張 敏，陳 慶，魏書青，馬 靜，高金曇

(河北省胸科醫(yī)院消化內(nèi)科，石家莊 050041)

目前，西醫(yī)治療腸結(jié)核多采用抗結(jié)核化療方案，能夠在一定程度上改善患者的臨床癥狀、機(jī)體免疫功能并緩解炎癥反應(yīng)，但治療效果仍有提升空間[1]。康復(fù)新液由美洲大蠊提取物組成，有活血、養(yǎng)陰的作用[2]。既往研究結(jié)果表明，康復(fù)新液在輔助治療肺結(jié)核時(shí)，有緩解炎癥反應(yīng)、改善機(jī)體免疫功能的作用[3-4]?？祻?fù)新液已被廣泛應(yīng)用于多種疾病的臨床治療[5-6]。但康復(fù)新液能否在腸結(jié)核患者中發(fā)揮上述療效仍有待進(jìn)一步研究，鑒于此，本研究選取腸結(jié)核患者開展對(duì)照研究，探討上述聯(lián)合治療方案的療效及對(duì)炎癥因子和免疫調(diào)節(jié)的影響。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2018年2月至2019年10月我院收治的腸結(jié)核患者92例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床診療指南·結(jié)核病分冊(cè)》[7]中腸結(jié)核的診療標(biāo)準(zhǔn)；具備正常的語言溝通能力，能積極配合本研究；對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：腸結(jié)核并發(fā)腸梗阻、腸穿孔者；合并心、腦、肝、腎和肺等重要器官嚴(yán)重疾病者；納入研究前4周內(nèi)使用相關(guān)中藥制劑、抗結(jié)核藥、抗菌藥物、糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑者；合并其他系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤、代謝性疾病者；已知對(duì)本研究所用藥物過敏或過敏體質(zhì)者；妊娠期及哺乳期婦女。將患者隨機(jī)分為研究組(46例)和對(duì)照組(46例)，兩組患者一般資料相似，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

(1)對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用抗結(jié)核化療方案。常規(guī)治療包括：補(bǔ)液，解痙，胃腸減壓，糾正水、電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂，保肝，抗感染和化療期間蛋白質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的補(bǔ)充?？菇Y(jié)核化療方案(2HRZE/4HR方案)：①強(qiáng)化治療階段(2個(gè)月)：異煙肼片(規(guī)格：0.1 g)，1次0.3 g，1日1次，口服；利福平膠囊(規(guī)格：0.15 g)，1次0.45 g，1日1次，口服；吡嗪酰胺片(規(guī)格：0.25 g)，1次1.5 g，1日1次，口服；鹽酸乙胺丁醇片(規(guī)格：0.25 g)，1次0.75 g，1日1次。②持續(xù)治療階段(4個(gè)月)：異煙肼片(規(guī)格同上)，口服，1次0.3 g，1日1次；利福平膠囊(規(guī)格同上)，口服，1次0.45 g，1日1次。(2)研究組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用康復(fù)新液(規(guī)格：100 mL)，口服，1次10 mL，1日3次，治療時(shí)間8個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)比較兩組患者炎癥因子水平變化情況：于治療前、療程結(jié)束后，采集患者空腹靜脈血5 mL，以2 800 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min(離心半徑10 cm)，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素1(IL-1)、白細(xì)胞介素10(IL-10)和C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒(上海酶聯(lián)生物科技有限公司)說明書執(zhí)行。(2)比較兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群水平變化情況：于治療前、療程結(jié)束后，抽取患者外周血5 mL，采用流式細(xì)胞儀(美國(guó)BD公司)檢測(cè)CD3+、CD4+和CD8+水平，計(jì)算CD4+/CD8+。(3)記錄并比較兩組患者治療期間的不良反應(yīng)：包括惡心嘔吐、腹瀉、貧血、肛門刺激癥狀和肝腎功能輕微損傷等。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

治愈：無體征及臨床癥狀，紅細(xì)胞沉降率正常，內(nèi)鏡腸檢或X線鋇餐檢查結(jié)果顯示病變愈合或消失；有效：臨床癥狀、體征有顯著改善，紅細(xì)胞沉降率接近正常，內(nèi)鏡腸檢或X線鋇餐檢查結(jié)果顯示病變顯著好轉(zhuǎn)；無效：臨床癥狀、體征無變化或惡化?？傆行?(治愈病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療后，研究組患者的總有效率為89.13%(41/46)，顯著高于對(duì)照組的69.57%(32/46)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 研究組、對(duì)照組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 炎癥因子

治療后，兩組患者TNF-α、IL-1、IL-10和CRP水平均較治療前顯著降低，且研究組患者上述指標(biāo)顯著更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 研究組、對(duì)照組患者治療前后炎癥因子水平變化比較

2.3 T淋巴細(xì)胞亞群

治療后，兩組患者CD8+水平較治療前顯著降低，研究組患者CD8+水平顯著更低；治療后，兩組患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均較治療前顯著升高，研究組患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平顯著更高，上述差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 研究組、對(duì)照組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平變化比較

2.4 不良反應(yīng)

研究組、對(duì)照組患者的總不良反應(yīng)發(fā)生率分別為32.61%(15/46)、28.26%(13/46)，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.205，P=0.650)，見表5。

表5 研究組、對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

腸結(jié)核大多由人型結(jié)核桿菌感染引起，發(fā)病后可引起低蛋白血癥、貧血等，嚴(yán)重危害患者的身體健康[8]。目前，西醫(yī)采用的2SHR/6HR抗結(jié)核化療方案可有效抑殺結(jié)核分枝桿菌，抑制結(jié)核組織誘發(fā)炎癥，但單一的西醫(yī)治療對(duì)腸結(jié)核患者炎癥狀態(tài)及免疫功能的改善效果不理想[9]。因此，應(yīng)探索新的治療方案，提升腸結(jié)核治療效果。

本研究中，研究組患者的治療效果優(yōu)于對(duì)照組，提示康復(fù)新液輔助抗結(jié)核化療方案治療腸結(jié)核的效果優(yōu)于單一抗結(jié)核化療，臨床效果顯著。腸結(jié)核在中醫(yī)學(xué)中屬于“癆瘵”范疇，其發(fā)病原因?yàn)槠⑽笟馓摗⑿岸救肭?，治療?dāng)以健脾益氣、行氣活血為主要原則?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載，蜚蠊“主血淤，癥堅(jiān)，寒熱，破積聚，喉咽痹，內(nèi)寒，無子”?？祻?fù)新液內(nèi)服有活血化瘀、通利血脈和理氣散結(jié)之功效，與腸結(jié)核病機(jī)相契合?？祻?fù)新液有抗菌、抗炎和調(diào)節(jié)免疫等作用，且用藥安全，不良反應(yīng)小，能有效促進(jìn)痰菌轉(zhuǎn)陰、病灶吸收[10]。張敏等[11]在潰瘍型腸結(jié)核的研究中報(bào)道，采用康復(fù)新液輔助治療能有效提高臨床療效(研究組患者總有效率為89.09%，對(duì)照組患者總有效率為72.00%)，本研究結(jié)果與之接近，說明康復(fù)新液與抗結(jié)核化療方案的聯(lián)合應(yīng)用能提高治療有效率。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者炎癥因子(TNF-α、IL-1、IL-10和CRP)水平均降低，且研究組患者炎癥因子水平顯著低于對(duì)照組，提示抗結(jié)核化療方案加用康復(fù)新液具有緩解腸結(jié)核患者炎癥反應(yīng)的作用。結(jié)核病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，結(jié)核分枝桿菌感染時(shí)，可分泌大量炎癥細(xì)胞，同時(shí)趨化中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞在病灶處聚集，引發(fā)炎癥反應(yīng)，引起TNF-α、IL-1、IL-10和CRP等炎癥因子水平顯著升高，阻礙腸結(jié)核恢復(fù)，最終形成惡性循環(huán)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果認(rèn)為，康復(fù)新液中的黏糖氨酸有增強(qiáng)非特異性細(xì)胞免疫功能的作用，還能分泌調(diào)節(jié)炎癥及組織再生的活性物質(zhì)，達(dá)到抗炎和消除炎癥的效果[12]。張艷凱等[13]的研究結(jié)果顯示，康復(fù)新液聯(lián)合美沙拉嗪治療老年潰瘍性結(jié)腸炎，能有效降低炎癥因子水平，緩解炎癥反應(yīng)，本研究結(jié)果與上述報(bào)道一致。

本研究中還發(fā)現(xiàn)，研究組患者治療后的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均顯著升高，且高于對(duì)照組；CD8+水平顯著降低，且低于對(duì)照組；提示康復(fù)新液與抗結(jié)核化療方案的聯(lián)合應(yīng)用能顯著改善患者免疫調(diào)節(jié)功能，有效彌補(bǔ)單純抗結(jié)核化療治療的不足。結(jié)核分枝桿菌感染人體后，會(huì)刺激患者機(jī)體免疫防御系統(tǒng)，使機(jī)體處于免疫功能紊亂狀態(tài)，表現(xiàn)為Th1淋巴細(xì)胞與Th2淋巴細(xì)胞比例失衡，CD3+、CD4+水平降低，CD8+水平升高，而CD4+/CD8+降低，上述變化會(huì)抑制巨噬細(xì)胞對(duì)結(jié)核分枝桿菌的抑制和殺滅能力，導(dǎo)致結(jié)核分枝桿菌的生長(zhǎng)和繁殖失去控制，加重患者病情。本研究中，對(duì)照組患者單純應(yīng)用2SHR/6HR抗結(jié)核化療方案，T淋巴細(xì)胞亞群水平無顯著變化，主要可能是因異煙肼片、利福平等抗菌作用顯著，但在改善機(jī)體免疫功能方面無顯著作用。高敏[14]在關(guān)于健脾中藥聯(lián)合2SHR/6HR抗核化療方案治療腸結(jié)核的研究中發(fā)現(xiàn)，單純抗結(jié)核治療后T淋巴細(xì)胞亞群水平無顯著改變，與本研究結(jié)果相符，表明單一應(yīng)用2SHR/6HR抗結(jié)核化療方案治療腸結(jié)核對(duì)機(jī)體免疫功能的改善效果不理想?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果表明，康復(fù)新液中的多元醇及肽類活性物質(zhì)能提高T淋巴細(xì)胞的數(shù)量和活性，黏糖氨酸可激活T細(xì)胞免疫系統(tǒng)和體液免疫系統(tǒng)，促進(jìn)釋放巨噬細(xì)胞凝集因子、趨化因子等淋巴因子，同時(shí)可激活B淋巴細(xì)胞，提高吞噬和滅殺結(jié)核桿菌的效果[15]。既往研究結(jié)果表明，康復(fù)新液用于多種疾病的治療，可改善機(jī)體免疫功能[16-20]。

另外，在本研究中，兩組患者均出現(xiàn)了一定程度的不良反應(yīng)。惡心、嘔吐、腸胃不適和腹瀉等是抗結(jié)核藥常見的不良反應(yīng)；同時(shí)，腸結(jié)核治療周期長(zhǎng)，治療藥物多，患者容易出現(xiàn)肝損傷及輕微的腎損傷。但總體而言，本研究中兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率不高，且組間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示康復(fù)新液聯(lián)合抗結(jié)核化療方案的安全性較好。

綜上所述，康復(fù)新液輔助抗結(jié)核化療方案治療腸結(jié)核，能有效緩解患者的炎癥狀態(tài)，改善患者免疫調(diào)節(jié)功能，療效顯著，且安全性高。