張 勇，鄧慧玲，王朝暉，李燕暉，馬 蘭

(1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，陜西 咸陽(yáng) 712046；2.西安市中心醫(yī)院兒科，陜西 西安 710001；3.西安市人民醫(yī)院 西安市第四醫(yī)院兒童保健中心，陜西 西安 710004；4.西安市紅會(huì)醫(yī)院兒科，陜西 西安 710054)

缺鐵性貧血(iron deficiency anemia，IDA)是體內(nèi)鐵缺乏導(dǎo)致血紅蛋白合成減少，臨床上以小細(xì)胞低色素性貧血、血清鐵蛋白(serum ferritin，SF)減少和鐵劑治療有效為特征的貧血癥[1]。較足月兒相比，早產(chǎn)兒更容易發(fā)生營(yíng)養(yǎng)性疾病和神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病，如營(yíng)養(yǎng)不良、佝僂病、缺鐵性貧血、腦癱、發(fā)育遲緩及行為問(wèn)題等[2-3]。其中缺鐵性貧血是早產(chǎn)兒最常見(jiàn)的營(yíng)養(yǎng)性疾病之一，且胎齡、出生體重與貧血程度呈負(fù)相關(guān)[4-5]。上海市一項(xiàng)多中心研究發(fā)現(xiàn)，2006年至2010年極低出生體重兒貧血發(fā)生率為77%[6]。國(guó)外報(bào)道，胎齡<32周或出生體重<1 500g的早產(chǎn)兒嬰兒期鐵缺乏的發(fā)生率為25%～85%[7]。缺鐵性貧血不僅影響早產(chǎn)兒的營(yíng)養(yǎng)代謝和器官功能，還會(huì)造成生長(zhǎng)發(fā)育受限和智能發(fā)育落后。本研究通過(guò)對(duì)230例早產(chǎn)兒進(jìn)行隨訪(fǎng)，探討早產(chǎn)兒缺鐵性貧血的發(fā)生情況及其可能的危險(xiǎn)因素。

1資料與方法

1.1一般資料

將2020年4月至9月出生于西安市人民醫(yī)院(西安市第四醫(yī)院)并在兒童保健中心建立高危兒隨訪(fǎng)檔案的230例早產(chǎn)兒作為研究對(duì)象。230例早產(chǎn)兒中高危早產(chǎn)兒113例，低危早產(chǎn)兒117例，同時(shí)隨機(jī)抽取同期常規(guī)體檢的107例足月兒作為對(duì)照組。早產(chǎn)兒納入標(biāo)準(zhǔn)：胎齡<37周，出生體重<2 500g，其中高危早產(chǎn)兒指胎齡<34周或出生體重<2 000g，低危早產(chǎn)兒指胎齡在34～<37周之間，且出生體重在2 000～<2 500g之間[8]；足月兒納入標(biāo)準(zhǔn)：胎齡在37～<42周之間，且出生體重在2 500～4 000g之間；排除標(biāo)準(zhǔn)：排除先天性疾病、遺傳代謝病、非缺鐵性貧血及其他血液病等。230例早產(chǎn)兒中，男120例，女110例；出生胎齡25+2～36+6周，平均胎齡(33.84±2.50)周；出生體重0.68～2.49kg,平均體重(1.97±0.49)kg。107例足月兒中，男49例，女58例；出生體重2.50～3.80kg，平均體重(3.24±0.34)kg。本研究通過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，入組對(duì)象均已取得家長(zhǎng)知情同意。

1.2研究方法

1.2.1建立隨訪(fǎng)檔案

對(duì)入組的230例早產(chǎn)兒和107例足月兒建立隨訪(fǎng)檔案，并詳細(xì)錄入其圍生期病史及母親孕期健康狀況，分別在其生后42天、3月齡、6月齡、9月齡、12月齡進(jìn)行體格發(fā)育監(jiān)測(cè)和個(gè)體化的喂養(yǎng)指導(dǎo)，并在早產(chǎn)兒生后2～4周開(kāi)始，選用蛋白琥珀酸鐵(Fe3+)給予小劑量補(bǔ)充鐵劑2mg·kg-1·d-1，直至12月齡[9]。

1.2.2血液分析

對(duì)所有早產(chǎn)兒和足月兒采用血生化自動(dòng)分析儀，分析42天和6月齡時(shí)外周靜脈血中，血紅蛋白含量(hemoglobin，HGB)、平均紅細(xì)胞容積(mean corpuscular volume，MCV)、平均血紅蛋白含量(mean corpuscular hemoglobin，MCH)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度(mean corpuscular hemoglobin concentration，MCHC)及SF濃度。分析高危早產(chǎn)兒、低危早產(chǎn)兒和足月兒缺鐵性貧血及鐵缺乏的現(xiàn)狀。

1.2.3相關(guān)因素分析

根據(jù)6月齡時(shí)早產(chǎn)兒是否診斷為IDA，將其分為IDA組和非IDA組，并以早產(chǎn)兒6月齡IDA為因變量，以新生兒性別、胎齡、出生體重、新生兒期是否貧血、感染、喂養(yǎng)方式，母親孕期是否貧血、感染等為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，探討早產(chǎn)兒發(fā)生IDA的可能危險(xiǎn)因素。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn)

鐵缺乏包括三個(gè)階段：①鐵減少期：體內(nèi)貯存鐵已減少，SF是診斷鐵減少期的敏感指標(biāo)；②紅細(xì)胞生成缺鐵期：體內(nèi)貯存鐵進(jìn)一步減少，紅細(xì)胞生成所需要的鐵已不足，但此時(shí)HGB含量正常；③缺鐵性貧血期，即IDA：是缺鐵最為嚴(yán)重的階段，此時(shí)SF降低，紅細(xì)胞出現(xiàn)小細(xì)胞低色素性改變，HGB含量降低[1]。

缺鐵性貧血必須同時(shí)滿(mǎn)足以下條件：①HGB含量在新生兒期<145g/L，1～<4個(gè)月時(shí)<90g/L，4～<6個(gè)月時(shí)<100g/L，6個(gè)月～3歲時(shí)<110g/L；②小細(xì)胞低色素性改變(MCV<80fL，MCH<26pg，MCHC<0.31)；③SF降低(SF<12μg/L)[1]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1早產(chǎn)兒和足月兒IDA的發(fā)生現(xiàn)況比較

通過(guò)對(duì)230例早產(chǎn)兒和107例足月兒生后42天、6月齡時(shí)IDA相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)兒生后42天IDA、小細(xì)胞低色素、SF缺乏率分別為18.70%、28.26%、33.91%，6月齡時(shí)分別為31.74%、36.52%、43.04%，均高于足月兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值介于9.719～19.221之間，P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 42天、6月齡早產(chǎn)兒與足月兒IDA的發(fā)生現(xiàn)況比較[n(%)]Table 1 Comparison of the incidence of IDA between preterm and term infants at 42-day-old and 6-month-old[n(%)]

2.2高危與低危早產(chǎn)兒IDA的現(xiàn)況比較

生后42天、6月齡時(shí)高危早產(chǎn)兒IDA、小細(xì)胞低色素、SF缺乏發(fā)生率均高于低危早產(chǎn)兒，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值介于4.088～7.105之間，P<0.05)；高危及低危早產(chǎn)兒組中，6月齡的IDA發(fā)生率均高于生后42天時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為3.995、7.166，P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 高危與低危早產(chǎn)兒IDA的發(fā)生現(xiàn)況比較[n(%)]Table 2 Comparison of the incidence of IDA between high-risk and low-risk preterm infants[n(%)]

2.3早產(chǎn)兒6月齡時(shí)發(fā)生IDA的單因素分析

與非IDA組比較，早產(chǎn)兒6月齡時(shí)IDA組胎齡更小、出生體重更低、多為母乳喂養(yǎng)、住院天數(shù)更長(zhǎng)、新生兒感染率更高、母孕期貧血、患妊娠期高血壓疾病比例更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t/χ2值介于3.930～20.889之間，P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 早產(chǎn)兒6月齡時(shí)發(fā)生IDA的單因素分析Table 3 Univariate analysis of IDA in 6-month-old preterm

2.4早產(chǎn)兒6月齡時(shí)發(fā)生IDA的多因素Logistic回歸分析

以早產(chǎn)兒6月齡時(shí)IDA作為因變量，表3中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的影響因素作為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，胎齡、出生體重、人工喂養(yǎng)是早產(chǎn)兒6月齡時(shí)發(fā)生IDA的保護(hù)因素(OR值介于0.218～0.609之間，P<0.05)，住院天數(shù)、母乳喂養(yǎng)、新生兒感染、母孕期貧血是早產(chǎn)兒6月齡時(shí)發(fā)生IDA的危險(xiǎn)因素(OR值介于1.255～4.831之間，P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 早產(chǎn)兒6月齡時(shí)發(fā)生IDA的多因素Logistic回歸分析Table 4 Multivariate Logistic regression analysis of IDA in 6-month-old preterm infants

3討論

3.1早產(chǎn)兒更容易發(fā)生IDA

既往文獻(xiàn)報(bào)道，貧血在住院早產(chǎn)兒中的發(fā)生率為38.10%～41.20%[10-11]。有學(xué)者對(duì)烏魯木齊市2歲以下早產(chǎn)兒營(yíng)養(yǎng)性缺鐵性貧血研究發(fā)現(xiàn)，6月齡早產(chǎn)兒IDA的發(fā)生率為44.59%[12]。本研究中，生后42天早產(chǎn)兒IDA發(fā)生率為18.70%，6月齡時(shí)發(fā)生率為31.74%，均高于足月兒。與以上報(bào)道相比[10-12]，本次研究中早產(chǎn)兒IDA的發(fā)生率較低，可能與生后2～4周給予早產(chǎn)兒預(yù)防性補(bǔ)鐵劑有關(guān)。通過(guò)對(duì)113例高危早產(chǎn)兒和117例低危早產(chǎn)兒IDA相關(guān)指標(biāo)的對(duì)比發(fā)現(xiàn)，高危早產(chǎn)兒IDA、小細(xì)胞低色素、鐵蛋白缺乏的發(fā)生率均高于低危早產(chǎn)兒，這與國(guó)內(nèi)的報(bào)道基本一致[4-5]。另外，6月齡早產(chǎn)兒IDA的發(fā)生率高于42天，說(shuō)明早產(chǎn)兒生后前6個(gè)月有進(jìn)行性缺鐵的風(fēng)險(xiǎn)[7]。

3.2 6月齡早產(chǎn)兒發(fā)生IDA的相關(guān)危險(xiǎn)因素

本研究發(fā)現(xiàn)胎齡、出生體重、人工喂養(yǎng)是早產(chǎn)兒6月齡時(shí)發(fā)生IDA的保護(hù)因素，而住院天數(shù)、母乳喂養(yǎng)、新生兒感染、母孕期貧血是早產(chǎn)兒6月齡時(shí)發(fā)生IDA的危險(xiǎn)因素。新生兒60%～80%的鐵來(lái)源于孕期后3個(gè)月母親胎盤(pán)的轉(zhuǎn)運(yùn)，故胎齡越小，鐵的儲(chǔ)備越不足[13]。出生體重越低，生后追趕性生長(zhǎng)越快，對(duì)鐵的需求也明顯增加[14]。相反胎齡越小、體重越低的早產(chǎn)兒胃腸功能差，喂養(yǎng)困難，易造成鐵的攝入不足和吸收不良。胎齡越小的早產(chǎn)兒促紅細(xì)胞生成素的生成越少、活性越低，鐵的生物利用率不足，導(dǎo)致血紅蛋白水平降低約30%～50%[15]。早產(chǎn)兒住院時(shí)間長(zhǎng)，病情越危重，感染和失血的概率越大。國(guó)內(nèi)報(bào)道，感染和失血的共同作用是早產(chǎn)兒早期及晚期IDA的首要影響因素，這與本研究結(jié)果一致[16]。

母乳喂養(yǎng)是早產(chǎn)兒出院后喂養(yǎng)的首選，母乳喂養(yǎng)不僅經(jīng)濟(jì)便利，而且可以增強(qiáng)早產(chǎn)兒的免疫功能，降低喂養(yǎng)不耐受、壞死性小腸結(jié)腸炎、感染和早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的發(fā)生，促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育[17-19]。然而，母乳中鐵的含量為0.05mg/dL，明顯低于普通嬰兒配方乳的1.00～1.20mg/dL和早產(chǎn)兒出院后配方乳的1.30～1.40mg/dL。本研究中，母乳喂養(yǎng)是6月齡早產(chǎn)兒發(fā)生IDA的危險(xiǎn)因素，而人工喂養(yǎng)是保護(hù)性因素，這與國(guó)內(nèi)外的研究一致[20-21]。另外，本研究中，母親孕期貧血是6月齡早產(chǎn)兒發(fā)生IDA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。妊娠中晚期，母體通過(guò)胎盤(pán)以鐵蛋白的形式將鐵主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)給胎兒，但貧血的孕婦伴有鐵代謝紊亂，會(huì)影響鐵的轉(zhuǎn)運(yùn)。若母親貧血持續(xù)到哺乳期，還會(huì)影響乳汁中的鐵含量，進(jìn)而導(dǎo)致嬰兒IDA的發(fā)生。

綜上所述，IDA仍是目前我國(guó)早產(chǎn)兒常見(jiàn)的營(yíng)養(yǎng)性疾病之一，其發(fā)病率明顯高于足月兒且受多種因素的影響。重視孕期保健，減少極低、超低出生體重早產(chǎn)兒的出生，防止感染，縮短新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房住院時(shí)間能夠降低6月齡早產(chǎn)兒IDA的發(fā)生。對(duì)母乳喂養(yǎng)的早產(chǎn)兒，小劑量個(gè)體化的補(bǔ)充鐵劑，亦能有效降低IDA的發(fā)生。