呂輝，范明琴，陳發(fā)文（通信作者）

福建省立金山醫(yī)院檢驗(yàn)科（福建福州 350028）

急性心肌梗死是冠心病的嚴(yán)重類型，病死率高。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（percutaneous coronary intervention，PCI）是開(kāi)放閉塞冠狀動(dòng)脈、恢復(fù)冠狀動(dòng)脈血流最直接、最有效的方法，但術(shù)后患者發(fā)生心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)較高，甚至可導(dǎo)致患者死亡[1]。故在臨床實(shí)踐中尋找能夠早期預(yù)測(cè)PCI 患者術(shù)后發(fā)生心力衰竭的影響因素對(duì)改善患者預(yù)后較為重要。低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白6（low density lipoprotein receptor associated protein 6，LRP6）是一種多脂蛋白受體，其在低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）的攝取和胞吞中起重要作用，并參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成[2]。肌鈣蛋白I（troponin I，cTnI）屬于血清生物標(biāo)志物，被廣泛用于急性心肌梗死、心力衰竭患者的臨床診斷。本研究旨在分析血清LRP6、cTnI 水平與PCI 患者術(shù)后心力衰竭嚴(yán)重程度的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月至2021年2月于我院行PCI治療且術(shù)后出現(xiàn)心力衰竭表現(xiàn)的48例患者作為心力衰竭組，另選擇同期行PCI治療且術(shù)后無(wú)心力衰竭表現(xiàn)的48例患者作為非心力衰竭組。心力衰竭組男30例，女18例；年齡49～78歲，平均（63.52±14.36）歲；病程0.5～6.0 h，平均（4.13±1.78）h；Killip分級(jí)Ⅱ級(jí)23例，Ⅲ級(jí)15例，Ⅳ級(jí)10例。非心力衰竭組男29例，女19例；年齡50～79歲，平均（64.51±14.41）歲；病程0.5～6.0 h，平均（4.15±1.81）h；Killip分級(jí)Ⅰ級(jí)48例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬均自愿簽署知情同意書(shū)。

Killip 分級(jí)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：Ⅰ級(jí)，無(wú)心力衰竭征象，但肺毛細(xì)血管楔嵌壓升高；Ⅱ級(jí)，輕至中度心力衰竭，肺啰音范圍＜兩肺野50%，可出現(xiàn)心律失常，靜脈壓升高；Ⅲ級(jí)，重度心力衰竭，伴有急性肺水腫，肺啰音范圍≥兩肺野50%；Ⅳ級(jí)，出現(xiàn)心源性休克，收縮壓≤90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），尿量≤20 ml/h，伴有發(fā)紺，呼吸加速，心率＞100次/min。

納入標(biāo)準(zhǔn)：首發(fā)的急性心肌梗死患者，經(jīng)血管造影確診；臨床資料完整；符合PCI 治療指征，無(wú)絕對(duì)禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前伴有心力衰竭的患者；合并卒中的患者；多臟器功能衰竭的患者；先天性心臟畸形的患者；凝血功能異常的患者；合并其他重大疾病的患者。

1.2 方法

于PCI 術(shù)后第2天清晨8:00在患者空腹條件下采集其外周肘靜脈血5 ml，應(yīng)用離心機(jī)以3000 r/min 離心10 min，取血清，采用蛋白質(zhì)印跡法測(cè)定血清LRP6水平（試劑盒購(gòu)自美國(guó)Sigma 公司），采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清cTnI 水平（試劑盒購(gòu)自上海西唐公司），均按照試劑盒說(shuō)明操作。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

（1）比較兩組血清LRP6、cTnI 水平。（2）比較不同Killip 分級(jí)患者的血清LRP6、cTnI 水平。（3）分析血清LRP6、cTnI 水平與PCI 術(shù)后心力衰竭嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組血清LRP6、cTnI 水平比較

心力衰竭組血清LRP6水平低于非心力衰竭組，血清cTnI 水平高于非心力衰竭組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組血清LRP6、cTnI 水平比較（）

表1 兩組血清LRP6、cTnI 水平比較（）

注：LRP6 為低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白6，cTnI 為肌鈣蛋白I

2.2 不同Killip 分級(jí)患者血清LRP6、cTnI 水平比較

不同Killip 分級(jí)患者血清LRP6、cTnI 水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；血清LRP6水平隨心力衰竭嚴(yán)重程度的增加而降低（P＜0.05），血清cTnI 水平隨心力衰竭嚴(yán)重程度的增加而升高（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 不同Killip 分級(jí)患者血清LRP6、cTnI 水平比較（）

表2 不同Killip 分級(jí)患者血清LRP6、cTnI 水平比較（）

注：與Ⅰ級(jí)比較，aP＜0.05；與Ⅱ級(jí)比較，bP＜0.05；與Ⅲ級(jí)比較，cP＜0.05；LRP6 為低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白6，cTnI 為肌鈣蛋白Ⅰ

2.3 血清LRP6、cTnI 水平與PCI 術(shù)后心力衰竭嚴(yán)重程度的相關(guān)性

經(jīng)雙變量Pearson直線相關(guān)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，血清LRP6水平與PCI術(shù)后心力衰竭嚴(yán)重程度成負(fù)相關(guān)（r=-0.769，P＜0.05）（圖1），血清cTnI水平與PCI術(shù)后心力衰竭嚴(yán)重程度成正相關(guān)（r=0.738，P＜0.05）（圖2）。

圖1 血清LRP6水平與PCI 術(shù)后心力衰竭嚴(yán)重程度的相關(guān)性

圖2 血清cTnI 水平與PCI 術(shù)后心力衰竭嚴(yán)重程度的相關(guān)性

3 討論

急性心肌梗死患者心肌改變的主要病理原因是缺血缺氧、細(xì)胞內(nèi)容物外滲，嚴(yán)重者出現(xiàn)不可逆的心肌壞死。LDL-C 水平升高在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，為動(dòng)脈粥樣硬化形成的重要危險(xiǎn)因素。LRP6可調(diào)控LDL-C 的胞吞作用，特異性辨認(rèn)LDL-C 顆粒上的脂蛋白，在介導(dǎo)低密度脂蛋白受體攝取LDL-C 的過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵性作用，具有調(diào)節(jié)血脂水平的功能，而LRP6水平的降低，提示LDL-C 水平升高，動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成風(fēng)險(xiǎn)升高，進(jìn)而可促進(jìn)急性心肌梗死的發(fā)生與進(jìn)展。cTnI以復(fù)合物和游離的形式存在于心肌細(xì)胞質(zhì)中，健康人體內(nèi)cTnI 水平極低，但當(dāng)心肌細(xì)胞缺血、缺氧，發(fā)生損傷時(shí)，復(fù)合物形式cTnI 從肌肉纖維中降解并持續(xù)釋放到血液中（在不可逆損傷的情況下）或游離形式cTnI 從受損細(xì)胞膜釋放到血液中（在可逆性損傷的情況下），導(dǎo)致血液中cTnI 含量持續(xù)增加[4-5]。

本研究結(jié)果顯示，心力衰竭組血清LRP6水平低于非心力衰竭組，血清cTnI 水平高于非心力衰竭組，提示心力衰竭患者血清LRP6水平降低，血清cTnI 水平升高；單因素方差分析結(jié)果顯示，心力衰竭組血清LRP6水平隨心力衰竭嚴(yán)重程度的增加而降低，血清cTnI 水平隨心力衰竭嚴(yán)重程度的增加而升高，提示血清LRP6、cTnI 水平與心力衰竭嚴(yán)重程度具有相關(guān)性；經(jīng)雙變量Pearson直線相關(guān)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，血清LRP6水平與PCI 術(shù)后心力衰竭成負(fù)相關(guān)（r=-0.769，P＜0.05），血清cTnI 水平與PCI 術(shù)后心力衰竭成正相關(guān)（r=0.738，P＜0.05），提示血清LRP6低表達(dá)、cTnI 高表達(dá)的患者預(yù)后差。分析原因?yàn)椋牧λソ吒淖兞斯跔顒?dòng)脈的血流儲(chǔ)備，導(dǎo)致心肌氧供失常，進(jìn)一步加重心肌損傷，心肌中的cTnI 外漏并通過(guò)受損細(xì)胞膜彌漫進(jìn)入細(xì)胞間質(zhì)，隨之進(jìn)入血管，引起cTnI 水平的進(jìn)一步升高；而心力衰竭導(dǎo)致LRP6基因突變，進(jìn)而使LDL-C 受體的內(nèi)吞功能降低，導(dǎo)致LDL-C清除功能降低，進(jìn)而導(dǎo)致LRP6水平降低。

綜上所述，急性心肌梗死患者的血清LRP6、cTnI 水平與PCI 術(shù)后心力衰竭密切相關(guān)，低水平的LRP6和高水平的cTnI 預(yù)示預(yù)后不佳，建議未來(lái)臨床可通過(guò)監(jiān)測(cè)急性心肌梗死PCI 術(shù)后患者的血清LRP6、cTnI 水平，指導(dǎo)早期評(píng)估患者預(yù)后。