李家荔

(長江航運總醫(yī)院，湖北 武漢 430019)

變應(yīng)性鼻炎(AR)又稱過敏性鼻炎，多由吸入性變應(yīng)原、食物性變應(yīng)原誘發(fā)特異性IgE抗體產(chǎn)生反應(yīng)，患者具有鼻塞、流涕、陣發(fā)性噴嚏等癥狀表現(xiàn)，誘發(fā)哮喘的風(fēng)險較高[1]。藥物是AR的主要治療方法，曲安奈德鼻噴霧劑作為強效糖皮質(zhì)激素，具有顯著的抗過敏作用，能夠減輕AR的鼻腔癥狀，是AR的常用治療用藥。AR患者常具有特應(yīng)性體質(zhì)，機體對于外界過敏原的反應(yīng)過度，單純應(yīng)用糖皮質(zhì)激素僅能在短期緩解癥狀，病情易復(fù)發(fā)并引發(fā)其他并發(fā)癥，臨床療效有限[2]。孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑(LTRAs)，能夠抑制白三烯參與的氣道炎性反應(yīng)，從而提高AR的療效，為此本文研究孟魯司特鈉輔助治療AR的效果及對Th1/Th2細(xì)胞因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2019年3月～2020年11月我院的AR患者207例，使用隨機數(shù)字表法將其分為對照組和研究組。對照組103例，男53例，女50例，年齡16～75歲，平均(45.28±8.46)歲，病程5個月～3年，平均(1.85±0.36)年。研究組104例，男55例，女49例，年齡18～75歲，平均(46.08±8.45)歲，病程6個月～3.5年，平均(1.88±0.35)年。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合AR診斷標(biāo)準(zhǔn)；②近3個月內(nèi)無糖皮質(zhì)激素治療者；③用藥依從性良好者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有鼻竇炎、鼻息肉疾病者；②合并有免疫功能障礙或疾病者。

1.2方法：對照組使用曲安奈德鼻噴霧劑(昆明源瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010190，6 ml)治療，治療前緩慢呼氣，保證鼻腔通暢，振搖瓶體將噴霧劑瓶口深入鼻孔，輕微仰頭，用手指按壓另一鼻孔，用力、快速按壓噴出藥物，同時吸氣，相同操作完成對側(cè)鼻孔的用藥，1次/d，每次兩撳(220 μg)。研究組在其基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉聯(lián)輔助治療，口服孟魯司特鈉片(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130047，10 mg)，10 mg/次，1次/d。兩組療程均為3個月。

1.3觀察指標(biāo)和評價標(biāo)準(zhǔn)：臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)：顯效：鼻癢、鼻塞、陣發(fā)性噴嚏等癥狀徹底緩解，鼻內(nèi)鏡檢查正常；有效：鼻癢、鼻塞、陣發(fā)性噴嚏等癥狀明顯改善，但仍存在，不影響日常生活；無效：鼻癢、鼻塞、陣發(fā)性噴嚏等癥狀無改善，嚴(yán)重影響日常生活，鼻內(nèi)窺鏡檢查異常。臨床總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。血清黏附分子水平為P選擇素(PS)、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)，Th1/Th2細(xì)胞因子水平為白細(xì)胞介素(IL)-2、重組人干擾素(IFN)-γ、IL-4、IL-10，分別于治療前后使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效對比：研究組的有效率(96.15%)高于對照組(87.37%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組的臨床療效對比[n(%)]

2.2兩組血清黏附分子水平對比：治療前兩組的PS、sICAM-1比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后研究組的PS、sICAM-1低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清黏附分子水平對比

2.3兩組的Th1/Th2細(xì)胞因子水平對比：治療前兩組的IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后研究組的IL-2、IFN-γ、IL-10高于對照組，IL-4低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組Th1/Th2細(xì)胞因子水平對比

3 討論

AR是臨床上常見的上呼吸道慢性炎性反應(yīng)，多由環(huán)境中各種變應(yīng)原和遺傳因素所致，AR患者在接觸過敏原后引發(fā)鼻塞、流涕、陣發(fā)性噴嚏等癥狀，嚴(yán)重者可誘發(fā)哮喘，導(dǎo)致呼吸障礙，對患者的身心健康造成嚴(yán)重影響。據(jù)統(tǒng)計，AR的發(fā)病率占所有鼻炎類型的40%，近年來隨著工業(yè)的快速發(fā)展，環(huán)境空氣的污染嚴(yán)重，AR的發(fā)病率呈明顯的上升趨勢[3]。目前對于AR的治療主要以藥物對癥治療為主，糖皮質(zhì)激素的抗過敏作用能夠快速緩解AR的鼻腔癥狀，是治療AR的常用藥物之一，但單純應(yīng)用糖皮質(zhì)激素僅能在短期緩解癥狀，患者再次接觸過敏原后易反復(fù)發(fā)作，長期應(yīng)用產(chǎn)生依賴，臨床應(yīng)用受限。隨著對AR研究的深入，部分學(xué)者提出Th1/Th2細(xì)胞因子的免疫失衡與AR的發(fā)生有著重要聯(lián)系[4]。孟魯司特鈉為口服的LTRAs，能夠與半胱氨酰白三烯受體(Cys-LTs)產(chǎn)生特異性反應(yīng)，調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞的分化、成熟過程，從而提高AR的療效[5]。

本研究中，研究組的有效率高于對照組，與蔡繼紅等[6]人的研究結(jié)果一致，說明孟魯司特鈉聯(lián)輔助治療AR的效果顯著?？赡茉颍呵材蔚卤菄婌F劑為強效糖皮質(zhì)激素，能夠降低T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞的數(shù)量，減輕免疫反應(yīng)，提高內(nèi)皮細(xì)胞、溶酶體膜的穩(wěn)定性，抑制炎性因子的釋放，發(fā)揮抗炎及抗過敏作用，同時聯(lián)合孟魯司特鈉抑制Cys-LTs介導(dǎo)的炎性反應(yīng)，抑制炎癥細(xì)胞的釋放，并且降低鼻腔中的嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)量，抑制過敏及炎性反應(yīng)，從而起到改善鼻炎癥狀，提高臨床療效的作用[7-8]。

PS是細(xì)胞黏附分子的主要成分，能夠介導(dǎo)參與炎性反應(yīng)早期白細(xì)胞的趨集，sICAM-1是內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)的主要黏附分子。Th細(xì)胞為輔助性T細(xì)胞，Thl主要分泌IL-2、IFN-γ，Th2分泌IL-4、IL-10，AR患者體內(nèi)的免疫反應(yīng)異常，打破了Th1/Th2的免疫平衡，因此黏附分子及Th1/Th2細(xì)胞因子水平與AR的發(fā)生有著密切聯(lián)系[9-10]。本研究中，治療后研究組的PS、sICAM-1低于對照組，治療后研究組的IL-2、IFN-γ、IL-10高于對照組，IL-4低于對照組，說明孟魯司特鈉輔助治療能夠改善AR患者的血清黏附分子及Th1/Th2細(xì)胞因子水平。分析原因：孟魯司特鈉為LTRAs，通過穩(wěn)定肥大細(xì)胞脫顆粒，誘導(dǎo)Thl細(xì)胞的分化、成熟，抑制Th2細(xì)胞的產(chǎn)生，通過下調(diào)白細(xì)胞三烯D4表達(dá)抑制氣道的中的炎性細(xì)胞增殖，激活5-HPETE 四烯酸通路使細(xì)胞發(fā)生凋亡，從而起到改善血清黏附分子及Th1/Th2細(xì)胞因子水平的作用[11-12]。

綜上所述，孟魯司特鈉輔助治療AR的效果顯著，能夠改善患者的血清黏附分子及Th1/Th2細(xì)胞因子水平。