陳雄云，鄧衛(wèi)武，鄒文畢，陳永澤

佛山市三水區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東佛山 528100

多囊卵巢綜合癥（polycystic ovary syndrome,PCOS）是一種臨床常見的內(nèi)分泌紊亂代謝綜合征，好發(fā)于19～45歲的育齡女性，給患者的生活質(zhì)量、家庭負(fù)擔(dān)帶來了極大的影響[1]。目前，關(guān)于PCOS的發(fā)病機(jī)制尚無報(bào)道完全闡述，加上這類患者在臨床表現(xiàn)方面呈現(xiàn)高度異質(zhì)性，臨床診斷難度大。近年來，隨著臨床研究的進(jìn)一步發(fā)展，證實(shí)了PCOS的發(fā)生發(fā)展與胰島素抵抗（insulin resistance, IR）、脂質(zhì)代謝異常、高胰島素血癥等代謝綜合征密切相關(guān)，尤其是肥胖型PCOS患者中IR的發(fā)生率高達(dá)70%～80%[2-3]。因此，深入探討IR與PCOS的關(guān)系對(duì)明確PCOS的發(fā)病機(jī)制、預(yù)防遠(yuǎn)期并發(fā)癥至關(guān)重要。血清抗繆勒管激素（anti-mullerian hormone, AMH）是一種二聚體糖蛋白，可反映卵巢儲(chǔ)備功能，對(duì)PCOS具有一定的診斷價(jià)值，也有學(xué)者認(rèn)為其有望成為PCOS的血清標(biāo)志物[4]?；诖耍狙芯窟x取2020年4月—2022年4月在佛山市三水區(qū)人民醫(yī)院治療的150例PCOS患者為研究對(duì)象，并以60名健康女性為對(duì)照，探討PCOS患者AMH與IR的相關(guān)性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在本院治療的150例PCOS患者為PCOS組，年齡19～40歲，平均（27.86±4.06）歲；文化程度：高中及以下28例，大?；虮究?13例，本科以上9例。同期選取60名健康女性為健康對(duì)照組，年齡19～41歲，平均（27.77±4.61）歲；文化程度：高中及以下11名，大專或本科45名，本科以上4名。兩組研究對(duì)象年齡、文化程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有入組的研究對(duì)象及其家屬對(duì)研究?jī)?nèi)容知情同意，本研究已獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

PCOS組納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡19～45歲的育齡期女性；②稀發(fā)排卵或者不排卵；③月經(jīng)不規(guī)律時(shí)間＞1年，且月經(jīng)周期＞35 d或＜21 d；④高雄激素血癥；⑤超聲檢查提示雙側(cè)卵巢至少2～9 mm卵泡≥12個(gè)；⑥臨床資料完整。

健康對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡19～45歲；②超聲檢查顯示正常；③實(shí)驗(yàn)室三大常規(guī)檢測(cè)顯示正常；④對(duì)檢查指標(biāo)知情同意，且依從性良好。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①因其他疾病導(dǎo)致雄激素升高者；②近3個(gè)月內(nèi)服用過避孕藥物、二甲雙胍或其他影響激素代謝的藥物者；③存在自身免疫性疾病者；④肝、腎、心等重要臟器功能嚴(yán)重不全者；⑤惡性腫瘤者；⑥存在溝通、理解能力障礙者；⑦正在參與其他臨床研究者。

1.3 方法

采集所有研究對(duì)象空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 mL，以抗凝管收集，在3 500 r/min的條件下離心處理10 min，分離血清，采用已糖激酶法檢測(cè)空腹血糖，采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)法測(cè)定空腹胰島素，所有檢測(cè)過程均按照相關(guān)說明書和實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。根據(jù)檢測(cè)結(jié)果計(jì)算HOMA胰島素抵抗指數(shù)（insulin resistance index, HOMAIR），HOMA-IR=(空腹葡萄糖×空腹胰島素)/22.5。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)AMH水平，檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書執(zhí)行。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組研究對(duì)象空腹血糖、空腹胰島素、HOMA-IR及AMH水平，并根據(jù)HOMA-IR指數(shù)將PCOS組分為兩個(gè)亞組，即IR組（HOMA-IR≥2.69）和非IR組（HOMA-IR＜2.69），比較兩個(gè)亞組患者的空腹血糖、空腹胰島素及AMH水平。②分析AMH和HOMA-IR的相關(guān)性，并繪制受試者工作特性曲線（receiver operating characteristic,ROC），評(píng)估HOMAIR、AMH及兩者聯(lián)合對(duì)PCOS的診斷價(jià)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以()表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)量資料不符合正態(tài)分布則以中位數(shù)（P25, P75）表示，采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用 Pearson 檢驗(yàn)，-1＜r＜0 為負(fù)相關(guān)，0＜r＜1為正相關(guān)；采用Logistic回歸模型建立HOMA-IR、AMH聯(lián)合診斷PCOS的回歸方程，獲取聯(lián)合診斷因子P，繪制HOMA-IR、AMH、聯(lián)合診斷因子P診斷PCOS的ROC曲線，計(jì)算曲線下面積（area under curve,AUC），評(píng)估各指標(biāo)對(duì)PCOS的診斷價(jià)值，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

PCOS組患者空腹血糖、空腹胰島素、HOMAIR、AMH水平均高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組研究對(duì)象實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.2 兩個(gè)亞組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

根據(jù)HOMA-IR計(jì)算結(jié)果，HOMA-IR≥2.69的患者74例，設(shè)為IR組，HOMA-IR＜2.69的患者76例，設(shè)為非IR組。IR組患者的空腹血糖、空腹胰島素及AMH水平均高于非IR組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩個(gè)亞組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.3 AMH和HOMA-IR的相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)分析顯示，健康對(duì)照組、非IR組患者血清AMH水平與HOMA-IR均無明顯相關(guān)性（r=0.217、-0.020，P＞0.05），IR組、PCOS組患者血清AMH水平與HOMA-IR呈正相關(guān)（r=0.148、0.268，P＜0.05）。見圖1、圖2、圖3、圖4。

圖1 健康對(duì)照組血清AMH水平與HOMA-IR的分布散點(diǎn)圖

圖2 IR組患者血清AMH水平與HOMA-IR的分布散點(diǎn)圖

圖3 非IR組患者血清AMH水平與HOMA-IR的分布散點(diǎn)圖

圖4 PCOS組患者血清AMH水平與HOMA-IR的分布散點(diǎn)圖

2.4 AMH、HOMA-IR及聯(lián)合診斷因子P對(duì)PCOS的診斷價(jià)值

ROC曲線分析結(jié)果顯示，AMH、HOMA-IR、聯(lián)合診斷因子P診斷PCOS的AUC分別為0.845、0.854、0.906（P＜0.05），其中以聯(lián)合診斷因子 P 的AUC最大。見表3、圖5。

表3 AMH、HOMA-IR及聯(lián)合診斷因子P對(duì)PCOS的診斷價(jià)值分析

圖5 AMH、HOMA-IR及二者聯(lián)合診斷因子P診斷PCOS的ROC曲線

3 討論

由于PCOS具體發(fā)病機(jī)制不明，目前尚無有效的治療方案，臨床上主要以對(duì)癥治療方式為主，所以近年來關(guān)于PCOS的臨床研究主要集中于探討PCOS與一系列典型代謝綜合征的關(guān)系[5-7]。有研究指出，PCOS患者內(nèi)分泌紊亂的表現(xiàn)主要包括IR、高雄激素血癥、高胰島素血癥等，并且IR、胰島素升高往往是先于多發(fā)代謝障礙出現(xiàn)[8]。本研究結(jié)果顯示，PCOS組患者的空腹血糖、空腹胰島素、HOMAIR、AMH 水平均高于健康對(duì)照組（P＜0.05），表明PCOS患者體內(nèi)糖代謝、IR、胰島素水平與健康女性存在明顯的差別。熊紫薇等[9]研究也指出，PCOS組患者的AMH（10.46±3.89）ng/mL顯著高于健康受檢者（3.65±2.71）ng/mL（P＜0.05）。

另外，越來越多的臨床研究指出，由于PCOS女性竇前卵泡生成過多，PCOS女性血清的AMH水平顯著高于健康女性，且IR、高胰島素血癥的發(fā)生率明顯高于健康女性[10-12]。AMH主要由竇前卵泡、小竇狀卵泡顆粒細(xì)胞所分泌，屬于轉(zhuǎn)化因子β家族成員，可抑制卵泡募集，阻斷其進(jìn)入卵泡生長(zhǎng)池，進(jìn)而降低生長(zhǎng)卵泡對(duì)卵泡刺激素（follicle stimulating hormone,FSH）的敏感性[13-14]。近年來，有關(guān)IR參與到PCOS發(fā)生發(fā)展中的研究逐漸獲得了臨床學(xué)者的關(guān)注。在國(guó)內(nèi)的一項(xiàng)研究中，劉增娟等[15]選取62例PCOS和50名健康女性為研究對(duì)象，經(jīng)過檢測(cè)AMH、計(jì)算HOMA-IR后分析指出，PCOS 患 者 血 清 AMH 水 平（6.90±2.45）ng/mL、HOMA-IR（0.99±0.40）均顯著高于健康女性（3.92±1.68）ng/mL、（0.32±0.10）（P＜0.05），且AMH與HOMAIR 呈正相關(guān)（r=0.683，P＜0.05），與本研究結(jié)果相似。在本研究中，IR組患者血清AMH水平7.02（5.24,10.85）ng/mL高于非IR組5.30（3.63,7.36）ng/mL，且IR組、PCOS患者血清AMH與HOMA-IR呈正相關(guān)（P＜0.05）。由此可見，AMH與IR存在密切相關(guān)性，二者共同促進(jìn)PCOS的發(fā)生發(fā)展，但關(guān)于AMH與IR的具體相互作用機(jī)制仍然有待后續(xù)進(jìn)一步的研究證實(shí)。

隨著AMH與PCOS發(fā)生發(fā)展的關(guān)系不斷被認(rèn)知，AMH對(duì)PCOS診斷價(jià)值的研究也越來越多[16]。賀俠琴等[17]研究指出，AMH診斷PCOS的敏感度顯著高于促黃體生成激素（luteinizing hormone,LH）、LH/FSH（P＜0.05）。本研究通過繪制ROC曲線分析顯示，AMH、HOMA-IR、聯(lián)合診斷因子P診斷PCOS的AUC分別為0.845、0.854、0.906（P＜0.05），其中以聯(lián)合診斷因子P的AUC最大，提示AMH、HOMA-IR對(duì)PCOS均具有顯著的診斷價(jià)值。

綜上所述，與健康女性比較，PCOS患者血清AMH水平、HOMA-IR明顯升高，說明AMH、IR可能與PCOS的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，同時(shí)，在PCOS患者中，AMH與IR存在明顯的相關(guān)性。