林柏珠

（福建省龍巖人民醫(yī)院，福建 龍巖 364000）

妊娠期高血壓是指妊娠超過20周后出現(xiàn)高血壓[收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg]，產(chǎn)后12周內(nèi)血壓恢復(fù)正常，尿蛋白呈陰性。流行病學(xué)顯示，我國孕婦妊娠期高血壓發(fā)生率為9.4%-10.4%[1]。受妊娠高血壓影響，孕婦會出現(xiàn)肝腎功能損害、腦血管意外以及子癇等并發(fā)癥，可能出現(xiàn)胎兒造成生長受限，影響母嬰健康。近年來，臨床研究對于誘發(fā)妊娠期高血壓病因仍未完全闡明，但主要考慮為免疫、遺傳因素以及子宮螺旋小動脈痙攣[2]。目前，臨床常使用硝苯地平藥物進(jìn)行治療該病，硝普鈉降壓效果得到肯定，但由于藥物性質(zhì)對胎兒生長發(fā)育造成影響而限制使用[3]。拉貝洛爾是一種應(yīng)用于妊娠期高血壓的新型降壓藥，其功能與α受體、β受體阻滯劑作用相似，可阻斷腎上腺素受體，使心率減慢，并可降低周圍血管阻力，以調(diào)整血壓[4]。阿司匹林是一種可抑制血小板凝聚的藥物，通過減少血管內(nèi)環(huán)氧化酶活性物質(zhì)的敏感性，調(diào)節(jié)周圍循環(huán)阻力，進(jìn)從而使血壓得到控制[5]。但臨床將兩種藥物聯(lián)合治療妊娠期高血壓的研究結(jié)論較少，故本次研究特將小劑量阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾對妊娠期高血壓患者的相關(guān)影響作出詳細(xì)討論，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年3月至2021年12月在我院收治的妊娠期高血壓患者并作為本次研究對象，共有72例。使用隨機(jī)分組方法，將兩組患者分為觀察組以及對照組，每組人數(shù)各36例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）孕周≥24周；（2）確診為妊娠期高血壓患者，收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg[6]；（3）均為初產(chǎn)婦；（4）依從性好，對本次研究所采用措施均可執(zhí)行。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在血液以及免疫系統(tǒng)功能異常患者；（2）心、肺、腎等重要臟器代謝功能異?；颊?；（3）伴有惡性腫瘤、慢性糖尿病等患者；（4）胎盤早剝或習(xí)慣性流產(chǎn)等患者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組采用拉貝洛爾進(jìn)行治療。具體使用方法：口服鹽酸拉貝洛爾片（上海黃河制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H31022583，規(guī)格：50 mg×15片），一次服用100 mg，2-3次/d；2-3 d后根據(jù)需要加量。常用維持量為200-400 mg/d，2次/d。服用療程3個(gè)月。

1.2.2 觀察組 觀察組在對照組基礎(chǔ)上使用小劑量阿司匹林進(jìn)行治療。具體使用方法：口服阿司匹林腸溶片（北京太洋藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H11022422，規(guī)格：每盒25 mg×100片），75 mg/d，一日1次。服用療程3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 比較兩組患者治療前后血壓水平以及胎盤血流動力學(xué)變化 于患者入院時(shí)、治療后分別記錄患者血壓變化情況，使用彩色多普勒超聲儀（衡水瀾諾科技有限公司，DW-PF580）進(jìn)行監(jiān)測，具體有：阻力指數(shù)（RI）、搏動指數(shù)（PI）、時(shí)間平均流速（TAV）。

1.3.2 比較兩組治療前后胎盤生長因子（PIGF）以及缺氧誘導(dǎo)因子（HIF-α）水平。檢測方法：于產(chǎn)婦空腹時(shí)進(jìn)行抽血，肘靜脈部位抽取3 mL血液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（產(chǎn)品：VEGF/PIGF Heterodimer ELISA試劑盒）檢測，項(xiàng)目包括：PIGF、HIF-α。

1.3.3 比較兩組用藥后不良反應(yīng) 具體包括：頭痛乏力、頭暈嘔吐、下肢水腫、食欲減退?？偘l(fā)生率為各不良發(fā)應(yīng)之和。

1.3.4 療效評估[7]使用藥物3個(gè)月后進(jìn)行評估：（1）顯效：患者明顯臨床癥狀，如頭暈、嘔吐等得到改善，血壓下降至正常值；（2）有效：患者的臨床表現(xiàn)明顯改善，血壓得到下降但未降至正常值；（3）無效：治療后，臨床癥狀、血壓水平仍未改善，甚至更嚴(yán)重?？傆行蕿轱@效率與有效率相加。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)將采用二次錄入進(jìn)行校對，并通過抽查確定數(shù)據(jù)錄入的準(zhǔn)確性，選用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料表示為n（%），選用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料表示為±s，組間行t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組一般資料

兩組患者一般資料比較，差異無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較[±s/n(%)]

表1 兩組一般資料比較[±s/n(%)]

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2.2 比較兩組治療療效

治療后觀察組總有效率為97.22%，高于對照組的77.78%，兩組對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療療效比較[n(%)]

2.3 比較兩組治療前后血壓水平以及胎盤血流動力學(xué)變化

治療前，兩組比較血壓水平以及胎盤血流動力學(xué)變化無顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組血壓水平明顯比對照組降低，且觀察組RI、PI指數(shù)低于對照組，TAV水平高于對照組，兩組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血壓水平以及胎盤血流動力學(xué)變化比較（±s）

表3 兩組治療前后血壓水平以及胎盤血流動力學(xué)變化比較（±s）

注：與同組治療前相比，*P<0.05。

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2.4 比較兩組治療后PIGF以及HIF-α水平

治療前，兩組PIGF以及HIF-α水平比較無差異（P＞0.05）；治療后，觀察組PIGF水平高于對照組、HIF-α水平低于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后PIGF以及HIF-α水平比較（±s）

表4 兩組治療前后PIGF以及HIF-α水平比較（±s）

注：與同組治療前相比，*P<0.05。

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2.5 比較兩組用藥后不良反應(yīng)

治療后，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）見表5。

表5 兩組用藥后不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

在我國，妊娠期高血壓是導(dǎo)致孕婦以及新生兒死亡的主要病因。該疾病是指產(chǎn)婦在孕期20周后出現(xiàn)高血壓及下肢水腫等癥狀，病情進(jìn)一步進(jìn)展可出現(xiàn)多器官功能異常癥狀的一組疾病。大多數(shù)妊高癥患者在終止妊娠后，其癥狀會逐漸消失[8]。有研究發(fā)現(xiàn)，患者出現(xiàn)高血壓時(shí)，血管將明顯收縮，因此導(dǎo)致胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤不足以及子宮螺旋小動脈將發(fā)生再鑄障礙，進(jìn)而導(dǎo)致胎盤發(fā)生缺血和缺氧性改變。同時(shí)胎盤將釋放大量有毒物質(zhì)，通過血液循環(huán)進(jìn)入母體，對血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損害[9]。且胎盤氧化應(yīng)激障礙與母體內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)二者相互影響，將形成惡性循環(huán)。在綜合因素下，加劇了妊娠期高血壓疾病的發(fā)展，將對母嬰造成更為惡劣的后果。

本研究顯示，治療后，觀察組血壓水平明顯比對照組降低，且觀察組RI、PI指數(shù)低于對照組，TAV水平高于對照組（P＜0.05），以及治療后，觀察組PIGF水平高于對照組、HIF-α水平低于對照組（P＜0.05），提示小劑量阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾對妊娠期高血壓患者可降低患者血壓且改善胎盤缺血缺氧水平。這與肖旺頻學(xué)者以及薛白麗等學(xué)者研究結(jié)論一致[10，11]，分析原因如下：拉貝洛爾主要作用通過抑制α1受體使外周血管擴(kuò)張，因此阻力下降，同時(shí)刺激外周血管中β2受體，促進(jìn)血管舒張而對血壓起到調(diào)控作用。而小劑量腸溶阿司匹林的藥理作用是通過防止血小板聚集以及血栓烷形成，而減少血管對血小板內(nèi)環(huán)氧化酶活性物質(zhì)的敏感性，增加血管舒張，減少周圍循環(huán)阻力，從而降低孕婦血壓。另外，在阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾作用下，使得患者血管痙攣、緊張狀態(tài)有效改善，因此胎盤血流循環(huán)通暢，PIGF以及HIF-α水平得到明顯改善，并恢復(fù)胎盤組織血和氧供[12]。故可改善胎盤缺血缺氧狀態(tài)。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）以及觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組無差別（P＞0.05），說明小劑量阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾對妊娠期高血壓患者不良影響小，且治療效果好。這與李幼香學(xué)者研究結(jié)論相似[13]，分析原因如下：拉貝洛爾是一種用于高血壓的一種腎上腺受體阻斷藥，通過抑制腎上腺素受體分泌，減少周圍血管阻力，從而滿足降壓效果，同時(shí)加入小劑量阿司匹林，該藥物在肝臟內(nèi)大部分以水楊酸鹽形式代謝水解，且未加重患者不良反應(yīng)，因此是臨床上用于治療妊娠期高血壓的安全有效藥物。

綜上所述，小劑量阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾對妊娠期高血壓患者具有降低血壓、改善胎盤缺血缺氧狀態(tài)以及治療效果好優(yōu)勢。