文萬軍，陳曄，覃宗厚，張程赪，吳偉娟，徐志陽，李鵬，葉蕾，張毅，張晨

雙相障礙是一種以情緒高漲和低落交替發(fā)作的重性精神疾病[1]；病程中以抑郁發(fā)作為主要表現(xiàn)的患者常常被誤診，導(dǎo)致不恰當?shù)闹委?，影響預(yù)后[2]。研究顯示，雙相障礙抑郁發(fā)作患者在整個病程中都存在多維度認知功能損害[3-4]。事件相關(guān)電位(ERP)是一種特殊的腦誘發(fā)電位，反映了認知過程中大腦的神經(jīng)電生理變化[5]。P300是ERP的內(nèi)源性成分，是大腦對信息初步認知加工過程，其潛伏期和波幅的變化被認為是評價認知功能最有價值的電生理客觀指標[6]。本研究檢測雙相障礙抑郁發(fā)作患者認知功能和聽覺P300指標，并分析其相關(guān)性。

1 對象和方法

1.1 對象 病例組為2020年1月至10月在廣東省粵北第三人民醫(yī)院和上海交通大學醫(yī)學院附屬精神衛(wèi)生中心門診及住院治療首次發(fā)病未服藥的雙相障礙抑郁發(fā)作患者，均符合美國《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》第4版(DSM-Ⅳ)雙相障礙II型診斷標準，并排除其他精神疾病及嚴重軀體疾病。對照組為同期本院18～40歲健康職工及大學生志愿者，入組者排除當前或既往存在精神障礙或嚴重軀體疾病、精神障礙患者近親屬。入組者或其法定監(jiān)護人簽署書面知情同意。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 采用自制問卷收集入組者的一般人口學資料，包括年齡、性別、受教育年限、既往史、病程等信息。

1.2.2 臨床評估 由資深精神科臨床醫(yī)師完成如下量表評估，評定者間一致性經(jīng)檢驗(Kappa=0.83)。①病情評估：采用使用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)對病例組進行臨床評估，HAMD總分越高抑郁程度越重。②認知功能評估：采用重復(fù)性神經(jīng)心理狀態(tài)測驗(RBANS)[7]，包含12個分測驗，概括成5組神經(jīng)心理狀態(tài)：注意力(數(shù)字廣度和符號數(shù)字匹配組成)、言語功能(圖形命名和語義流暢組成)、視覺廣度(圖形臨摹和線條定位組成)、即刻記憶(詞匯記憶和故事復(fù)述組成)、延遲記憶(詞匯回憶、詞匯再認、故事回憶和圖形回憶組成)。其中，注意力反映受試的記憶容量和在視覺與口頭上控制短時程記憶庫呈現(xiàn)信息的能力；言語測試是通過圖畫命名或回憶已知的素材反映受試言語應(yīng)答能力；視覺廣度反映受試感知空間關(guān)系和構(gòu)建一幅圖畫正確空間拷貝能力；即刻記憶反映受試在接觸到信息后短時記憶的能力；延遲記憶反映受試順行性記憶的能力。

1.2.3 P300檢測 應(yīng)用美國Nicolet Bravo誘發(fā)電位儀，參考電極置于雙側(cè)耳后乳突，記錄電極置于Cz點，地電極置于前額正中，使用磨砂膏和導(dǎo)電膏將各電極電阻抗降到<5 kΩ，靈敏度為5 μV。選用聽覺Oddball模式，由兩種不同頻率的聲音構(gòu)成刺激，一種為靶刺激，又稱高音刺激，出現(xiàn)率為20%，另一種為非靶刺激，又稱低音刺激，出現(xiàn)率為80%；兩種刺激無規(guī)律交替出現(xiàn)，聲刺激間隔為1.5 s，疊加200次。受試者在安靜環(huán)境下，端坐、閉目、放松，同時集中注意力對靶刺激做按鍵反應(yīng)。記錄受試者反應(yīng)時間和正確率，重復(fù)測試2次，取平均值。本研究以Cz點的記錄為基本波形，記錄并分析P300波幅及潛伏期。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 病例組納入43例，對照組納入45名；兩組性別、年齡和受教育年限比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。見表1。

2.2 兩組認知功能評估結(jié)果比較 病例組RBANS即刻記憶與視覺廣度因子分顯著高于對照組，言語功能、注意、延時記憶因子分及總分顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P均<0.01)。見表1。

2.3 兩組P300檢測結(jié)果比較 病例組P300潛伏期顯著長于對照組，波幅顯著低于對照組(P均<0.01)。見表1。

表1 兩組一般及臨床資料比較例數(shù))

2.4 病例組P300參數(shù)與RBANS評分相關(guān)性分析 相關(guān)性分析顯示，P300潛伏期與RBANS注意因子分(r=-0.42，P=0.006)和總分(r=-0.32,P=0.034)呈負相關(guān)；P300波幅與RBANS即刻記憶因子分呈正相關(guān)(r=0.34，P=0.026)。見表2。

表2 病例組P300參數(shù)與RBANS評分相關(guān)性分析

以RBANS總分為因變量，將性別、年齡、受教育年限、病程、HAMD總分及P300參數(shù)為自變量的多元線性逐步回歸分析顯示，RBANS總分與HAMD總分(t=-1.98，P=0.050)和P300潛伏期(t=-2.76，P=0.009)呈負相關(guān)。見表3。

表3 病例組RBANS總分相關(guān)因素的多元線性回歸分析

3 討論

雙相障礙作為一種周期性情緒障礙，認知障礙是其核心臨床特征之一，甚至在疾病緩解期仍持續(xù)存在。ERP通過客觀生理指標反映認知過程中大腦的神經(jīng)電生理改變和腦內(nèi)發(fā)生的心理加工過程，因此也被稱為認知電位[8]；P300是精神科臨床研究最多、應(yīng)用最為廣泛的一種ERP。P300是一種正波，出現(xiàn)在刺激后誘發(fā)電位波形的300～800 ms處。由于精神藥物會對P300結(jié)果產(chǎn)生干擾，因此本研究針對首次發(fā)病未服藥的雙相障礙抑郁發(fā)作患者開展研究。

本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，病例組聽覺誘發(fā)電位P300潛伏期顯著延遲、波幅顯著下降；同時RBANS檢測顯示各維度認知功能明顯損害；且相關(guān)性分析顯示，P300潛伏期與RBANS注意因子分和總分呈負相關(guān)；P300波幅與RBANS即刻記憶因子分呈正相關(guān)；多元線性逐步回歸分析顯示，RBANS總分與HAMD總分和P300潛伏期呈負相關(guān)。這與Wada等[9]研究結(jié)果一致，并得到最新薈萃分析[10]結(jié)果的佐證；提示雙相障礙抑郁發(fā)作患者P300改變與其認知功能損害有關(guān)。P300潛伏期反映大腦對外部采集做出反應(yīng)的傳導(dǎo)效率，潛伏期延遲提示認知初始加工時間延長；波幅反映大腦感受刺激信息時注意資源的分配和記憶加工，波幅降低提示注意力和信息加工能力的下降[11]。雙相障礙抑郁發(fā)作患者認知功能受損可能與P300潛伏期延遲造成注意力渙散對外界刺激信息的采集效率下降有關(guān)，而P300波幅下降可能與大腦皮層的覺醒狀態(tài)和興奮性水平下降以及對外界信息加工能力減弱有關(guān)，從而造成即刻記憶加工過程受損[12]。多元線性逐步回歸分析顯示，RBANS總分與HAMD總分及P300潛伏期顯著相關(guān)，提示抑郁發(fā)作嚴重程度和P300潛伏期延遲程度是影響患者認知功能受損嚴重程度的參考指標。既往研究顯示雙相障礙患者認知功能與抑郁嚴重程度呈負相關(guān)，提示抑郁情緒越重的患者認知功能受損越明顯[13]。另一方面，P300潛伏期延遲時間反映了患者應(yīng)對外界刺激的反應(yīng)速度，抑郁癥狀越重的患者反應(yīng)速度也越慢，相應(yīng)的認知功能損害也越嚴重[14]。因此推測，雙相障礙抑郁發(fā)作患者受到抑郁癥狀的影響，導(dǎo)致患者認知加工過程傳導(dǎo)效率下降，從而出現(xiàn)認知功能損害。

本研究采用橫斷面設(shè)計，且樣本量較小，為本研究不足之處；其次，本研究未能對影響P300的其他因素開展進一步的分析；因此，應(yīng)謹慎理解本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在未來需繼續(xù)擴大樣本量，開展縱向研究，以驗證本研究結(jié)果。