劉向彬 彭偉 曾勇 謝洪偉 漆平強 鄧義春

摘要：目的：探討醒腦靜（XNJ）聯(lián)合納洛酮（NX）治療重度顱腦損傷（sTBI）的有效性及安全性。方法：在8個醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫中檢索“醒腦靜、納洛酮、重度顱腦損傷”，檢索時間從建庫到2020年11月，納入文獻，比較NX聯(lián)合XNJ及單用NX治療sTBI的療效。結(jié)果：Meta分析結(jié)果提示，聯(lián)合組治療效果優(yōu)于NX組，總有效[RR=1.29，95%CI（1.18，1.41），P<0.00001];昏迷時間[SMD=-1.02，95%CI（-1.47，-0.56），P<0.0001]、KPS[SMD=1.22，95%CI（0.87，1.57），P<0.00001]均有統(tǒng)計學(xué)意義;結(jié)論：XNJ聯(lián)合NX治療sTBI，其臨床療效、昏迷時間、KPS評分均優(yōu)于單獨使用NX，提示此聯(lián)合治療方式推廣應(yīng)用價值更高。縮寫：sTBI=重度顱腦損傷，RCT=隨機對照試驗，XNJ=醒腦靜，NX=納洛酮，KPS=功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)。

關(guān)鍵詞：重度顱腦損傷，納洛酮，醒腦靜，Meta分析

【中圖分類號】R651.1+5 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）02-02

前言

重度顱腦損傷（sTBI）是神經(jīng)外科的常見病及多發(fā)病[1]。臨床中，早期予以脫水降顱內(nèi)壓，鎮(zhèn)靜、亞低溫、保持呼吸通暢及營養(yǎng)支持等治療已被廣泛認可。多種傳統(tǒng)中藥制劑已被證實對sTBI有效，XNJ作為傳統(tǒng)中藥制劑，主要有活血化瘀、清熱解毒、醒腦開竅、止痛解痙等作用;NX作為一種阿片類受體拮抗劑，能抑制阿片受體作用，能改善循環(huán)，具有減輕繼發(fā)性顱腦損傷作用。但兩者聯(lián)合應(yīng)用的研究較少，結(jié)論尚缺乏一致性。所以本研究擬通過Meta分析評價XNJ聯(lián)合NX治療sTBI的療效。具體試驗如下。

1資料與方法

1.1檢索策略由2名檢索員電子檢索萬方、中國生物醫(yī)學(xué)、維普、中國學(xué)術(shù)期刊網(wǎng)絡(luò)出版總庫、ISI、Pubmed、Embase、Cochrane library中已發(fā)表文獻;1）中文檢索詞：sTBI、XNJ/XNJ注射液、NX/鹽酸NX/NX注射液;2）英文檢索詞：Xingnaojing，"Naloxone"，"Serve traumatic brain injury"。檢索時間：建庫-2020年11月1日;檢索方式：計算機輔助手工檢索，自由詞和主題詞結(jié)合檢索。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1文獻納入標(biāo)準(zhǔn)（1）研究對象：sTBI患者（符合1960年制定的“急性閉合性顱腦損傷分型”標(biāo)準(zhǔn)：有外傷病史、GCS評分3-8分）;（2）研究設(shè)計：隨機對照試驗（Randomized controlled trial，RCT），數(shù)據(jù)信息完整;（3）方法：對照組行NX治療，試驗組行NX聯(lián)合XNJ治療;（4）結(jié)局指標(biāo)：總有效=（總例數(shù)-無效）/總例數(shù)?；杳詴r間;KPS功能狀態(tài)評分。（5）安全性指標(biāo)：藥物不良反應(yīng)/副作用。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)重復(fù)文獻、與研究無關(guān)文獻，綜述及meta分析，體外及動物實驗，非RCT研究。

1.3納入研究方法學(xué)質(zhì)量評價由2名評價員采用Cochrane系統(tǒng)評價員手冊5.1.0[2]針對隨機對照試驗的偏倚風(fēng)險評估工具對納入研究方法學(xué)質(zhì)量進行評價。指標(biāo)為：①隨機序列的產(chǎn)生，②分配方案隱藏，③盲法，④數(shù)據(jù)結(jié)果完整。

2.研究結(jié)果

2.1檢索與篩選結(jié)果初步檢索到85篇文獻，納入15篇（圖-1）。

2.2納入研究基本特征納入15個RCT[3-17]（表-1）。

2.3納入研究方法學(xué)質(zhì)量納入15個研究評價研究方法學(xué)質(zhì)量（圖-2）。

2.4臨床療效評價據(jù)納入研究特征分別評價如下。

2.4.1臨床總療效納入10個RCT[3-7，9，12-14，16]（圖3），聯(lián)合組總療效優(yōu)于NX組（P<0.05）。

2.4.2昏迷時間納入6個RCT[6-8，10，13，15]（圖4），聯(lián)合組昏迷時間短于NX組（P<0.05）。

2.4.3 KPS評分納入2個RCT[10]（圖5），聯(lián)合組KPS評分優(yōu)于NX組（P<0.05）。

2.4.4藥物不良反應(yīng)/毒副作用3篇RCTs[5，10，13]報告發(fā)生惡心、嘔吐，室上性心動過速，煩躁及皮疹;1篇RCT[10]報告發(fā)生發(fā)熱。均未干預(yù)，自行緩解。

3討論

中藥制劑在臨床治療sTBI取得良好的成效，但相關(guān)臨床研究較少，故本研究主要針對XNJ聯(lián)合NX在sTBI中的應(yīng)用進行研究探討。本次Meta分析表明，聯(lián)合治療方式在臨床療效、KPS評分及昏迷時間上優(yōu)于NX治療。XNJ為傳統(tǒng)中藥制劑，由安東牛黃丸提取研制而成，由麝香、梔子、郁金、天然冰片組成;具有抗炎、改善血管通透性，改善組織缺氧等作用，廣泛用于心腦血管疾病及各種意識障礙的治療。sTBI因腦組織損傷廣泛、血腦屏障破壞及腦水腫等導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴重神經(jīng)功能障礙及長期昏迷狀態(tài)，XNJ能影響下丘腦外側(cè)區(qū)谷氨酸及氨基丁酸相關(guān)mRNA受體，改善其意識狀態(tài)。且相關(guān)研究表明XNJ還有降低血腦屏障通透性、減輕炎性反應(yīng)及自由基反應(yīng)、促進血管生成、修復(fù)神經(jīng)膠質(zhì)細胞等作用[18]。又因為sTBI腺垂體可釋放大量β內(nèi)啡肽，與阿片受體結(jié)合，對呼吸循環(huán)及意識產(chǎn)生強烈抑制作用，NX作為β內(nèi)啡肽抑制劑，為常用的促醒劑，廣泛用于休克、卒中、急性酒精重度等。

綜上表明證據(jù)表明XNJ聯(lián)合NX治療sTBI可改善患者臨床療效，減少昏迷時間，改善預(yù)后，有一定推廣應(yīng)用價值。但本Meta分析納入研究及病例數(shù)有限，研究質(zhì)量一般，證據(jù)尚不足以支持XNJ聯(lián)合NX治療sTBI具有良好療效，因此應(yīng)該謹慎使用，同時應(yīng)該設(shè)計更多臨床試驗及大樣本進一步證實、論證上述結(jié)果。

參考文獻：

[1]劉佰運，張玉琪，張文，急性顱腦損傷治療結(jié)果分析[J].中國急救醫(yī)學(xué)2004，06）：2-4.

[2]HIGGINS J P，GREEN S，Cochrane Handbook for Systematic ReviewsofInterventions Version 5.1.0，[EB/OA]，2011，http：//www handbookcochraneorg/.

[3]馮志鐵，譚國據(jù)，林強，納洛酮聯(lián)用醒腦靜注射液治療重型顱腦外傷療效觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)2008，28（8）：

[4]賀廣明，重型顱腦損傷患者采用醒腦靜和納諾酮注射液聯(lián)合治療療效評價[J].中國保健營養(yǎng)2019，29（34）：58.

[5]胡華，李向成，李勤，et al.，納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療重型顱腦外傷的療效觀察[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育2017，9（15）：

[6]李軍，白磊，納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療重型顱腦外傷的療效分析[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實踐2016，18）：

[7]劉宇，醒腦靜聯(lián)合納洛酮注射液治療重型顱腦損傷的效果分析[J].中國醫(yī)藥指南2014，12（36）：

[8]劉振波，納洛酮聯(lián)合醒腦靜注射液治療重型顱腦損傷長期昏迷病人的療效分析[J].遼寧中醫(yī)雜志2009，36（4）：

[9]王超杰，探討醒腦靜與納洛酮在重型顱腦損傷后遷延性昏迷治療中的臨床療效[J].中醫(yī)臨床研究2016，8（28）：

[10]王寧，醒腦靜與納絡(luò)酮聯(lián)合治療重癥顱腦損傷患者的觀察及護理[J].護理與康復(fù)2006，5（2）：

[11]王鵬宇，醒腦靜聯(lián)合鹽酸納洛酮治療重癥顱腦損傷39例[J].中國藥業(yè)2014，23（18）：

[12]楊俊，醒腦靜聯(lián)合納絡(luò)酮注射液治療重型顱腦損傷療效觀察[J].中國中醫(yī)急癥2013，22（3）：

[13]易超亮，易磊，納洛酮聯(lián)用醒腦靜注射液治療重型顱腦外傷療效觀察[J].臨床醫(yī)藥實踐2010，19（02）：74-75.

[14]袁文生，聯(lián)合用藥治療重型顱腦損傷的臨床效果分析[J].醫(yī)藥與保健2013，11）：32-32.

[15]張寅，鹽酸納洛酮聯(lián)合醒腦靜對重度顱腦損傷患者術(shù)后顱內(nèi)壓及腦功能的保護作用[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志2016，19（23）：

[16]鄭少濤，醒腦靜與納洛酮在重型顱腦損傷后遷延性昏迷治療中的療效分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生2014，52（11）：

[17]朱光耀，戎建東，丁方，et al.，中西醫(yī)結(jié)合治療重度顱腦外傷昏迷患者臨床觀察[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊2014，32（03）：681-683.

[18]王弋，納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療高血壓性腦出血的臨床療效觀察[J].浙江醫(yī)學(xué)2014，7）：