曾麗娜

（廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院，福建 廈門 361001）

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是一種由復(fù)雜因素引起的具有多種臨床癥狀的心臟疾病，隨著病情進(jìn)展部分患者可出現(xiàn)心臟搏出血量減少，難以滿足機(jī)體的正常代謝需要，或依賴充盈壓升高來(lái)代償?shù)牟±頎顟B(tài)，臨床上患者主要表現(xiàn)為活動(dòng)耐力下降、體液潴留、心律失常等癥狀[1]。CHF具有病程長(zhǎng)、預(yù)后差、死亡率高的特點(diǎn)，在治療過(guò)程中，易導(dǎo)致患者喪失治療疾病的信心，產(chǎn)生不良情緒，從而導(dǎo)致病情進(jìn)展加劇?，F(xiàn)階段，臨床治療CHF的方式為常規(guī)對(duì)癥治療，其可減輕心衰癥狀，但其在應(yīng)用中整體療效不理想。凍干重組人腦利鈉肽是一種凍干無(wú)菌制劑，其中的主要成分為人腦利鈉肽，是人體自身分泌的一種內(nèi)源性多肽，臨床常用于治療急性失代償心力衰竭，且已取得了一定臨床效果，在本領(lǐng)域展開(kāi)臨床研究意義重大，可為患者后期治療及預(yù)后恢復(fù)提供指導(dǎo)作用[2]?；诖耍狙芯恐荚谔接憫?yīng)用凍干重組人腦利鈉肽輔助治療CHF對(duì)患者心臟功能的改善作用，現(xiàn)根據(jù)此次的研究所得作出如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已針對(duì)本項(xiàng)研究進(jìn)行了討論、審核，并且已予以批準(zhǔn)。選取120例患者作為研究對(duì)象，疾病類型：CHF，選例時(shí)間：2020年1月至2022年1月，分組：對(duì)照組（60例）和觀察組（60例），分組依據(jù)：隨機(jī)數(shù)字表法。相關(guān)臨床試驗(yàn)知情同意書(shū)已由患者和患者家屬簽署。診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均參考《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查確診為CHF者；患者一般資料完善者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：CHF急性發(fā)作期者；合并惡性腫瘤者；合并心臟畸形者；合并嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病者；合并嚴(yán)重心肌炎者；無(wú)法正常交流溝通者；中途因故退出者等。

1.2 方 法

對(duì)照組患者予以常規(guī)對(duì)癥治療：（1）去除誘發(fā)因素，糾正電解質(zhì)紊亂和酸堿失衡狀態(tài)。（2）對(duì)于有液體潴留者，應(yīng)用利尿劑，并根據(jù)尿量及體重變化調(diào)整用量。（3）常規(guī)使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，對(duì)其不耐受者可應(yīng)用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。（4）常規(guī)應(yīng)用β受體阻滯劑，用藥期間監(jiān)測(cè)血壓變化。（5）必要時(shí)可應(yīng)用地高辛、醛固酮受體拮抗劑、伊伐布雷定等藥物。

在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上，予以觀察組患者注射用重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050033，規(guī)格：0.5 mg：500 U/瓶）進(jìn)行聯(lián)合治療，以0.0075μg/kg/min的維持劑量持續(xù)靜脈滴注。

兩組均連續(xù)治療3 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）兩組的臨床療效：治療后兩組患者的臨床效果主要依據(jù)《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行綜合評(píng)定，顯效：患者心悸、活動(dòng)無(wú)耐力、憋氣、喘息等臨床癥狀基本消失，心功能恢復(fù)正常；有效：患者心悸、活動(dòng)無(wú)耐力、憋氣、喘息等臨床癥狀得到改善，心功能在原有基礎(chǔ)上改善≥1級(jí)；無(wú)效：患者臨床癥狀、心功能無(wú)任何好轉(zhuǎn)甚至病情加重。臨床總有效率的計(jì)算公式為：（有效+顯效）患者例數(shù)/總研究例數(shù)×100%。

（2）兩組的心功能指標(biāo)：于治療前、治療后使用脈沖多普勒超聲心動(dòng)圖檢測(cè)并記錄兩組患者心功能指標(biāo)，包括左心射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）和左室舒張末徑（Left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）。

（3）兩組的生活質(zhì)量評(píng)分：兩組患者分別于治療前、治療后填寫健康調(diào)查簡(jiǎn)表（SF-36）[4]并計(jì)算最終的得分，SF-36共包含8個(gè)維度、36個(gè)條目，總分為100分，得分越高表明生活質(zhì)量越高。

（4）兩組的臨床指標(biāo)：分別于治療前、治療后采集兩組患者肘靜脈血約5 mL，以3000 r/min離心15 min取上層血清，采用酶聯(lián)免疫化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)B型鈉尿肽（B-type natriuretic peptide，BNP）水平，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肌酐（Creatinine，Cr）、鉀離子（K+）水平。分別于治療前、治療后，使用水銀血壓計(jì)測(cè)量?jī)山M患者血壓，并計(jì)算平均血壓（blood pressure-Mean，BP-Mean），計(jì)算公式為：BP-Mean=舒張壓+1/3（收縮壓-舒張壓）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本次研究所收集得到的數(shù)據(jù)均使用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以±s代表計(jì)量資料（心功能、生活質(zhì)量、各項(xiàng)臨床指標(biāo)等），用t檢驗(yàn)，以n（%）表示計(jì)數(shù)資料（臨床療效等），用χ2檢驗(yàn)。當(dāng)所得結(jié)果為P<0.05，代表數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

經(jīng)對(duì)比兩組患者性別、年齡及心功能分級(jí)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較[n(%)/±s]

表1 兩組一般資料比較[n(%)/±s]

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2.2 兩組臨床療效比較

治療后經(jīng)對(duì)比觀察組（98.33%）與對(duì)照組患者的臨床總有效率（88.33%）可發(fā)現(xiàn)，觀察組明顯處于更高水平，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組比較治療后臨床療效[n(%)]

2.3 兩組心功能指標(biāo)比較

對(duì)比治療前的數(shù)據(jù)，治療后兩組患者LVEDD均縮小，且較對(duì)照組相比，觀察組更小，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組患者LVEF治療前后及治療后組間比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 兩組比較治療前后心功能指標(biāo)（±s）

表3 兩組比較治療前后心功能指標(biāo)（±s）

注：與治療前相比，*P<0.05。

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2.4 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較

對(duì)比治療前，治療后兩組患者生理健康、心理健康、軀體情況、社會(huì)參與、一般健康各項(xiàng)評(píng)分均呈現(xiàn)升高趨勢(shì)，較對(duì)照組相比，觀察組更高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），詳見(jiàn)表4。

表4 兩組比較治療前后生活質(zhì)量評(píng)分（±s，分）

表4 兩組比較治療前后生活質(zhì)量評(píng)分（±s，分）

注：與治療前相比，*P<0.05。

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2.5 兩組臨床指標(biāo)比較

對(duì)比治療前的數(shù)據(jù)，治療后兩組患者血清BNP、BP-Mean水平均呈現(xiàn)降低趨勢(shì)，較對(duì)照組相比，觀察組更低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），兩組患者Cr、K+水平治療前后及治療后組間比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），詳見(jiàn)表5。

表5 兩組比較治療前后臨床指標(biāo)（±s）

表5 兩組比較治療前后臨床指標(biāo)（±s）

注：與治療前相比，*P<0.05。

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3 討 論

CHF是在心肌病變或持續(xù)負(fù)荷過(guò)重等因素作用下導(dǎo)致心臟活動(dòng)能力減退，無(wú)法正常排出大靜脈回流至心臟內(nèi)的血液，或者心臟排血量不足，無(wú)法滿足機(jī)體組織代謝的正常需求，導(dǎo)致靜脈回流受阻、臟器出現(xiàn)淤血、動(dòng)脈系統(tǒng)血流灌注不足，其基本病因?yàn)樾募〖?xì)胞損害、壓力負(fù)荷過(guò)重、容量負(fù)荷過(guò)重、高動(dòng)力循環(huán)狀態(tài)、前負(fù)荷不足、舒張功能障礙、心律嚴(yán)重失常等。當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)感染、心律失常、過(guò)勞、輸血輸液過(guò)快過(guò)多、藥物使用不當(dāng)、情緒激動(dòng)等誘發(fā)因素時(shí)，可促使慢性心力衰竭發(fā)生[5]。常規(guī)治療方案可通過(guò)對(duì)癥用藥方式，減輕心臟前負(fù)荷、后負(fù)荷、降低冠狀動(dòng)脈血管阻力、增加冠狀動(dòng)脈血液供應(yīng)，進(jìn)而減緩心肌細(xì)胞凋亡速度，達(dá)到緩解疾病的目的，但其在實(shí)際應(yīng)用中預(yù)后欠佳[6]。

凍干重組人腦利鈉肽可利用重組DNA技術(shù)從大腸桿菌中生產(chǎn)，與心室肌產(chǎn)生的內(nèi)源性腦利鈉肽具有相同的氨基酸序列，其作為腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的天然拮抗劑，RAAS是機(jī)體內(nèi)重要的體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)，是腎臟所產(chǎn)生的一種升壓調(diào)節(jié)機(jī)制，存在于循環(huán)系統(tǒng)、血管壁、心臟等組織中，其對(duì)心血管系統(tǒng)的正常發(fā)育有重要作用。有研究顯示，CHF會(huì)導(dǎo)致RAAS被過(guò)度激活，對(duì)心臟產(chǎn)生負(fù)性作用，導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷、凋亡，進(jìn)而加重CHF[7]。凍干重組人腦利鈉肽能夠?qū)颊邫C(jī)體的血管平滑肌細(xì)胞中的內(nèi)皮素、醛固酮等起到特異性的拮抗作用，從而增加鈉離子、鉀離子的排泄，提高腎小球?yàn)V過(guò)率，抑制腎素和醛固酮的分泌釋放，進(jìn)而降低心臟前負(fù)荷、后負(fù)荷，增加心輸出量，改善CHF患者臨床癥狀[8]；同時(shí)凍干重組人腦利鈉肽并不具有正性肌力作用，不會(huì)導(dǎo)致心臟收縮力度加強(qiáng)，進(jìn)而能夠避免心肌額外耗氧，可減輕患者呼吸困難程度、消除瀕死感，改善患者由于呼吸困難導(dǎo)致的不良情緒，提高整體生活質(zhì)量[9]。通過(guò)對(duì)本次研究結(jié)果分析后可發(fā)現(xiàn)，治療后相比對(duì)照組患者，觀察組的臨床療效、生活質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分均處于較高水平，血清BNP、BP-Mean均處于較低水平，表明在CHF患者中，應(yīng)用凍干重組人腦利鈉肽可有效改善患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)，提高生活質(zhì)量，療效顯著，與王彬蘇等[10]研究結(jié)果相符。

LVEF、LVEDD均為反映心臟功能的直觀指標(biāo)，當(dāng)心肌收縮能力減弱，每搏輸出量減少，則LVEF水平降低；LVEDD可作為診斷CHF的依據(jù)之一，其水平失調(diào)即表明患者心臟受損。凍干重組人腦利鈉肽可與特異性利鈉肽受體結(jié)合，進(jìn)而引起平滑肌細(xì)胞舒張，擴(kuò)張動(dòng)靜脈、降低全身動(dòng)脈壓；同時(shí)凍干重組人腦利鈉肽還可增加血管通透性，降低大循環(huán)血管阻力，進(jìn)而增強(qiáng)心輸出量[11-12]。通過(guò)本次研究結(jié)果可看出，治療后，觀察組患者LVEDD較對(duì)照組小，表明在CHF患者中，應(yīng)用凍干重組人腦利鈉肽可有效增加心臟射血量，改善心臟功能，與李瑋等[13]研究結(jié)果一致。而兩組間及組內(nèi)治療前后的LVEF無(wú)顯著差異，分析其原因可能在于本研究觀察時(shí)間較短，臨床上可通過(guò)延長(zhǎng)隨訪周期或增加其他心功能相關(guān)指標(biāo)等方式，對(duì)患者治療前后的病情變化進(jìn)行補(bǔ)充分析。

綜上，臨床上CHF患者應(yīng)用凍干重組人腦利鈉肽輔助治療利于患者心臟功能的恢復(fù)，減輕臨床癥狀，提升生活質(zhì)量，整體應(yīng)用效果顯著。然而本研究缺乏對(duì)患者機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)參數(shù)的監(jiān)測(cè)，臨床上可通過(guò)增加樣本量對(duì)凍干重組人腦利鈉肽治療CHF對(duì)患者上述參數(shù)及遠(yuǎn)期療效的影響進(jìn)行進(jìn)一步深入研究與分析。