崔佳錦 金玉珍

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育齡期女性高發(fā)的內(nèi)分泌疾病，也是引起不孕的常見病因之一。PCOS可引起排卵功能障礙、月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)、多毛、痤瘡、卵巢多囊樣改變、高胰島素血癥、高雄激素血癥[1]。研究發(fā)現(xiàn)，下丘腦-垂體-性腺軸功能紊亂在PCOS的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用，可引起體內(nèi)激素水平異常[2]。根據(jù)患者臨床表現(xiàn)，PCOS可分為多個亞型，各亞型具有異質(zhì)性，其激素水平亦不同[3]。PCOS患者體內(nèi)硫酸脫氫表雄酮（dehydroepiandrosterone sulfate，DHEAS）分泌增多，引起下丘腦-垂體-腎上腺軸功能紊亂[4]。PCOS患者卵泡膜細胞中細胞色素P450-17a雄激素生成酶功能紊亂，引起總睪酮（testosterone，TEST）升高，而高TEST可誘導(dǎo)DHEAS分泌，進一步加重PCOS患者高雄激素血癥（hyperandrogenism，HA）[5]。血中瘦素水平與胰島素抵抗狀態(tài)密切相關(guān)，可溶性瘦素受體（soluble leptin receptor，sOB-R）與瘦素結(jié)合后可延長其半衰期，在調(diào)節(jié)瘦素活性及游離型瘦素/結(jié)合型瘦素比例方面具有重要作用[6]。本研究分析PCOS患者血清DHEAS、TEST及sOB-R水平，并探討其臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2017年1月至2020年4月復(fù)旦大學附屬中山醫(yī)院吳淞醫(yī)院收治的PCOS患者180例（PCOS組）。納入標準：（1）診斷符合中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會內(nèi)分泌學組《多囊卵巢綜合征的診斷和治療專家共識》標準[7]；（2）年齡＞18 歲；（3）初治患者；（4）患者及家屬知情同意。排除標準：（1）有放療、化療史及卵巢腫瘤病史；（2）合并有甲狀腺疾病、庫欣綜合征、惡性腫瘤、遲發(fā)性腎上腺皮質(zhì)增生癥等疾??；（3）近3個月有糖皮質(zhì)激素類藥物、降脂類藥物、免疫抑制劑等使用史。PCOS 組年齡 18～34（25.10±3.34）歲；疾病表型：稀發(fā)或無排卵（oligo-anovulation，OA）+HA+卵巢多囊樣改變（polycystic ovary morphology，PCO）患者89例，OA+HA患者61例，OA+PCO患者30例。另擇同期體檢健康女性180例為對照組（月經(jīng)周期正常、無多毛等高雄激素體征、基礎(chǔ)性激素水平正常），PCOS組和對照組年齡、空腹血糖水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），而PCOS組BMI高于對照組（P＜0.05），見表 1。

表1 PCOS組和對照組年齡、BMI、空腹血糖水平比較

1.2 方法 研究對象均于清晨空腹狀態(tài)下抽取靜脈血2 ml，離心取血清（3 000 r/min，離心 10 min，離心半徑10 cm），采用 ELISA 法檢測 DHEAS、TEST、sOB-R 水平。檢測儀器為深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司MR-96A酶標儀，試劑盒為美國R＆D公司產(chǎn)品。依次進行包被、加樣、酶標、洗滌、顯色、終止等步驟。以空白孔調(diào)零，在酶標儀450 nm波長下測定吸光度OD值，代入標準曲線計算濃度。觀察組患者經(jīng)雌孕激素周期治療3個周期后再次抽血檢測血清DHEAS、TEST、sOB-R 水平。

1.3 觀察指標 比較兩組及PCOS組不同表型患者血清DHEAS、TEST、sOB-R水平及胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-insulin resistanc，HOMA-IR），并比較 PCOS組患者治療前后血清 DHEAS、TEST、sOB-R水平及HOMA-IR。分析血清 DHEAS、TEST、sOB-R水平與HOMA-IR的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件。計量資料以表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK檢驗，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 PCOS組與對照組血清DHEAS、TEST、sOB-R水平及HOMA-IR比較 PCOS組患者血清DHEAS、TEST水平及HOMA-IR均高于對照組（均P＜0.05），而血清sOB-R水平低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 PCOS組與對照組血清DHEAS、TEST、sOB-R水平及HOMA-IR比較

2.2 PCOS組不同表型患者血清DHEAS、TEST、sOBR水平及HOMA-IR比較 PCOS組OA+HA+PCO患者血清DHEAS水平高于OA+HA患者和OA+PCO患者（均P＜0.05）。OA+HA患者血清DHEAS水平高于OA+PCO患者（P＜0.05）。OA+PCO患者血清TEST水平和HOMA-IR均低于OA+HA+PCO患者和OA+HA患者（均P＜0.05），而血清sOB-R水平高于OA+HA+PCO患者和OA+HA患者（均P＜0.05）。見表3。

表3 PCOS組不同表型患者血清DHEAS、TEST、sOB-R水平及HOMA-IR比較

2.3 PCOS組患者治療前后血清DHEAS、TEST、sOBR水平及HOMA-IR比較 PCOS組患者治療后血清DHEAS、TEST水平及HOMA-IR均低于治療前（均P＜0.05），而血清sOB-R水平高于治療前（P＜0.05）。見表4。

表4 PCOS組患者治療前后血清DHEAS、TEST、sOB-R水平及HOMA-IR比較

2.4 PCOS組患者血清DHEAS、TEST、sOB-R水平與HOMA-IR的相關(guān)性 PCOS組患者血清DHEAS、TEST水平與HOMA-IR均呈正相關(guān)（r=0.455、0.412，均P＜0.05），而血清sOB-R水平與HOMA-IR呈負相關(guān)（r=-0.389，P＜0.05）。

3 討論

PCOS是一種生殖障礙與糖代謝異常并存的內(nèi)分泌疾病，其發(fā)病機制尚未完全明確，已有的研究認為其生理病理過程涉及糖代謝、脂質(zhì)代謝、蛋白質(zhì)代謝等多種代謝異常，其中糖代謝異常以胰島素抵抗為主要特點[8]。PCOS不僅可引起不孕，還可增加葡萄糖耐量降低、2型糖尿病、代謝綜合征、子宮內(nèi)膜癌等遠期并發(fā)癥發(fā)生風險[9]。由于PCOS發(fā)病具有一定的異質(zhì)性和復(fù)雜性，導(dǎo)致目前的臨床治療缺乏針對性，多采用雌孕激素周期治療，但仍有部分患者療效欠佳[10]。

HA、胰島素抵抗、瘦素抵抗是PCOS患者的重要病理改變。本研究發(fā)現(xiàn)，PCOS患者血清DHEAS、TEST水平及HOMA-IR明顯高于健康人群，而血清sOB-R水平明顯低于健康人群。PCOS患者經(jīng)治療后血清DHEAS、TEST水平及HOMA-IR均低于治療前，而血清sOB-R水平明顯高于治療前。這是由于PCOS患者的下丘腦-垂體-性腺軸功能激活，引起促腎上腺皮質(zhì)激素水平升高，刺激腎上腺分泌過多的DHEAS[11]。卵巢與腎上腺互相調(diào)節(jié)、相互促進，增加雄激素分泌；高水平胰島素可直接作用于卵泡膜細胞，引起HA，TEST水平升高[12]。瘦素與胰島素抵抗密切相關(guān)，胰島素可上調(diào)瘦素mRNA表達、提高血清瘦素水平。高水平瘦素又可通過下丘腦-垂體促進胰島素釋放，并能拮抗外周組織中胰島素發(fā)揮作用，如此形成惡性循環(huán)，共同參與PCOS的發(fā)生、發(fā)展[13]。sOB-R與瘦素結(jié)合后可減慢其消除速率，使游離瘦素失去結(jié)合能力，從而調(diào)節(jié)血液循環(huán)中瘦素活性、游離型瘦素/結(jié)合型瘦素比例。

有研究認為，下丘腦-垂體-性腺軸功能紊亂是導(dǎo)致PCOS不同亞型的重要原因[14]。廖鑫等[15]研究發(fā)現(xiàn)，PCOS患者OA+HA+PCO亞型血清基礎(chǔ)皮質(zhì)醇水平明顯高于其他亞組，而BMI、促黃體生成素、DHEAS可能是皮質(zhì)醇增高的獨立影響因素。本研究發(fā)現(xiàn)，PCOS患者中的OA+HA+PCO患者血清DHEAS水平明顯高于OA+HA患者和OA+PCO患者；OA+HA患者血清DHEAS水平明顯高于OA+PCO患者；OA+PCO患者血清TEST水平和HOMA-IR明顯低于OA+HA+PCO患者和OA+HA患者，而血清sOB-R水平明顯高于OA+HA+PCO患者和OA+HA患者。這一結(jié)果提示，PCOS患者血清DHEAS、TEST、sOB-R水平與PCOS表型有一定關(guān)系。隨著不同表型特征的增多，下丘腦-垂體-性腺軸功能紊亂越嚴重，血清DHEAS、TEST、sOB-R水平異常情況越嚴重。

孫曉玲[16]研究發(fā)現(xiàn)，PCOS患者血清DHEAS水平更高，其與HOMR-IR、BMI呈正相關(guān)。祖米拉提·塔西買買提等[17]研究發(fā)現(xiàn)，PCOS患者血清瘦素水平與胰島素抵抗狀態(tài)有關(guān)。本研究中相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，PCOS患者血清DHEAS、TEST水平與HOMA-IR呈正相關(guān)，而血清sOB-R水平與HOMA-IR呈負相關(guān)。這一結(jié)果提示，血清DHEAS、TEST、sOB-R水平與PCOS患者機體胰島素抵抗具有一定關(guān)系，可將其應(yīng)用于PCOS病情的輔助診斷和嚴重程度評估。

PCOS是育齡期女性常見病，由于PCOS發(fā)病具有一定的異質(zhì)性，并不是所有患者采用雌孕激素周期治療均可取得滿意的效果，因此臨床一直致力于不同亞型PCOS的特點分析。本研究選取與PCOS病變密切相關(guān)的DHEAS、TEST、sOB-R指標進行研究，發(fā)現(xiàn)PCOS患者血清DHEAS、TEST水平高于正常人群，而血清sOB-R水平低于正常人群，經(jīng)治療后各指標有所改善。本研究還發(fā)現(xiàn)血清 DHEAS、TEST、sOB-R水平與PCOS表型、胰島素抵抗有一定關(guān)系，今后可將其作為PCOS病情的輔助診斷指標和病情嚴重程度評估指標。

綜上所述，PCOS患者血清DHEAS、TEST水平升高，而sOB-R水平降低，3者與PCOS表型、胰島素抵抗有一定關(guān)系，可作為輔助診斷PCOS患病及病情嚴重程度的指標，對PCOS的預(yù)防與及時治療具有較好的臨床意義。