儲召松，李文昱，和夢鑫，王欣，程宇琪，許秀峰，沈宗霖

抑郁障礙(MDD)是自殺死亡者中最常見的精神疾病[1]。研究發(fā)現(xiàn)，血脂水平可能影響患者的自殺意念或行為[2-3]。目前研究發(fā)現(xiàn)血脂綜合指標如動脈硬化指數(shù)(AI)、血漿致動脈硬化指數(shù)(AIP)、脂蛋白結(jié)合指數(shù)(LCI)相對單一血脂指標能夠更好預(yù)測2型糖尿病發(fā)生風險及其出現(xiàn)動脈粥樣硬化的風險[4-5]；表明其可能更有利于反映疾病的某些特征。AI、AIP和LCI是一類在傳統(tǒng)血脂指標基礎(chǔ)上建立而來的血脂量化指標，能夠更加全面、靈敏地對血脂進行綜合評價[6]。經(jīng)昆明醫(yī)科大學(xué)倫理委員會批準，本研究探討MDD患者血脂及血脂綜合指標與自殺意念及臨床特征的關(guān)系。

1 對象和方法

1.1 對象

MDD患者來自2011年12月至2014年10月昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院精神科門診。納入標準：①符合美國《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》第4版(DSM-Ⅳ)MDD的診斷標準，由兩名主治及以上級別的精神科醫(yī)師使用DSM-IV軸I診斷用定式臨床檢查手冊(患者版)(SCID-I/P)進行篩查；②首次抑郁發(fā)作，未接受任何方式的抗抑郁治療(包括不規(guī)律使用鎮(zhèn)靜催眠類藥物)；③漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)總分≥18分；④年齡18～60歲；⑤病程≤12個月；⑥體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為18.5～24.0 kg/m2；⑦患者或其監(jiān)護人簽署知情同意書。排除標準：①合并嚴重軀體疾病者，包括炎性疾病和自身免疫性疾?。虎诋斍盎蛘呒韧加猩窠?jīng)系統(tǒng)疾病或有腦外傷者；③合并其他嚴重精神疾病或目前存在精神病性癥狀者；④有物質(zhì)濫用史者；⑤目前正在接受無抽搐電休克治療(MECT)、經(jīng)顱磁刺激(TMS)治療或系統(tǒng)心理治療者；⑥孕婦和哺乳期婦女。根據(jù)HAMD-17條目3“自殺”的評分≥1者歸自殺意念組，否則為無自殺意念組[7-8]。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集 由兩名經(jīng)過培訓(xùn)的精神科研究生對入組者進行姓名、年齡、性別、病程、身高、體質(zhì)量等一般人口學(xué)資料采集；由1名具有豐富臨床經(jīng)驗的精神科醫(yī)師完成HAMD-17等量表的評估。

1.2.2 血脂水平檢測及血脂綜合指標計算[5]抽取入組者晨空腹靜脈血，由本院醫(yī)學(xué)檢驗科檢測血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL)水平。血脂綜合指標計算：①AI=(TC-HDL)/HD；②AIP=Log(TG/HDL)；③LCI=TC×TG×LDL/HDL。

2 結(jié)果

2.1 入組者分組及一般情況、HAMD-17評分比較

共有122例首發(fā)MDD患者納入研究；自殺意念組94例，無自殺意念組28例；兩組年齡、性別、BMI和病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。有自殺意念組HAMD-17總分、體質(zhì)量、認知障礙、阻滯因子分明顯高于無自殺意念組(P<0.05或P<0.01)。見表1。

表1 兩組一般人口學(xué)資料及HAMD-17評分比較例數(shù)/M(P25，P75)]

2.2 兩組血脂水平、血脂綜合指標比較

有自殺意念組血清TG水平及LCI明顯低于無自殺意念組(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組MDD患者血脂水平比較

2.3 血脂水平與自殺意念及臨床癥狀的相關(guān)性分析

血清TG水平與HAMD-17條目3得分呈負相關(guān)(r=-0.221，P=0.015)，與睡眠障礙因子分呈正相關(guān)(r=0.238，P=0.008)；血清LCI與HAMD-17條目3得分呈負相關(guān)(r=-0.260，P=0.004)，與認知障礙因子分呈負相關(guān)(r=-0.192，P=0.034)，與睡眠障礙因子分呈正相關(guān)(r=0.203，P=0.025)；HAMD-17條目3得分與認知障礙因子分呈正相關(guān)(r=0.765，P<0.001)，與阻滯因子分呈正相關(guān)(r=0.324，P<0.001)，與體質(zhì)量因子分呈正相關(guān)(r=0.219，P=0.015)。

3 討論

近期研究表明，與健康人群相比MDD患者血脂水平異常，且與抑郁程度有關(guān)[9]。本研究結(jié)果顯示，有自殺意念的MDD患者血清TG水平明顯低于無自殺意念組；與既往多項研究結(jié)果一致[7,10]，表明脂質(zhì)代謝紊亂可能是MDD發(fā)病機制和自殺風險的共同生物學(xué)基礎(chǔ)。本研究將血脂綜合指標AI、AIP和LCI納入分析發(fā)現(xiàn)，有自殺意念組LCI明顯低于無自殺意念組，且LCI與自殺意念評分呈負相關(guān)；這與既往的研究結(jié)果基本一致[3,11-12]；表明血脂水平與MDD患者出現(xiàn)自殺意念關(guān)系密切。然而目前對于低血脂水平與自殺風險相關(guān)的生物學(xué)機制尚不清楚。袁勇貴等[13]發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者的血脂代謝異常與血漿單胺類神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)，而后者又可反映中樞神經(jīng)遞質(zhì)的代謝水平；此外，研究表明脂質(zhì)微結(jié)構(gòu)參與5-羥色胺(5-HT)等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運蛋白和受體信號的調(diào)節(jié)[14]；國內(nèi)外研究也發(fā)現(xiàn)血清血脂水平與中樞5-HT活性具有相關(guān)性[7-8]，而5-HT活性降低又與自殺相關(guān)[15]。綜上推測，有自殺意念的MDD患者由于體內(nèi)血脂水平較低會影響脂質(zhì)微結(jié)構(gòu)對5-HT的調(diào)控，導(dǎo)致患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT活性降低，從而誘發(fā)自殺風險，但該假設(shè)需要研究進一步驗證。

睡眠障礙是MDD患者常見的臨床表現(xiàn)，有研究顯示自殺意念越高的中老年MDD患者睡眠障礙越嚴重，并認為睡眠障礙是自殺風險的危險因素[16-17]。本研究并未發(fā)現(xiàn)有自殺意念和無自殺意念MDD患者之間睡眠障礙因子分差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，但是卻發(fā)現(xiàn)TG和LCI水平與睡眠障礙因子分呈正相關(guān)，這與Syauqy等[18]研究結(jié)果一致，表明血脂代謝異?？赡苣軌蚍从矼DD患者睡眠障礙的程度，而其機制可能是失眠導(dǎo)致下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)過度活躍，進而導(dǎo)致患者血脂代謝紊亂[19]。

認知功能損害是MDD重要的臨床表現(xiàn)之一，既往研究結(jié)果顯示有自殺意念的MDD患者的認知功能較無自殺意念的MDD患者損害更嚴重[20-21]；本研究與既往研究結(jié)果一致。近期Jia等[9]通過多元方差分析、偏相關(guān)分析和網(wǎng)絡(luò)分析方法構(gòu)建了脂質(zhì)譜、抑郁狀態(tài)和認知功能三者的網(wǎng)絡(luò)，結(jié)果顯示TC、TG和LDL水平與抑郁狀態(tài)和認知功能呈負相關(guān)，表明TC/TG/LDL水平越高，認知功能越差。本研究發(fā)現(xiàn)自殺意念與認知障礙因子分呈正相關(guān)，雖然TG和LCI兩者在有自殺意念的MDD患者中較無自殺意念的MDD患者低，但是只有LCI與認知障礙因子分相關(guān)，因此LCI可能成為預(yù)測有自殺意念MDD患者認知功能水平的重要指標。

綜上，本研究結(jié)果顯示MDD患者有無自殺意念在TG和LCI上存在顯著差異，其中LCI與MDD患者的自殺傾向、認知功能以及睡眠障礙相關(guān)，表明LCI對于MDD患者的自殺意念、認知功能以及睡眠障礙評估具有重要臨床意義。同時，這也為進一步理解MDD患者的自殺意念、認知功能損害和睡眠障礙的生物學(xué)基礎(chǔ)提供依據(jù)。

血脂水平與年齡關(guān)系密切[22]，本研究納入研究對象為18～60歲的MDD患者，年齡跨度較大可能對研究結(jié)果造成一定影響；本研究樣本量較小，納入對象的自殺風險、認知功能和睡眠障礙情況僅依靠HAMD-17因子分進行評估，可能會對結(jié)果造成一定程度的偏倚；本研究為橫斷面研究，血脂水平與自殺風險等臨床特征關(guān)系需要未來擴大樣本量、縱向研究進一步驗證。