夏東暉，張 靜，呂 靜，李 欣，王文勝

急性腦梗死(ACI)主要是多種因素綜合作用造成的腦組織血液供應(yīng)突發(fā)中斷，造成病人局部腦組織發(fā)生缺血缺氧等現(xiàn)象，最終造成病人神經(jīng)功能的相應(yīng)損傷[1]。流行病學(xué)調(diào)查[2]顯示，隨著經(jīng)濟(jì)社會的不斷發(fā)展，急性腦梗死病人的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢，同時(shí)其較高的死亡率和致殘率已經(jīng)成為目前腦梗死病人預(yù)后的重要影響因素[3]。目前對于急性腦梗死病人的治療主要采取抗凝、降低血栓風(fēng)險(xiǎn)等措施。艾地苯醌可有效促進(jìn)病人的腦組織新陳代謝，改善病人的腦部能量代謝[4]，促進(jìn)病人大腦葡萄糖利用率，參與腦組織神經(jīng)元生長，對于神經(jīng)功能損傷具有一定的緩解作用。阿替普酶主要通過其賴氨酸殘基與病人的纖維蛋白原結(jié)合，促進(jìn)病人的纖溶酶生成，進(jìn)而發(fā)揮溶栓作用。血栓素B2(TXB2)屬于前列腺激素的一種，具有顯著的血小板凝集及血管收縮作用[5]，因此臨床工作中可通過檢測TXB2推測病人的治療效果。本研究觀察阿替普酶與艾地苯醌聯(lián)合用藥對ACI病人恢復(fù)情況及神經(jīng)損傷指標(biāo)和TXB2含量的影響，以期為臨床治療提供科學(xué)依據(jù)?，F(xiàn)作報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月至2018年7月我院收治的ACI病人120例作為研究對象，其中男71例，女49例，年齡60～75歲，病程4～15年。腦梗死體積(9.95±1.54)cm3，發(fā)病至入院時(shí)間4～6 h，神經(jīng)功能缺損評分(CSS)(20.85±5.32)分。按照病人的住院編號，采用隨機(jī)數(shù)字表，將病人隨機(jī)分為觀察組和對照組，各60例，2組病人一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表1)，具有可比性。本研究所有病人均知情同意，并通過醫(yī)院倫理委員會論證。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)均由影像學(xué)確診；(3)發(fā)病至入院時(shí)間為4～6 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)出血性腦梗死病人或腦出血病人；(2)腦梗死(大面積)病人；(3)顱內(nèi)感染病人；(4)失語、右側(cè)肢體癱瘓者；(5)對本研究藥物過敏或者不耐受病人。

1.2 方法 病人入院后，首先對靜脈溶栓治療禁忌證進(jìn)行排查，隨后建立靜脈通道，給予病人吸氧治療，吸氧參數(shù)設(shè)定為2～3 L/min，同時(shí)做好病人的生命體征檢測。觀察組病人采取阿替普酶(德國勃林格殷格翰公司，注冊證號S20110052)與艾地苯醌(山東齊魯興華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970363，每次30 mg，3次/天)聯(lián)合治療，對照組病人采取阿替普酶治療，2組病人均治療2周。溶栓治療24 h后，及時(shí)對病人進(jìn)行腦CT復(fù)查，根據(jù)病人腦梗死原因及時(shí)采用阿司匹林以及氯吡格雷等常規(guī)治療，存在心源性疾病病人，及時(shí)開展抗凝治療。

表1 2組病人一般資料比較

1.3 觀察指標(biāo) (1)療效：根據(jù)病人治療前后的CSS評分[8]進(jìn)行評價(jià)。基本治愈，CSS評分下降>90%；顯著進(jìn)步，CSS評分降幅46%～90%；進(jìn)步，CSS評分的降幅18%～45%；無變化，CSS評分降幅<18%或升幅<18%；惡化，CSS評分升幅>18%?？傆行?(基本治愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)神經(jīng)功能：分別對2組病人CSS評分、Barthel指數(shù)[9]、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分[10]進(jìn)行比較。(3)預(yù)后：分別對2組病人進(jìn)行改良Rankin評估量表(mRS)評估[11]，以mRS>2分為病人的預(yù)后殘疾標(biāo)準(zhǔn)。(4)凝血功能及TXB2：分別于病人治療前后靜脈抽血4 mL，3 000 r/min離心15 min，取上清液，采用全自動凝血儀進(jìn)行血清D-二聚體(D-D)、凝血酶時(shí)間(TT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)測定，同時(shí)采用ELISA測定病人TXB2水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)和秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組病人療效比較 2組病人療效間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，觀察組病人的總有效率為83.33%，明顯高于對照組的55.00%(P<0.01)(見表2)。

表2 2組病人療效比較[n；百分率(%)]

2.2 2組病人神經(jīng)功能損傷比較 治療前，2組病人的CSS評分、Barthel指數(shù)、NIHSS評分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組病人的神經(jīng)功能評分(CSS、NIHSS)均較治療前明顯降低，Barthel指數(shù)明顯升高(P<0.01)，且觀察組病人CSS、NIHSS評分均明顯低于對照組(P<0.01)，Barthel指數(shù)明顯高于對照組(P<0.01)(見表3)。

2.3 2組病人的預(yù)后比較 觀察組病人mRS評分>2分例數(shù)明顯低于對照組(P<0.01)(見表4)。

2.4 2組病人凝血功能及TXB2水平比較 治療前2組病人各指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組TXB2和觀察組D-D水平均較治療前明顯降低(P<0.01)，2組TT、PT、APTT均明顯升高(P<0.01)，且觀察組D-D、TXB2水平均明顯低于對照組(P<0.01)，TT、PT、APTT水平均高于對照組(P<0.05～P<0.01)(見表5)。

表3 2組病人治療前后神經(jīng)功能評分比較

表4 2組病人預(yù)后比較(n)

3 討論

腦血管病變造成局部病灶部位血流動力學(xué)的改變，最終造成病人腦細(xì)胞所需要的糖、氧氣以及能量代謝異常。線粒體功能障礙在腦血管疾病神經(jīng)元損傷中起關(guān)鍵作用，而大腦的線粒體對于缺血缺氧最為敏感，可迅速減少為其提供ATP，進(jìn)而降低病人的腦細(xì)胞功能，引發(fā)一系列后遺癥。艾地苯醌是目前唯一能夠通過血腦屏障的線粒體靶向治療藥物，具有對大腦代謝水平及神經(jīng)保護(hù)的雙重功效。其通過對大腦線粒體呼吸活性的激活作用，改善大腦能量代謝和大腦葡萄糖利用效率，使腦細(xì)胞分泌ATP效率提升，改善腦組織損傷及其引起的神經(jīng)性障礙，同時(shí)其強(qiáng)有效的抗氧化作用對于大腦局部的炎性損傷亦具有積極的預(yù)防作用，抗炎作用則可降低局部病灶組織的生物體自由基，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)所造成的膜障礙。阿替普酶是臨床溶栓治療的重要藥物之一[12]，通過對病人纖溶酶原的刺激性作用，激活并溶解局部血栓，而在不含有纖維蛋白的部位，則阿替普酶不會對病人的纖溶酶原進(jìn)行顯著激活，同時(shí)也不會產(chǎn)生繼發(fā)性的出血風(fēng)險(xiǎn)，安全性較好。

表5 2組病人治療前后凝血功能及TXB2水平比較

本研究中，觀察組病人的療效明顯優(yōu)于對照組，神經(jīng)功能恢復(fù)情況亦優(yōu)于對照組。提示在對病人進(jìn)行溶栓治療的同時(shí)，對病人腦組織受損部位代謝功能的及時(shí)調(diào)控，對神經(jīng)元細(xì)胞的氧化與應(yīng)激反應(yīng)進(jìn)行有效控制，改善病人局部病灶部位的凝血功能，對于病人的預(yù)后具有積極的意義[13]。有研究[14]顯示，在ACI病人的治療中，由于病人大腦組織不斷損傷，造成局部神經(jīng)功能的降低，其致死率和致殘率都處于較高水平。本研究中，觀察組病人不良預(yù)后結(jié)局明顯少于對照組?？赡苁怯捎诎⑻嫫彰冈趯Σ∪诉M(jìn)行氧化反應(yīng)及炎癥反應(yīng)降低的同時(shí)，改善病人局部腦組織的供血以及供氧情況，而聯(lián)合使用艾地苯醌則通過改善病人局部腦組織的能量代謝水平，改善神經(jīng)元細(xì)胞的修復(fù)能力。

同時(shí)，對病人的凝血功能以及血栓素的研究結(jié)果顯示，觀察組病人的凝血功能優(yōu)于對照組，血栓素水平明顯低于對照組。提示隨著病人腦組織神經(jīng)元細(xì)胞的不斷恢復(fù)，局部腦組織由于神經(jīng)元細(xì)胞及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞在損傷過程中破裂造成的多種分子的釋放入血液循環(huán)，造成血栓素分子水平的升高情況得到顯著改善，病人發(fā)生血栓風(fēng)險(xiǎn)顯著降低，對于病人的預(yù)后以及生命質(zhì)量的提升具有積極的意義[15]。

綜上，阿替普酶與艾地苯醌聯(lián)合用藥治療ACI，病人的神經(jīng)功能得到較好恢復(fù)，血液凝血指標(biāo)以及TXB2含量明顯改善，療效顯著，建議臨床推廣。