梁間開，李子珊

（1.佛山市南海區(qū)第九人民醫(yī)院中醫(yī)科，廣東佛山 528200；2.廣東省婦幼保健院體檢科， 廣東廣州 510000）

更年期綜合征患者以反復(fù)潮熱、盜汗、失眠等為主要表現(xiàn)，對其日常生活與工作造成不良影響[1-2]。 針對該病，現(xiàn)階段西醫(yī)多采用激素替代治療，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝作為常見的激素替代藥物，可有效補(bǔ)充患者機(jī)體所缺的激素，進(jìn)而對機(jī)體的性激素水平進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，以此緩解其臨床癥狀。 然而，西藥的長期使用易誘發(fā)一定的不良反應(yīng)，降低患者的治療依從性，最終對治療效果造成一定影響。 中醫(yī)將該病歸為“絕經(jīng)前后諸證”范疇，認(rèn)為該病的基本病機(jī)為女子七七之年，腎精逐漸衰弱，天癸衰竭，沖任虧虛，情志不暢，使得肝失疏泄而發(fā)，故治療時需施以疏肝補(bǔ)腎、理氣解郁之法[3-4]。 疏肝補(bǔ)腎活血湯為中藥制劑，具有疏肝理氣解郁、活血化瘀止痛之效。 基于此，本研究以 2021年4月—2022年4月于佛山市南海區(qū)第九人民醫(yī)院就診的82 例更年期綜合征患者為對象，通過分組對照，分析疏肝補(bǔ)腎活血湯的具體應(yīng)用效果。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于佛山市南海區(qū)第九人民醫(yī)院就診的82 例更年期綜合征患者為研究對象。 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合第9版《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中更年期綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)；具有較高的依從性；對本研究知曉，且自愿簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；存在凝血、免疫系統(tǒng)異常者；合并精神疾病者；存在意識障礙，難以進(jìn)行正常交流者；對本研究所用藥物過敏者；合并嚴(yán)重的腦器質(zhì)性疾病者；合并全身性感染者；合并惡性腫瘤者。該研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為兩組，各41 例。對照組：年齡40~55 歲，平均年齡（48.31±1.69）歲；病程 5~17個月，平均病程（11.35±1.68）個月；體重指數(shù)（BMI）18.3~27.1 kg/m2，平均 BMI（24.89±0.73）kg/m2。 觀察組：年齡 41~53 歲，平均年齡（48.20±1.57）歲；病程 6~18個月，平均病程（11.49±1.75）個月；BMI 18.4~27.3 kg/m2，平均BMI（24.95±0.84）kg/m2。 兩組各項一般資料相比，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組

采用常規(guī)西藥治療。 給予患者口服雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝（Abbott Biologicals B.V.，國藥準(zhǔn)字H20150346，規(guī)格：雌二醇片含雌二醇1 mg；雌二醇地屈孕酮片含雌二醇1 mg 和地屈孕酮10 mg），前 14 d 口服白色片，1 片/次，1 次/d；后 14 d 口服灰色片，1 片/次，1 次/d。 28 d 為 1個療程，連續(xù)用藥3個療程。

1.2.2 觀察組

在對照組基礎(chǔ)上加用疏肝補(bǔ)腎活血湯治療。藥方組成：熟地黃20 g、枸杞子15 g、白芍10 g、山茱萸10 g、當(dāng)歸 10 g、北柴胡 10 g、丹參 10 g、沙參 10 g、香附10 g、郁金 10 g、川楝子 10 g、麥冬 10 g、川芎 10 g、浮小麥30 g、大棗5 g、甘草 5 g，上述藥物以水煎煮，取汁300 mL，1 劑/d， 分早晚兩次口服，28 d 為 1個療程，連續(xù)用藥3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：根據(jù)治療前后患者更年期綜合征量表（Kupperman）評分變化情況進(jìn)行評估，以Kupperman 評分降低≥81%為治愈； 以 Kupperman 評分降低51%~80%為顯效；以Kupperman 評分降低21%~50%為有效；以Kupperman 評分降低≤20%為無效。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%[6]。

（2）血清性激素水平：分別于治療前后采集兩組患者5 mL 靜脈血，經(jīng)離心取得血清之后，以全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀[安圖實驗儀器（鄭州）有限公司，豫械注準(zhǔn) 20182220933，型號：AutoLumo A1000]測定雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平。

（3）睡眠質(zhì)量：分別于治療前后以匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）進(jìn)行評估，該量表共包括催眠藥物（0~3 分）、日間功能障礙（0~3 分）、入睡時間（0~3分）、睡眠效率（0~3 分）、睡眠障礙（0~3 分）、睡眠時間（0~3 分）、睡眠質(zhì)量（0~3 分）7個維度，分?jǐn)?shù)越高則表示睡眠質(zhì)量越差[7]。

（4）不良反應(yīng)：包括頭痛、胃腸道反應(yīng)等。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[n（%）]表達(dá)，用 χ2檢驗；計量資料以（）表達(dá)，用 t 檢驗。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效對比

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組臨床療效對比[n（%）]

2.2 兩組血清性激素水平對比

治療前，兩組 E2、LH、FSH 水平相比，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組 E2水平高于對照組，LH、FSH 水平均低于對照組， 組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組血清性激素水平對比（）

表2 兩組血清性激素水平對比（）

組別對照組（n=41）觀察組（n=41）t 值P 值E2（pmol/L）治療前 治療后LH（U/L）治療前 治療后31.23±2.69 31.38±2.78 0.248 0.805 40.57±3.42 49.83±4.65 10.272 0.000 23.45±2.69 23.53±2.74 0.133 0.894 14.26±1.78 9.63±1.05 14.345 0.000 FSH（U/L）治療前 治療后33.69±3.75 33.84±3.91 0.177 0.860 29.48±2.54 23.63±1.89 11.831 0.000

2.3 兩組睡眠質(zhì)量對比

治療前，兩組PSQI 各維度評分相比，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組 PSQI 各維度評分均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組 PSQI 評分對比[（），分]

表3 兩組 PSQI 評分對比[（），分]

組別對照組（n=41）觀察組（n=41）t 值P 值催眠藥物治療前 治療后2.13±0.35 2.06±0.41 0.832 0.408 1.28±0.24 0.59±0.16 15.317 0.000日間功能障礙治療前 治療后2.28±0.19 2.34±0.23 1.288 0.202 1.35±0.26 0.73±0.15 13.226 0.000入睡時間治療前 治療后2.09±0.34 2.13±0.38 0.502 0.617 1.41±0.26 0.83±0.16 12.165 0.000睡眠效率治療前 治療后2.33±0.28 2.29±0.24 0.695 0.489 1.53±0.17 0.94±0.10 19.154 0.000組別對照組（n=41）觀察組（n=41）t 值P 值睡眠障礙治療前 治療后2.20±0.37 2.16±0.32 0.524 0.602 1.44±0.26 1.01±0.15 9.173 0.000睡眠時間治療前 治療后2.18±0.26 2.10±0.20 1.562 0.122 1.34±0.15 0.75±0.10 20.956 0.000睡眠質(zhì)量治療前 治療后2.25±0.28 2.18±0.21 1.281 0.204 1.60±0.14 1.09±0.06 21.440 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)對比

兩組治療期間均無不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討 論

更年期是女性向老年期過渡的必經(jīng)時期，絕經(jīng)也是女性必經(jīng)的生理過程。在絕經(jīng)前后，女性因自身卵巢功能的衰弱與雌激素水平的下降，造成神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂，會出現(xiàn)一系列的生理、心理癥狀，即更年期綜合征。更年期綜合征病情嚴(yán)重者還會出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥、認(rèn)知障礙與心腦血管疾病等，嚴(yán)重?fù)p害患者的身心健康，故臨床對該類患者及時采取有效治療尤為重要。

雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝為目前臨床治療更年期綜合征患者的常用西藥，該藥物是由雌二醇、地屈孕酮兩者聯(lián)合制成的藥物。 其中雌二醇是從植物中獲取而來的天然雌激素，具有同機(jī)體活性雌激素相同的構(gòu)造，且不需經(jīng)過肝臟脫除戊酸基即可作用于雌激素受體，繼而對患者機(jī)體的雌激素水平進(jìn)行調(diào)節(jié)，進(jìn)而有效地緩解患者的各項臨床表現(xiàn)。 地屈孕酮則可刺激子宮產(chǎn)生完整分泌期的內(nèi)膜，繼而對因雌激素持續(xù)作用而誘發(fā)的各類疾病進(jìn)行有效預(yù)防。二者聯(lián)合治療效果顯著，但其長期使用易引發(fā)乳房脹痛等不良反應(yīng)，降低患者的治療依從性，不良反應(yīng)較為嚴(yán)重的患者甚至還會放棄治療，最終影響治療效果。 因此，探索更為安全有效的治療措施成為臨床研究的重心。 中醫(yī)學(xué)將該病歸為“絕經(jīng)前后諸證”范疇，認(rèn)為該病的發(fā)生與腎虛、肝郁聯(lián)系緊密，腎氣衰竭是基礎(chǔ)，肝郁氣滯為關(guān)鍵因素， 故在治療上需注重補(bǔ)腎益氣、疏肝活血。本研究在對照組基礎(chǔ)上加用疏肝補(bǔ)腎活血湯治療，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后E2水平高于對照組，LH、FSH 水平與PSQI 各維度評分均低于對照組（P＜0.05），由此可見疏肝補(bǔ)腎活血湯可有效調(diào)節(jié)更年期綜合征患者機(jī)體的性激素水平，改善其睡眠質(zhì)量。分析其原因為，疏肝補(bǔ)腎活血湯中的熟地黃可滋陰補(bǔ)血；枸杞子可滋腎補(bǔ)肝；白芍可柔肝止痛、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)；山茱萸可補(bǔ)益肝腎、收澀固脫；沙參可滋陰清肺；當(dāng)歸可補(bǔ)血活血；郁金可保肝利膽、祛瘀止血；北柴胡可解表退熱、疏肝解郁；川楝子可疏肝泄熱；麥冬可滋補(bǔ)肺陰、滋養(yǎng)胃陰；丹參可活血祛瘀；川芎可行氣開郁；香附可疏肝解郁；浮小麥可益氣、除熱；大棗可補(bǔ)中益氣、養(yǎng)血安神；甘草可調(diào)和諸藥[8]。諸藥配伍，可發(fā)揮疏肝理氣、解郁、活血化瘀的作用，可有效減輕患者的臨床癥狀，改善睡眠質(zhì)量?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，熟地黃中的地黃苦苷元存在雌激素樣活性，地黃多糖能夠有效改善性激素水平，可發(fā)揮保護(hù)生殖內(nèi)分泌的功效；枸杞子中的枸杞多糖具有抗氧化、 抗衰老的功效， 并可調(diào)控下丘腦-垂體-性腺軸，以此達(dá)到調(diào)節(jié)患者機(jī)體性激素水平的效果[9-10]。本研究結(jié)果還顯示， 兩組治療期間均無不良反應(yīng)發(fā)生，提示疏肝補(bǔ)腎活血湯的用藥安全性較高，分析其原因可能與本研究在用藥時嚴(yán)格控制給藥劑量有關(guān)。疏肝補(bǔ)腎活血湯與西藥聯(lián)用，可從不同作用機(jī)制發(fā)揮治療功效，最大程度上減輕患者的臨床癥狀，改善其睡眠質(zhì)量。

綜上所述，疏肝補(bǔ)腎活血湯在更年期綜合征患者治療中的應(yīng)用效果顯著，可有效調(diào)節(jié)血清性激素水平，改善睡眠質(zhì)量，且無不良反應(yīng)，具有較高的應(yīng)用價值。