HbA1c水平明顯低于對照組，2組比較差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后NHISS評分及HbA1c水平比較

2.3 2組患者治療前后血清生物學標志物比較 治療前，2組Hcy、CysC、VEGF、Lp-PLA2水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)；治療后，2組Hcy、CysC、VEGF、Lp-PLA2水平均明顯降低，且觀察組Hcy、CysC、VEGF、Lp-PLA2水平均低于對照組，2組比較差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后血清生物學標志物比較

2.4 2組患者ADR發(fā)生率比較 觀察組ADR發(fā)生率為4.65%，對照組ADR發(fā)生率為13.95%，2組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者ADR發(fā)生率比較[例(%)]

2.5 2組患者治療前后PSQI評分比較 治療前，2組患者PSQI評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者PSQI評分均明顯降低，且觀察組患者PSQI評分低于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者治療期前后PSQI評分比較分)

3 討論

西格列汀屬新型口服降糖藥物，具有抗炎、心血管保護、降糖等功效，其藥理作用機制是通過抑制DPP-4，減少胰高糖素樣肽-1(Glucagon-like Peptide-1，GLP-1)在體內(nèi)的失活，促使內(nèi)源性GLP-1水平升高，繼而發(fā)揮抑制胰高糖素分泌的功能[11]。熊麗嬌等[12]研究報道，西格列汀應用于高糖環(huán)境下胎鼠海馬神經(jīng)元可以有效抑制神經(jīng)元細胞凋亡及氧化應激反應，發(fā)揮神經(jīng)保護功效。本研究結果顯示，觀察組臨床治療有效率明顯高于對照組(P<0.05)。曹璨等[13]的研究結果與本研究結果一致。其原因在于西格列汀可以通過刺激胰島功能細胞，使其釋放胰島素，還可以調(diào)控葡萄糖進入細胞內(nèi)環(huán)境，增強胰島細胞對葡萄糖的敏感度，繼而發(fā)揮降糖功效。治療后，觀察組NHISS評分、HbA1c、Hcy、CysC、VEGF、Lp-PLA2明顯低于對照組(均P<0.05)。Hcy為含硫分子氨基酸，參與了T2DM患者腦血管病變過程；CysC屬于分泌型堿性非糖化蛋白質(zhì)，其水平與ACI風險存在密切關系[14]。當機體存在高糖、缺氧缺血病理狀態(tài)時，VEGF將呈現(xiàn)異常表達，Lp-PLA2參與了粥樣斑塊形成機制，對于糖脂代謝、炎癥反均有重要的調(diào)控作用[15]。而西格列汀治療可以通過抑制機體氧化應激及炎癥反應，繼而改善腦神經(jīng)損傷；還可以通過良好降糖功效，降低糖脂代謝對腦神經(jīng)損傷風險，繼而改善病理機制及相關因子表達。2組ADR發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。說明2種治療方案的不良反應發(fā)生率較低，安全性較高。

綜上所述，西格列汀應用于T2DM合并ACI治療效果顯著，可有效降低神經(jīng)缺損評分，提高血糖控制水平，改善相關血清學指標，提升其睡眠質(zhì)量，值得臨床推廣應用。